早期 AD 患者基于低剂量 IL-2 的免疫调节方法的治疗评价 (IL-2-AD)
研究旨在评估早期 AD 患者低剂量 IL-2 免疫调节治疗的疗效和安全性,在 II 期、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验中进行。 早期 AD 患者将被招募并随机分配 (2:1) 在每个治疗组中。
主要终点是安慰剂组和接受治疗的患者在 18 个月时通过 CDR 变化评估的下降率。
研究概览
详细说明
本研究旨在通过随机、双盲和安慰剂对照的 II 期临床试验研究低剂量 (ld) IL-2 的免疫调节治疗潜力和安全性。
已经建立了基于临床和 CSF 生物标志物的保守诊断标准,以避免误诊的风险。
治疗包括 21 次皮下注射安慰剂或低剂量(1MIU/天)IL-2 (PROLEUKIN®)。 患者将在诱导期接受 5 次连续注射,然后休息一周。 在维持阶段,每周将进行总共 16 次注射。 预计每位患者的总治疗时间为 18 周。 患者将在第一次注射后接受为期 18 个月的随访。
纳入时,除了临床评估外,还将进行混合 PET/MRI(使用 [18F]-DPA-714)扫描。 在随机分配的患者成功完成治疗阶段后,他们将通过 3 次临床和 1 次神经影像学访问进行随访,以评估认知和功能下降。 临床访视安排在治疗诱导后 6、12 和 18 个月。 另一个混合 PET/MRI(使用 [18F]-DPA-714)扫描将在诱导后 19 个月进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75674
- GHU Saint Anne
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄 > 18 岁的患者
- 发病年龄<70岁
AD的临床和生物学诊断基于
- 进行性遗忘综合征伴有或不伴有其他认知障碍
- 生物学标准:提示 AD 的 CSF 生物标志物。
- 脑部 MRI 与诊断一致,留待研究者鉴赏
- CDR(临床痴呆评定量表)= 0.5 或 1
- 如果患者接受抗抑郁药或乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗,则患者必须接受至少 3 个月的稳定剂量治疗才能入选。
- 有一名护理人员提供单独的书面知情同意书以参与。 如果看护者/研究信息提供者不能继续,则允许更换一名。
- 根据研究者的意见,具有足够的视力和听力进行神经心理测试。
- 已提供经管理网站的伦理审查委员会 (ERB) 批准的书面知情同意书。
- 患者必须拥有法国社会安全号码,并且能够流利并识字地使用法语。
排除标准:
- 具有精神病进化和/或严重检查的对象。
- 受试者患有严重、严重或不稳定的病理(留给研究者判断),其性质可能会干扰评估变量。
- 癫痫受试者
- 受监护或管理的对象
- 受试者存在 MRI 禁忌症
- 已知或假定的严重酒精中毒或滥用药物史(< 或 = 5 年)
- MRI 中可见的血管性、炎症性或扩张性病变,可能会干扰诊断标准。
- 没有健康保险
- 具有生育潜力的女性:女性被认为具有生育潜力 (WOCBP),即生育能力,在月经初潮后一直到绝经后,除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为 12 个月没有月经,没有其他医疗原因。
- 自身免疫病史
- 过去 10 年内原发性或复发性恶性疾病史
- 其他可能的痴呆病因的诊断或病史,包括但不限于其他神经退行性疾病(FTD、LBD、VaD、HD、PD、PSP-CBD)。
- 纳入时肾功能不全,清除率 <30 mL/min
- 肝功能检查异常表明慢性肝病
- 甲状腺功能异常
- 在第一个研究期之前的 1 年内进行过治疗试验,或者如果患者被分配到主动治疗组,则参与针对淀粉样蛋白的主动或被动免疫试验。
- 有临床意义的活动性病毒感染证据(CMV、EBV、HCV、HBV、TPHA-VDRL、HIV)
- 严重心脏病的当前或病史,
- - 重要器官严重功能障碍
- 白细胞计数 (WBC) < 4.000/mm3 的患者;血小板 < 100.000/mm3;血细胞比容 (HCT) < 30%。
- 血清胆红素和肌酐超出正常范围的患者。
- 同种异体器官移植患者。
- 可能需要皮质类固醇的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗
患者将接受低剂量白细胞介素 2 (PROLEUKIN®) 治疗
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皮下注射白介素 2 (PROLEUKIN ®) 诱导期:连续 5 天。
休息一周。
维护阶段:每周一次,共 16 周
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
患者将接受氯化钠溶液 (NaCl)
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皮下注射安慰剂 (NaCl) 诱导期:连续 5 天。
休息一周。
维护阶段:每周一次,共 16 周。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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18 个月时基线 CDR 分数的变化
大体时间:18个月
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主要终点将在所有可评估疗效的患者中进行评估,即接受至少一种 IL-2 治疗并在基线和 18 个月时评估认知和功能状态的患者。 响应变量将按如下方式二分: 反应患者 = 1(研究结束时 CDR 评分 <= 基线 CDR 评分) 无反应患者 = 0(研究结束时 CDR 评分 > 基线 CDR 评分) |
18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据基线、6、12 和 18 个月时 MMSE 评分的变化评估安慰剂组和治疗组之间的认知能力下降率
大体时间:6、12 和 18 个月
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MMSE总分30分
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6、12 和 18 个月
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通过基线、6、12 和 18 个月时 ADAS-Cog 13 项评分的变化评估安慰剂组和治疗组之间的认知下降率
大体时间:6、12 和 18 个月
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ADAS-Cog 总分 85 分
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6、12 和 18 个月
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通过基线、6、12 和 18 个月时 ADCS-ADL MCI 评分的变化评估安慰剂组和治疗组之间的功能下降率
大体时间:6、12 和 18 个月
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ADSC-ADL MCI 总分 53 分
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6、12 和 18 个月
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通过基线、6、12 和 18 个月时 CDR(方框总和)评分的变化评估安慰剂组和治疗组之间的功能下降率
大体时间:6、12 和 18 个月
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CDR 总分 (CDR-SOB) 总分 18 分
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6、12 和 18 个月
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通过 [18F]-DPA-714 PET 全球皮质指数和区域皮质结合评估的神经免疫反应的变化在基线和安慰剂组和治疗组之间的 18 个月
大体时间:18个月
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全球和区域皮质 [18F]-DPA-714 PET 摄取率
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18个月
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与安慰剂组和治疗组之间的基线相比,18 个月时 Treg 和其他免疫效应因子的外周频率变化
大体时间:6、12 和 18 个月
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Tregs 频率、总淋巴细胞作为目标参与的生物标志物
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6、12 和 18 个月
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与安慰剂组和治疗组之间的基线相比,18 个月时海马萎缩的变化
大体时间:18个月
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T1 MRI 测量的海马体积
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18个月
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由临床安全小组评估的发生治疗相关不良事件的患者人数
大体时间:18个月
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将通过以下评估评估临床安全性: 生命体征(包括血压、体重、BPM、体温)——每次就诊 心电图 - 包含和 V22 (M18) 评估临床不良事件的核对表问卷——每次就诊 |
18个月
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由血液实验室安全小组评估的发生治疗相关不良事件的患者人数
大体时间:18个月
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生物安全性将通过血液实验室安全测试进行评估和控制,其中包括以下内容: 甲状腺功能:T4 和 TSH - 包含在 V21 血液学(RBC、WBC、白细胞公式、血小板)和 C 反应蛋白 (CRP) - 纳入时、随机化前 8 天、诱导期的每一天(第 1 天至第 5 天)、每次注射维持期之前直至V7,然后每两周一次,直到维护阶段的最后一次注射,然后是 M6、M12 和 M18。 生物化学(电解质、蛋白质、白蛋白、尿素、肌酐、葡萄糖、AST、ALT、GGT、胆红素)和凝血试验——纳入时、随机化前 8 天、每 2 个月一次,持续 6 个月(V9 和 V17),以及 M6 , M12 和 M18 |
18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Marie SARAZIN, Prof、GHU Saint Anne
- 学习椅:Guillaume DOROTHEE, PhD、INSERM UMRS 938
- 学习椅:Michel BOTTLAENDER, Dr、Service Hospitalier Frédéric Joliot / CEA
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D20-P012
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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