Terapeutické hodnocení imunomodulačního přístupu založeného na nízké dávce IL-2 u pacientů s časnou AD (IL-2-AD)
Cílem studie je vyhodnotit terapeutickou účinnost a bezpečnost imunomodulační léčby nízkými dávkami IL-2 u pacientů s časnou AD, ve fázi II, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze II. Pacienti s AD v časném stádiu budou vybráni a randomizováni (2:1) v každé léčebné skupině.
Primárním cílovým parametrem je míra poklesu hodnocená prostřednictvím změny CDR po 18 měsících mezi skupinou s placebem a léčenými pacienty.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl prozkoumat imunomodulační terapeutický potenciál a bezpečnost nízké dávky (ld) IL-2 v randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studii fáze II.
Aby se předešlo riziku chybné diagnózy, byla stanovena konzervativní diagnostická kritéria založená na klinických biomarkerech a biomarkerech CSF.
Léčba sestává z 21 léčebných subkutánních injekcí buď placeba nebo nízké dávky (1 MIU/den) IL-2 (PROLEUKIN®). Pacienti dostanou 5 po sobě jdoucích injekcí během indukční fáze, po které bude následovat týdenní přestávka. Během udržovací fáze bude podáváno celkem 16 injekcí týdně. Celková délka léčby u každého pacienta se předpokládá na 18 týdnů. Pacienti budou sledováni po dobu 18 měsíců po první injekci.
Při zařazení bude kromě klinického hodnocení proveden hybridní PET/MRI (s použitím [18F]-DPA-714) sken. Poté, co randomizovaní pacienti úspěšně dokončí léčebné fáze, budou sledováni prostřednictvím 3 klinických a 1 neurozobrazovacích návštěv za účelem posouzení kognitivního a funkčního poklesu. Klinické návštěvy jsou naplánovány na 6, 12 a 18 měsíců po zahájení léčby. Další hybridní PET/MRI (s použitím [18F]-DPA-714) skenování bude provedeno 19 měsíců po indukci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Khaoussou SYLLA, Dr
- Telefonní číslo: 01 45 65 76 78
- E-mail: k.sylla@ghu-paris.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Viviane AWASSI
- Telefonní číslo: 01 45 65 84 86
- E-mail: v.awassi@ghu-paris.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75674
- Nábor
- GHU Saint Anne
-
Kontakt:
- Viviane Awassi
- E-mail: v.awassi@ghu-paris.fr
-
Kontakt:
- Nadine BEN MESSAOUD
- E-mail: nadine.ben_messaoud@ghu-paris.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku > 18 let
- Věk nástupu onemocnění < 70 let
Klinická a biologická diagnostika AD na základě
- Progresivní amnestický syndrom spojený nebo nesouvisející s jinými kognitivními poruchami
- Biologická kritéria: biomarkery CSF svědčící pro AD.
- MRI mozku v souladu s diagnózou, ponecháno na posouzení zkoušejícím
- CDR (Clinical Demence Rating Scale) = 0,5 nebo 1
- Pokud jsou pacienti léčeni antidepresivy nebo inhibitory acetylcholinesterázy, musí být pacienti před zařazením léčeni stabilními dávkami léčby alespoň 3 měsíce.
- Mít pečovatele, který poskytne samostatný písemný informovaný souhlas s účastí. Pokud pečovatel/informátor studie nemůže pokračovat, je povoleno jedno nahrazení.
- Podle názoru zkoušejícího mít dostatečný zrak a sluch pro neuropsychologické vyšetření.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas schválený radou pro etické hodnocení (ERB), která provozuje web.
- Pacient musí mít francouzské číslo sociálního zabezpečení a musí plynně a gramotně francouzsky.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt s psychiatrickou evolucí a/nebo špatně prověřený.
- Subjekt se závažnou, závažnou nebo nestabilní patologií (ponechává na posouzení zkoušejícího), jejíž povaha může interferovat s proměnnými hodnocení.
- Epileptické subjekty
- Subjekt pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím
- Subjekt vykazující kontraindikace k MRI
- Známá nebo předpokládaná anamnéza (< nebo = 5 let) těžkého alkoholismu nebo zneužívání drog
- Cévní, zánětlivá nebo expanzivní, viditelná léze na MRI, která může interferovat s kritérii diagnózy.
- Žádné zdravotní pojištění
- Ženy ve fertilním věku: žena je považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. po menarche a do postmenopauzy je plodná, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze
- Historie primárního nebo recidivujícího maligního onemocnění za posledních 10 let
- Diagnóza nebo anamnéza jiné možné etiologie demence, včetně, ale bez omezení na jiné neurodegenerativní poruchy (FTD, LBD, VaD, HD, PD, PSP-CBD).
- Renální dysfunkce při zařazení, clearance <30 ml/min
- Chronická onemocnění jater indikovaná abnormalitami jaterních testů
- Abnormální funkce štítné žlázy
- Terapeutická studie během 1 roku před prvním obdobím studie nebo účast ve studii s aktivní nebo pasivní imunizací proti amyloidu, pokud byl pacient zařazen do ramene s aktivní léčbou.
- Klinicky významný důkaz aktivní virové infekce (CMV, EBV, HCV, HBV, TPHA-VDRL, HIV)
- Současná nebo lékařská anamnéza těžké kardiopatie,
- - Těžká dysfunkce v životně důležitém orgánu
- Pacienti s počtem bílých krvinek (WBC) < 4 000/mm3; krevní destičky < 100 000/mm3; hematokrit (HCT) < 30 %.
- Pacienti se sérovým bilirubinem a kreatininem mimo normální rozmezí.
- Pacienti s orgánovými aloštěpy.
- Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou potřebovat kortikosteroidy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Pacient bude léčen nízkou dávkou Interleukinu 2 (PROLEUKIN ®)
|
Subkutánní injekce Interleukinu-2 (PROLEUKIN ®) Indukční fáze: 5 po sobě jdoucích dnů.
Týdenní pauza.
Udržovací fáze: jednou týdně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacient dostane roztok chloridu sodného (NaCl)
|
Subkutánní injekce placeba (NaCl) Indukční fáze: 5 po sobě jdoucích dnů.
Týdenní pauza.
Udržovací fáze: jednou týdně po dobu 16 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího skóre CDR po 18 měsících
Časové okno: 18 měsíců
|
Primární cílový bod bude vyhodnocen u všech pacientů, u kterých lze hodnotit účinnost, tj. u pacientů, kteří podstoupili alespoň jedno vyléčení IL-2 a byli hodnoceni z hlediska kognitivního a funkčního stavu na začátku a po 18 měsících. Proměnná odezvy bude dichotomizována následovně: Reagující pacient = 1 (skóre CDR na konci studie <= výchozí skóre CDR) Nereagující pacient = 0 (skóre CDR na konci studie > výchozí skóre CDR) |
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kognitivního poklesu mezi skupinami s placebem a léčebnými skupinami hodnocená změnami ve skóre MMSE na začátku, 6, 12 a 18 měsíců
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Celkové skóre MMSE z 30
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Míra kognitivního poklesu mezi skupinami s placebem a léčebnými skupinami hodnocená změnami ve skóre ADAS-Cog 13 položek na začátku, 6, 12 a 18 měsíců
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Celkové skóre ADAS-Cog z 85
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Míra funkčního poklesu mezi skupinami s placebem a léčebnými skupinami hodnocená změnami skóre ADCS-ADL MCI na začátku, 6, 12 a 18 měsíců
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Celkové skóre ADSC-ADL MCI z 53
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Míra funkčního poklesu mezi skupinami s placebem a léčebnými skupinami hodnocená změnami ve skóre CDR (součet rámečků) na začátku, 6, 12 a 18 měsíců
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Součet CDR boxů (CDR-SOB) celkové skóre z 18
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Změna neuroimunitní reakce hodnocená pomocí [18F]-DPA-714 PET globálního kortikálního indexu a regionální kortikální vazby na začátku a 18 měsíců mezi placebem a léčenými skupinami
Časové okno: 18 měsíců
|
Globální a regionální kortikální poměr vychytávání [18F]-DPA-714 PET
|
18 měsíců
|
|
Změna periferní frekvence Treg a dalších imunitních efektorů po 18 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou mezi placebem a léčenými skupinami
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Frekvence Tregs, celkové lymfocyty jako biomarker cílového zapojení
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Změna atrofie hipokampu po 18 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou mezi skupinami s placebem a léčenými skupinami
Časové okno: 18 měsíců
|
Objem hipokampu měřený na T1 MRI
|
18 měsíců
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení panelu klinické bezpečnosti
Časové okno: 18 měsíců
|
Klinická bezpečnost bude hodnocena pomocí následujících hodnocení: Vitální funkce (včetně krevního tlaku, hmotnosti, BPM, teploty) – každá návštěva EKG – při zařazení a při V22 (M18) Kontrolní dotazník pro hodnocení klinických nežádoucích účinků – každá návštěva |
18 měsíců
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení bezpečnostního panelu krevní laboratoře
Časové okno: 18 měsíců
|
Biologická bezpečnost bude hodnocena a kontrolována pomocí krevních laboratorních bezpečnostních testů, které zahrnují následující: Funkce štítné žlázy: T4 a TSH - při zařazení, při V21 Hematologie (RBC, WBC, leukocytární vzorec, trombocyty) a C reaktivní protein (CRP) – při zařazení, 8 dní před randomizací, každý den indukční fáze (1. až 5. den), před každou injekcí udržovací fáze do V7, poté každých čtrnáct dní až do poslední injekce udržovací fáze a poté na M6, M12 a M18. Biochemické (elektrolyty, proteiny, albumin, urea, kreatinin, glukóza, AST, ALT, GGT, bilirubin) a Koagulační testy - při zařazení, 8 dní před randomizací, každé 2 měsíce po dobu 6 měsíců (V9 a V17) a při M6 , M12 a M18 |
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marie SARAZIN, Prof, GHU Saint Anne
- Studijní židle: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
- Studijní židle: Michel BOTTLAENDER, Dr, Service Hospitalier Frédéric Joliot / CEA
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Demence
- Tauopatie
- Alzheimerova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antineoplastická činidla
- Aldesleukin
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- D20-P012
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .