Altérations du microbiote intestinal et des marqueurs biochimiques sériques chez les patients DILI
Altérations du microbiote intestinal et des marqueurs biochimiques sériques chez les patients asiatiques atteints de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Les lésions hépatiques induites par les médicaments (DILI) font référence aux lésions hépatiques induites par toutes sortes de médicaments et constituent la principale cause d'insuffisance hépatique aiguë dans le monde. La Chine a une large base de population et une grande variété de médicaments cliniques, et il est courant que la population consomme des médicaments de manière irrégulière. Par conséquent, l'incidence de DILI augmente d'année en année. La pathogenèse de DILI est compliquée et il existe souvent plusieurs mécanismes successivement ou ensemble. Du fait du même effet, il est particulièrement important d'étudier la pathogenèse du DILI et de trouver sa cible thérapeutique. De plus en plus de preuves montrent que DILI est lié au microbiote intestinal, ce qui fournit des informations et des opportunités plus larges pour comprendre et traiter cette maladie.
Objectifs :
Notre objectif est de cartographier les altérations du microbiote intestinal et des marqueurs biochimiques sériques chez les patients atteints de DILI, et d'étudier les effets et les mécanismes des souches clés sur le développement de DILI, en fournissant une base théorique et des cibles potentielles pour son traitement.
Méthodes :
Les patients qui répondent aux critères d'inclusion signeront un consentement éclairé, leurs données démographiques, leurs laboratoires cliniques, leur sérum et leurs matières fécales pour la métagénomique des fusils de chasse seront collectés au départ.
Résultats attendus :
Par rapport au groupe témoin en bonne santé, les patients atteints de DILI souffriront d'une dysbiose du microbiote intestinal et auront plus de microbes et de gènes microbiens associés à l'inflammation et aux blessures. Les niveaux de marqueurs biochimiques sériques sont associés à la gravité du DILI.
Implications et études futures :
Les résultats du microbiome intestinal altéré et des marqueurs biochimiques sériques pourraient fournir des cibles potentielles pour manipuler le microbiote intestinal afin de prévenir ou de traiter le DILI.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Huikuan Chu, M.D.
- Numéro de téléphone: +8613554105386
- E-mail: 2012xh0827@hust.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wenkang Gao, Dr.
- Numéro de téléphone: +8618838022896
- E-mail: gwkmed@163.com
Lieux d'étude
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Recrutement
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Contact:
- Huikuan Chu, M.D.
- Numéro de téléphone: +8613554105386
- E-mail: 2012xh0827@hust.edu.cn
-
Contact:
- Li Zhang, Dr.
- Numéro de téléphone: +8618756533130
- E-mail: zhangli5621@163.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
1. Le groupe de DILI :
- âgé de plus de 18 ans ;
- les patients qui répondent aux critères de diagnostic de DILI dans les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des lésions hépatiques induites par les médicaments ;
- antécédents de prise de médicaments hépatotoxiques ;
- avec des données cliniques relativement complètes et une bonne observance.
2. Le groupe de contrôle sain :
- âgé de plus de 18 ans ;
- aucun antécédent de maladie du foie et d'autres maladies.
Critère d'exclusion:
- avec un carcinome hépatocellulaire (CHC) ou des métastases hépatiques ;
- combiné avec des maladies hépatiques infectieuses, telles que le virus de l'hépatite A, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus de l'hépatite D, le virus de l'hépatite E et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
- associée à des maladies hépatiques non infectieuses, telles que la stéatose hépatique non alcoolique, la maladie hépatique alcoolique, la maladie hépatique auto-immune, la maladie hépatique liée à l'immunoglobuline G4, la maladie de Wilson, le déficit en alpha 1-antitrypsine, le syndrome de Budd-Chiari et d'autres maladies hépatiques congénitales maladies;
- combiné avec des lésions organiques graves d'autres organes;
- femmes enceintes et allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Atteinte hépatique d'origine médicamenteuse
antécédents de prise de médicaments hépatotoxiques, lésions hépatiques.
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Recueillir des échantillons de selles et de sang des patients
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Contrôle sain
aucune maladie du foie ou autre maladie
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Recueillir des échantillons de selles et de sang des patients
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Les changements du microbiote intestinal aux niveaux du phylum, du genre et de l'espèce en deux groupes
Délai: 2 années
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Les changements seront détectés par séquençage du génome
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2 années
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Les différents taux sériques d'aspartate transaminase/alanine transaminase (AST/ALT) dans deux groupes
Délai: 2 années
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Les changements seront détectés par des analyseurs biochimiques
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2 années
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Les différents niveaux de cytokines pro-inflammatoires dans deux groupes
Délai: 2 années
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Les changements seront déterminés par les kits ELISA
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2 années
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Les changements d'ARNlnc et de miARN dans deux groupes
Délai: 2 années
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Les changements seront mesurés par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR)
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Huikuan Chu, M.D., Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, wuhan
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hartmann P, Chu H, Duan Y, Schnabl B. Gut microbiota in liver disease: too much is harmful, nothing at all is not helpful either. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 May 1;316(5):G563-G573. doi: 10.1152/ajpgi.00370.2018. Epub 2019 Feb 15.
- Wu G, Win S, Than TA, Chen P, Kaplowitz N. Gut Microbiota and Liver Injury (I)-Acute Liver Injury. Adv Exp Med Biol. 2020;1238:23-37. doi: 10.1007/978-981-15-2385-4_3.
- Gong S, Lan T, Zeng L, Luo H, Yang X, Li N, Chen X, Liu Z, Li R, Win S, Liu S, Zhou H, Schnabl B, Jiang Y, Kaplowitz N, Chen P. Gut microbiota mediates diurnal variation of acetaminophen induced acute liver injury in mice. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):51-59. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.024. Epub 2018 Mar 8.
- Schneider KM, Elfers C, Ghallab A, Schneider CV, Galvez EJC, Mohs A, Gui W, Candels LS, Wirtz TH, Zuehlke S, Spiteller M, Myllys M, Roulet A, Ouzerdine A, Lelouvier B, Kilic K, Liao L, Nier A, Latz E, Bergheim I, Thaiss CA, Hengstler JG, Strowig T, Trautwein C. Intestinal Dysbiosis Amplifies Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11(4):909-933. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.11.002. Epub 2020 Nov 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UHCT22354
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