Změny střevní mikrobioty a sérových biochemických markerů u pacientů s DILI
Změny střevní mikrobioty a sérových biochemických markerů u asijských pacientů s poškozením jater vyvolaným léky
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Lékové poškození jater (DILI) označuje poškození jater vyvolané všemi druhy léků a je celosvětově hlavní příčinou akutního selhání jater. Čína má velkou populační základnu a širokou škálu klinických léků a je běžné, že populace užívá drogy nepravidelně. Proto se výskyt DILI rok od roku zvyšuje. Patogeneze DILI je komplikovaná a často existuje více mechanismů postupně nebo dohromady. V důsledku stejného účinku je zvláště důležité studovat patogenezi DILI a nalézt její terapeutický cíl. Stále více důkazů ukazuje, že DILI souvisí se střevní mikroflórou, což poskytuje širší pohledy a příležitosti k pochopení a léčbě tohoto onemocnění.
Cíle:
Naším cílem je zmapovat změny střevní mikroflóry a sérových biochemických markerů u pacientů s DILI a prozkoumat účinky a mechanismy klíčových kmenů na rozvoj DILI, poskytnout teoretický základ a potenciální cíle pro její léčbu.
Metody:
Pacienti, kteří splňují kritéria zařazení, podepíší informovaný souhlas, jejich demografická data, klinické laboratoře, sérum a výkaly pro metagenomiku brokovnice budou shromážděny na začátku.
Očekávané výsledky:
Ve srovnání se zdravou kontrolní skupinou budou pacienti s DILI trpět dysbiózou střevní mikroflóry a mají více mikrobů a mikrobiálních genů spojených se zánětem a poraněním. Hladiny sérových biochemických markerů jsou spojeny se závažností DILI.
Důsledky a budoucí studie:
Výsledky změněného střevního mikrobiomu a biochemických markerů v séru by mohly poskytnout potenciální cíle pro manipulaci střevní mikroflóry k prevenci nebo léčbě DILI.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Huikuan Chu, M.D.
- Telefonní číslo: +8613554105386
- E-mail: 2012xh0827@hust.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wenkang Gao, Dr.
- Telefonní číslo: +8618838022896
- E-mail: gwkmed@163.com
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Nábor
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Huikuan Chu, M.D.
- Telefonní číslo: +8613554105386
- E-mail: 2012xh0827@hust.edu.cn
-
Kontakt:
- Li Zhang, Dr.
- Telefonní číslo: +8618756533130
- E-mail: zhangli5621@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Skupina DILI:
- ve věku >18 let;
- pacienti, kteří splňují diagnostická kritéria DILI v pokynech pro diagnostiku a léčbu poškození jater vyvolaného léky;
- anamnéza užívání hepatotoxických léků;
- s relativně úplnými klinickými údaji a dobrou compliance.
2. Skupina zdravé kontroly:
- ve věku >18 let;
- žádná anamnéza onemocnění jater a jiných onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- s hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo jaterními metastázami;
- v kombinaci s infekčními onemocněními jater, jako je virus hepatitidy A, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, virus hepatitidy D, virus hepatitidy E a virus lidské imunodeficience (HIV);
- v kombinaci s neinfekčními onemocněními jater, jako je nealkoholické ztučnění jater, alkoholické onemocnění jater, autoimunitní onemocnění jater, onemocnění jater související s imunoglobulinem G4, Wilsonova choroba, nedostatek alfa 1-antitrypsinu, Budd-Chiariho syndrom a další vrozená játra nemoci;
- v kombinaci se závažnými organickými lézemi jiných orgánů;
- těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Lékové poškození jater
anamnéza užívání hepatotoxických léků, poškození jater.
|
Odeberte pacientům vzorky stolice a krve
|
|
Zdravá kontrola
žádné onemocnění jater nebo jiné onemocnění
|
Odeberte pacientům vzorky stolice a krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny střevní mikroflóry v úrovních kmene, rodu a druhu ve dvou skupinách
Časové okno: 2 roky
|
Změny budou detekovány sekvenováním genomu
|
2 roky
|
|
Různé hladiny sérové aspartáttransaminázy/alanintransaminázy (AST/ALT) ve dvou skupinách
Časové okno: 2 roky
|
Změny budou detekovány biochemickými analyzátory
|
2 roky
|
|
Různé hladiny prozánětlivých cytokinů ve dvou skupinách
Časové okno: 2 roky
|
Změny budou určeny soupravami ELISA
|
2 roky
|
|
Změny lncRNA a miRNA ve dvou skupinách
Časové okno: 2 roky
|
Změny budou měřeny kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR)
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Huikuan Chu, M.D., Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, wuhan
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hartmann P, Chu H, Duan Y, Schnabl B. Gut microbiota in liver disease: too much is harmful, nothing at all is not helpful either. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 May 1;316(5):G563-G573. doi: 10.1152/ajpgi.00370.2018. Epub 2019 Feb 15.
- Wu G, Win S, Than TA, Chen P, Kaplowitz N. Gut Microbiota and Liver Injury (I)-Acute Liver Injury. Adv Exp Med Biol. 2020;1238:23-37. doi: 10.1007/978-981-15-2385-4_3.
- Gong S, Lan T, Zeng L, Luo H, Yang X, Li N, Chen X, Liu Z, Li R, Win S, Liu S, Zhou H, Schnabl B, Jiang Y, Kaplowitz N, Chen P. Gut microbiota mediates diurnal variation of acetaminophen induced acute liver injury in mice. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):51-59. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.024. Epub 2018 Mar 8.
- Schneider KM, Elfers C, Ghallab A, Schneider CV, Galvez EJC, Mohs A, Gui W, Candels LS, Wirtz TH, Zuehlke S, Spiteller M, Myllys M, Roulet A, Ouzerdine A, Lelouvier B, Kilic K, Liao L, Nier A, Latz E, Bergheim I, Thaiss CA, Hengstler JG, Strowig T, Trautwein C. Intestinal Dysbiosis Amplifies Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11(4):909-933. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.11.002. Epub 2020 Nov 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UHCT22354
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .