- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05465642
Suoliston mikrobiotan ja seerumin biokemiallisten markkerien muutokset DILI-potilailla
Suoliston mikrobiotan ja seerumin biokemiallisten markkerien muutokset aasialaispotilailla, joilla on lääkkeiden aiheuttama maksavaurio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI) viittaa kaikenlaisten lääkkeiden aiheuttamaan maksavaurioon, ja se on johtava akuutin maksan vajaatoiminnan syy maailmanlaajuisesti. Kiinassa on suuri väestöpohja ja laaja valikoima kliinisiä lääkkeitä, ja on tavallista, että väestö käyttää lääkkeitä epäsäännöllisesti. Siksi DILI-taudin ilmaantuvuus lisääntyy vuosi vuodelta. DILI:n patogeneesi on monimutkainen, ja mekanismeja on usein useita peräkkäin tai kokonaan. Saman vaikutuksen seurauksena on erityisen tärkeää tutkia DILI:n patogeneesiä ja löytää sen terapeuttinen kohde. Yhä useammat todisteet osoittavat, että DILI liittyy suoliston mikrobiotaan, mikä tarjoaa laajempia näkemyksiä ja mahdollisuuksia tämän taudin ymmärtämiseen ja hoitoon.
Tavoitteet:
Pyrimme kartoittamaan suoliston mikrobiotan ja seerumin biokemiallisten markkerien muutoksia DILI-potilailla sekä tutkimaan keskeisten kantojen vaikutuksia ja mekanismeja DILI:n kehittymiseen, tarjoamalla teoreettisen perustan ja mahdollisia kohteita sen hoidolle.
Menetelmät:
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ja heidän demografiset tiedot, kliiniset laboratorionsa, seerumi ja ulosteet kerätään haulikkometagenomiikkaa varten.
Odotetut tulokset:
Verrattuna terveisiin verrokkiryhmään DILI-potilaat kärsivät suoliston mikrobiot-dysbioosista ja heillä on enemmän tulehduksiin ja vammoihin liittyviä mikrobeja ja mikrobigeenejä. Seerumin biokemiallisten merkkiaineiden tasot liittyvät DILI:n vakavuuteen.
Vaikutukset ja tulevat tutkimukset:
Tulokset muuttuneista suoliston mikrobiomista ja seerumin biokemiallisista markkereista voivat tarjota potentiaalisia kohteita suoliston mikrobiotan manipuloinnille DILI:n ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Huikuan Chu, M.D.
- Puhelinnumero: +8613554105386
- Sähköposti: 2012xh0827@hust.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wenkang Gao, Dr.
- Puhelinnumero: +8618838022896
- Sähköposti: gwkmed@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Rekrytointi
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Huikuan Chu, M.D.
- Puhelinnumero: +8613554105386
- Sähköposti: 2012xh0827@hust.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Zhang, Dr.
- Puhelinnumero: +8618756533130
- Sähköposti: zhangli5621@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. DILI-ryhmä:
- yli 18-vuotias;
- potilaat, jotka täyttävät DILI:n diagnostiset kriteerit lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion diagnoosin ja hoidon ohjeissa;
- hepatotoksisten lääkkeiden käyttöhistoria;
- suhteellisen täydelliset kliiniset tiedot ja hyvä hoitomyöntyvyys.
2. Terveen kontrollin ryhmä:
- yli 18-vuotias;
- ei maksasairauksia tai muita sairauksia.
Poissulkemiskriteerit:
- hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai maksametastaasit;
- yhdistettynä tarttuviin maksasairauksiin, kuten hepatiitti A-virus, hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus, hepatiitti D-virus, hepatiitti E-virus ja ihmisen immuunikatovirus (HIV);
- yhdistettynä ei-tarttuviin maksasairauksiin, kuten alkoholiton rasvamaksasairaus, alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuuni maksasairaus, immunoglobuliini G4:ään liittyvä maksasairaus, Wilsonin tauti, alfa 1-antitrypsiinin puutos, Budd-Chiarin oireyhtymä ja muut synnynnäiset maksat sairaudet;
- yhdistettynä muiden elinten vakaviin orgaanisiin vaurioihin;
- raskaana oleville ja imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio
anamneesissa maksatoksisten lääkkeiden käyttö, maksavaurio.
|
Kerää potilailta uloste- ja verinäytteitä
|
Terve valvonta
ei maksasairautta tai muuta sairautta
|
Kerää potilailta uloste- ja verinäytteitä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Suoliston mikrobiotan muutokset suvun, suvun ja lajien tasoissa kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset havaitaan genomin sekvensoinnilla
|
2 vuotta
|
Seerumin aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi (AST/ALT) eri tasot kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset havaitaan biokemiallisilla analysaattoreilla
|
2 vuotta
|
Proinflammatoristen sytokiinien eri tasot kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset määritetään ELISA-sarjojen avulla
|
2 vuotta
|
LncRNA:n ja miRNA:n muutokset kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset mitataan kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR)
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Huikuan Chu, M.D., Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, wuhan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hartmann P, Chu H, Duan Y, Schnabl B. Gut microbiota in liver disease: too much is harmful, nothing at all is not helpful either. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 May 1;316(5):G563-G573. doi: 10.1152/ajpgi.00370.2018. Epub 2019 Feb 15.
- Wu G, Win S, Than TA, Chen P, Kaplowitz N. Gut Microbiota and Liver Injury (I)-Acute Liver Injury. Adv Exp Med Biol. 2020;1238:23-37. doi: 10.1007/978-981-15-2385-4_3.
- Gong S, Lan T, Zeng L, Luo H, Yang X, Li N, Chen X, Liu Z, Li R, Win S, Liu S, Zhou H, Schnabl B, Jiang Y, Kaplowitz N, Chen P. Gut microbiota mediates diurnal variation of acetaminophen induced acute liver injury in mice. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):51-59. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.024. Epub 2018 Mar 8.
- Schneider KM, Elfers C, Ghallab A, Schneider CV, Galvez EJC, Mohs A, Gui W, Candels LS, Wirtz TH, Zuehlke S, Spiteller M, Myllys M, Roulet A, Ouzerdine A, Lelouvier B, Kilic K, Liao L, Nier A, Latz E, Bergheim I, Thaiss CA, Hengstler JG, Strowig T, Trautwein C. Intestinal Dysbiosis Amplifies Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11(4):909-933. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.11.002. Epub 2020 Nov 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHCT22354
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .