Veranderingen van darmmicrobiota en serum biochemische markers bij DILI-patiënten
Veranderingen van darmmicrobiota en serumbiochemische markers bij Aziatische patiënten met door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI) verwijst naar de leverbeschadiging veroorzaakt door allerlei soorten medicijnen en is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van acuut leverfalen. China heeft een groot bevolkingsbestand en een breed scala aan klinische medicijnen, en het is gebruikelijk dat de bevolking onregelmatig drugs gebruikt. Daarom neemt de incidentie van DILI jaar na jaar toe. De pathogenese van DILI is gecompliceerd en er zijn vaak meerdere mechanismen achtereenvolgens of samen. Vanwege hetzelfde effect is het bijzonder belangrijk om de pathogenese van DILI te bestuderen en het therapeutische doelwit te vinden. Toenemend bewijs toont aan dat DILI gerelateerd is aan de darmmicrobiota, wat bredere inzichten en mogelijkheden biedt om deze ziekte te begrijpen en te behandelen.
Doelstellingen:
Ons doel is om de veranderingen van de darmmicrobiota en biochemische markers in het serum bij patiënten met DILI in kaart te brengen, en om de effecten en mechanismen van de belangrijkste stammen op de ontwikkeling van DILI te onderzoeken, om een theoretische basis en mogelijke doelen voor de behandeling ervan te bieden.
methoden:
Patiënten die aan de opnamecriteria voldoen, ondertekenen geïnformeerde toestemming, hun demografische gegevens, klinische laboratoria, serum en ontlasting voor shotgun-metagenomics zullen bij baseline worden verzameld.
Verwachte resultaten:
Vergeleken met de gezonde controlegroep zullen patiënten met DILI lijden aan dysbiose van de darmflora en meer microben en microbiële genen hebben die geassocieerd zijn met ontsteking en letsel. De niveaus van serum biochemische markers zijn geassocieerd met de ernst van DILI.
Implicaties en toekomstige studies:
Resultaten van gewijzigde darmmicrobioom en biochemische markers in serum kunnen potentiële doelen zijn voor het manipuleren van darmmicrobiota om DILI te voorkomen of te behandelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Huikuan Chu, M.D.
- Telefoonnummer: +8613554105386
- E-mail: 2012xh0827@hust.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Wenkang Gao, Dr.
- Telefoonnummer: +8618838022896
- E-mail: gwkmed@163.com
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Werving
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Contact:
- Huikuan Chu, M.D.
- Telefoonnummer: +8613554105386
- E-mail: 2012xh0827@hust.edu.cn
-
Contact:
- Li Zhang, Dr.
- Telefoonnummer: +8618756533130
- E-mail: zhangli5621@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. De groep van DILI:
- leeftijd >18 jaar;
- patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria van DILI in Richtlijnen voor diagnose en behandeling van door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel;
- geschiedenis van het nemen van hepatotoxische geneesmiddelen;
- met relatief volledige klinische gegevens en goede therapietrouw.
2. De groep gezonde controle:
- leeftijd >18 jaar;
- geen geschiedenis van leverziekte en andere ziekten.
Uitsluitingscriteria:
- met hepatocellulair carcinoom (HCC) of levermetastasen;
- gecombineerd met besmettelijke leverziekten, zoals hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, hepatitis D-virus, hepatitis E-virus en humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
- gecombineerd met niet-infectieuze leverziekten, zoals niet-alcoholische leververvetting, alcoholische leverziekte, auto-immuunleverziekte, immunoglobuline G4-gerelateerde leverziekte, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, Budd-Chiari-syndroom en andere aangeboren leveraandoeningen ziekten;
- gecombineerd met ernstige organische laesies van andere organen;
- zwangere en zogende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geneesmiddel-geïnduceerde leverbeschadiging
geschiedenis van het nemen van hepatotoxische geneesmiddelen, leverbeschadiging.
|
Verzamel ontlasting en bloedmonsters van patiënten
|
|
Gezonde controle
geen leverziekte of andere ziekte
|
Verzamel ontlasting en bloedmonsters van patiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veranderingen van de darmmicrobiota in de niveaus van phylum, geslacht en soort in twee groepen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De veranderingen zullen worden gedetecteerd door genoomsequencing
|
2 jaar
|
|
De verschillende niveaus van serumaspartaattransaminase/alaninetransaminase (AST/ALT) in twee groepen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De veranderingen worden gedetecteerd door biochemische analysatoren
|
2 jaar
|
|
De verschillende niveaus van pro-inflammatoire cytokines in twee groepen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De wijzigingen worden bepaald door ELISA-kits
|
2 jaar
|
|
De veranderingen van lncRNA en miRNA in twee groepen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De veranderingen worden gemeten door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Huikuan Chu, M.D., Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, wuhan
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hartmann P, Chu H, Duan Y, Schnabl B. Gut microbiota in liver disease: too much is harmful, nothing at all is not helpful either. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 May 1;316(5):G563-G573. doi: 10.1152/ajpgi.00370.2018. Epub 2019 Feb 15.
- Wu G, Win S, Than TA, Chen P, Kaplowitz N. Gut Microbiota and Liver Injury (I)-Acute Liver Injury. Adv Exp Med Biol. 2020;1238:23-37. doi: 10.1007/978-981-15-2385-4_3.
- Gong S, Lan T, Zeng L, Luo H, Yang X, Li N, Chen X, Liu Z, Li R, Win S, Liu S, Zhou H, Schnabl B, Jiang Y, Kaplowitz N, Chen P. Gut microbiota mediates diurnal variation of acetaminophen induced acute liver injury in mice. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):51-59. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.024. Epub 2018 Mar 8.
- Schneider KM, Elfers C, Ghallab A, Schneider CV, Galvez EJC, Mohs A, Gui W, Candels LS, Wirtz TH, Zuehlke S, Spiteller M, Myllys M, Roulet A, Ouzerdine A, Lelouvier B, Kilic K, Liao L, Nier A, Latz E, Bergheim I, Thaiss CA, Hengstler JG, Strowig T, Trautwein C. Intestinal Dysbiosis Amplifies Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11(4):909-933. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.11.002. Epub 2020 Nov 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UHCT22354
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .