Ændringer af tarmmikrobiota og serumbiokemiske markører hos DILI-patienter
Ændringer af tarmmikrobiota og biokemiske markører i serum hos asiatiske patienter med lægemiddelinduceret leverskade
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) refererer til leverskaden induceret af alle slags lægemidler og er den førende årsag til akut leversvigt på verdensplan. Kina har et stort befolkningsgrundlag og en bred vifte af kliniske lægemidler, og det er almindeligt, at befolkningen bruger stoffer uregelmæssigt. Derfor stiger forekomsten af DILI år for år. Patogenesen af DILI er kompliceret, og der er ofte flere mekanismer successivt eller helt. Som et resultat af den samme effekt er det særligt vigtigt at studere patogenesen af DILI og finde dets terapeutiske mål. Stigende evidens viser, at DILI er relateret til tarmmikrobiotaen, hvilket giver bredere indsigt og muligheder for at forstå og behandle denne sygdom.
Mål:
Vi sigter mod at kortlægge ændringerne af tarmmikrobiota og serum biokemiske markører hos patienter med DILI og at undersøge virkningerne og mekanismerne af nøglestammer på udviklingen af DILI, hvilket giver et teoretisk grundlag og potentielle mål for behandlingen.
Metoder:
Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil underskrive informeret samtykke, deres demografiske data, kliniske laboratorier, serum og fæces for haglgeværmetagenomik vil blive indsamlet ved baseline.
Forventede resultater:
Sammenlignet med den raske kontrolgruppe vil patienter med DILI lide af tarmmikrobiota dysbiose og have flere mikrober og mikrobielle gener forbundet med inflammation og skade. Niveauerne af biokemiske markører i serum er forbundet med sværhedsgraden af DILI.
Implikationer og fremtidige undersøgelser:
Resultater af ændret tarmmikrobiom og biokemiske markører i serum kunne give potentielle mål for manipulation af tarmmikrobiota for at forebygge eller behandle DILI.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Huikuan Chu, M.D.
- Telefonnummer: +8613554105386
- E-mail: 2012xh0827@hust.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Wenkang Gao, Dr.
- Telefonnummer: +8618838022896
- E-mail: gwkmed@163.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekruttering
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Huikuan Chu, M.D.
- Telefonnummer: +8613554105386
- E-mail: 2012xh0827@hust.edu.cn
-
Kontakt:
- Li Zhang, Dr.
- Telefonnummer: +8618756533130
- E-mail: zhangli5621@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. DILI-gruppen:
- i alderen >18 år;
- patienter, der opfylder de diagnostiske kriterier for DILI i retningslinjer for diagnose og behandling af lægemiddelinduceret leverskade;
- historie med at tage hepatotoksiske lægemidler;
- med relativt fuldstændige kliniske data og god compliance.
2. Gruppen af sund kontrol:
- i alderen >18 år;
- ingen historie med leversygdomme og andre sygdomme.
Ekskluderingskriterier:
- med hepatocellulært karcinom (HCC) eller levermetastaser;
- kombineret med infektiøse leversygdomme, såsom hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, hepatitis D-virus, hepatitis E-virus og humant immundefektvirus (HIV);
- kombineret med ikke-infektiøse leversygdomme, såsom ikke-alkoholisk fedtleversygdom, alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, immunoglobulin G4-relateret leversygdom, Wilsons sygdom, alfa 1-antitrypsin-mangel, Budd-Chiari syndrom og anden medfødt lever sygdomme;
- kombineret med alvorlige organiske læsioner af andre organer;
- gravide og ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Lægemiddelinduceret leverskade
historie med at tage hepatotoksiske lægemidler, leverskade.
|
Indsaml afførings- og blodprøver fra patienter
|
|
Sund kontrol
ingen leversygdom eller anden sygdom
|
Indsaml afførings- og blodprøver fra patienter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringerne af tarmmikrobiota i niveauerne af phylum, slægt og arter i to grupper
Tidsramme: 2 år
|
Ændringerne vil blive påvist ved genomsekventering
|
2 år
|
|
De forskellige niveauer af serum aspartat transaminase/alanin transaminase (AST/ALT) i to grupper
Tidsramme: 2 år
|
Ændringerne vil blive opdaget af biokemiske analysatorer
|
2 år
|
|
De forskellige niveauer af proinflammatoriske cytokiner i to grupper
Tidsramme: 2 år
|
Ændringerne vil blive bestemt af ELISA-kits
|
2 år
|
|
Ændringerne af lncRNA og miRNA i to grupper
Tidsramme: 2 år
|
Ændringerne vil blive målt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR)
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Huikuan Chu, M.D., Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, wuhan
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hartmann P, Chu H, Duan Y, Schnabl B. Gut microbiota in liver disease: too much is harmful, nothing at all is not helpful either. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 May 1;316(5):G563-G573. doi: 10.1152/ajpgi.00370.2018. Epub 2019 Feb 15.
- Wu G, Win S, Than TA, Chen P, Kaplowitz N. Gut Microbiota and Liver Injury (I)-Acute Liver Injury. Adv Exp Med Biol. 2020;1238:23-37. doi: 10.1007/978-981-15-2385-4_3.
- Gong S, Lan T, Zeng L, Luo H, Yang X, Li N, Chen X, Liu Z, Li R, Win S, Liu S, Zhou H, Schnabl B, Jiang Y, Kaplowitz N, Chen P. Gut microbiota mediates diurnal variation of acetaminophen induced acute liver injury in mice. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):51-59. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.024. Epub 2018 Mar 8.
- Schneider KM, Elfers C, Ghallab A, Schneider CV, Galvez EJC, Mohs A, Gui W, Candels LS, Wirtz TH, Zuehlke S, Spiteller M, Myllys M, Roulet A, Ouzerdine A, Lelouvier B, Kilic K, Liao L, Nier A, Latz E, Bergheim I, Thaiss CA, Hengstler JG, Strowig T, Trautwein C. Intestinal Dysbiosis Amplifies Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11(4):909-933. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.11.002. Epub 2020 Nov 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UHCT22354
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .