Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az alacsony dózisú IL-2-alapú immunmodulációs megközelítés terápiás értékelése korai AD-ben szenvedő betegeknél (IL-2-AD)

2026. július 20. frissítette: Centre Hospitalier St Anne

A tanulmány célja az alacsony dózisú IL-2 immunmoduláns kezelés terápiás hatékonyságának és biztonságosságának értékelése korai AD-ban szenvedő betegeknél egy II. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos II. fázisú klinikai vizsgálatban. A korai stádiumban lévő AD-betegeket toborozzák és randomizálják (2:1) minden kezelési csoportban.

Az elsődleges végpont a csökkenés mértéke, amelyet a CDR változása alapján értékeltek 18 hónap után a placebocsoport és a kezelt betegek között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az alacsony dózisú (ld) IL-2 immunmoduláló terápiás potenciálját és biztonságosságát egy randomizált, kettős vak és placebo-kontrollos II. fázisú klinikai vizsgálatban.

A téves diagnózis kockázatának elkerülése érdekében a klinikai és a CSF biomarkereken alapuló konzervatív diagnosztikai kritériumokat állapítottak meg.

A kezelés 21 szubkután injekcióból áll, placebóval vagy alacsony dózisú (1 millió NE/nap) IL-2-vel (PROLEUKIN®). A betegek 5 egymást követő injekciót kapnak az indukciós szakaszban, amelyet egy hét szünet követ. A fenntartó szakaszban hetente összesen 16 injekciót adnak be. A kezelés teljes időtartama minden beteg esetében várhatóan 18 hét. A betegeket az első injekció után 18 hónapig nyomon követik.

A felvételkor a klinikai értékelés mellett hibrid PET/MRI ([18F]-DPA-714 felhasználásával) vizsgálatot is végeznek. Miután a randomizált betegek sikeresen befejezték a kezelési fázisokat, 3 klinikai és 1 neuroimaging látogatáson keresztül követik nyomon a kognitív és funkcionális hanyatlás felmérése érdekében. A klinikai látogatásokat a kezelés megkezdése után 6, 12 és 18 hónappal tervezik. Egy másik hibrid PET/MRI ([18F]-DPA-714 használatával) vizsgálatra kerül sor az indukciót követő 19. hónapban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti betegek
  • A betegség kezdetének kora < 70 év

  • Az AD klinikai és biológiai diagnózisa alapján

    • Progresszív amnesztiás szindróma, amely más kognitív károsodásokhoz kapcsolódik vagy nem
    • Biológiai kritériumok: AD-re utaló CSF biomarkerek.
  • A diagnózissal egyező agyi MRI, a vizsgáló értékelésére bízva
  • CDR (Clinical Dementia Rating Scale) = 0,5 vagy 1
  • Ha a betegek antidepresszáns vagy acetilkolinészteráz-gátló kezelésben részesülnek, a betegeket legalább 3 hónapig stabil dózisú kezeléssel kell kezelni a felvétel előtt.
  • Legyen gondozója, aki külön írásos beleegyezését adja a részvételhez. Ha a gondozó/tanulmányi informátor nem tudja folytatni, egy csere megengedett.
  • A vizsgáló véleménye szerint megfelelő látással és hallással kell rendelkeznie a neuropszichológiai vizsgálathoz.
  • írásos beleegyezését adta, amelyet a webhelyet irányító etikai felülvizsgálati bizottság (ERB) hagyott jóvá.
  • A páciensnek francia társadalombiztosítási számmal kell rendelkeznie, valamint folyékonyan beszélnie és írni-olvasnia kell franciául.

Kizárási kritériumok:

  • Pszichiátriai evolúciós és/vagy rosszul ellenőrzött alany.
  • Súlyos, súlyos vagy instabil patológiájú alany (a vizsgáló megítélésére bízva), amelynek természete befolyásolhatja az értékelés változóit.
  • Epilepsziás alanyok
  • Gyámság vagy gondnokság alatt álló alany
  • Az MRI ellenjavallatot mutató alany
  • Súlyos alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett kórtörténete (< vagy = 5 év).
  • Vaszkuláris, gyulladásos vagy expanzív, látható elváltozás az MRI-n, amely befolyásolhatja a diagnózis kritériumait.
  • Nincs egészségbiztosítás
  • Fogamzóképes nők: egy nő fogamzóképes korúnak (WOCBP), azaz termékenynek minősül a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.
  • Autoimmun betegségek története
  • Primer vagy visszatérő rosszindulatú betegség az elmúlt 10 évben
  • A demencia egyéb lehetséges etiológiájának diagnosztizálása vagy anamnézise, ​​beleértve, de nem kizárólagosan más neurodegeneratív rendellenességeket (FTD, LBD, VaD, HD, PD, PSP-CBD).
  • Veseműködési zavar a felvételkor, clearance <30 ml/perc
  • Krónikus májbetegségek, amelyeket a májfunkciós tesztek eltérései jeleznek
  • Rendellenes pajzsmirigyműködés
  • Terápiás vizsgálat az első vizsgálati időszakot megelőző 1 éven belül, vagy részvétel az amiloid elleni aktív vagy passzív immunizálással végzett vizsgálatban, ha a beteget az aktív kezelési ágba osztották be.
  • Aktív vírusfertőzés klinikailag jelentős bizonyítéka (CMV, EBV, HCV, HBV, TPHA-VDRL, HIV)
  • Súlyos kardiopátia jelenlegi vagy kórtörténetében,
  • - Egy létfontosságú szerv súlyos működési zavara
  • Betegek, akiknek fehérvérszáma (WBC) < 4000/mm3; vérlemezkék < 100 000/mm3; hematokrit (HCT) < 30%.
  • Betegek, akiknél a szérum bilirubin és kreatinin a normál tartományon kívül esik.
  • Szerv-allografttal rendelkező betegek.
  • Olyan betegek, akiknek valószínűleg kortikoszteroidra van szükségük

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés
A beteget alacsony dózisú Interleukin 2-vel (PROLEUKIN®) kezelik.
Drog: Proleukin
Interleukin-2 (PROLEUKIN®) szubkután injekciók Indukciós fázis: 5 egymást követő nap. Egy hét szünet. Karbantartási szakasz: hetente egyszer 16 héten keresztül
Más nevek:
  • Interleukin 2
Placebo Comparator: Placebo
A beteg nátrium-klorid oldatot (NaCl) kap.
Drog: Placebo
Szubkután placebo injekció (NaCl) Indukciós fázis: 5 egymást követő nap. Egy hét szünet. Karbantartási szakasz: hetente egyszer 16 héten keresztül.
Más nevek:
  • Nátrium-klorid oldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási CDR pontszámhoz képest 18 hónap után
Időkeret: 18 hónap

Az elsődleges végpontot minden olyan betegnél értékelni fogják, akiknek a hatékonysága értékelhető, azaz azoknál a betegeknél, akik legalább egy IL-2-kúrát kaptak, és akiknek kognitív és funkcionális állapotát értékelték a kiinduláskor és 18 hónap múlva.

A válaszváltozó a következőképpen lesz dichotomizálva:

Válaszadó beteg = 1 (a vizsgálat végi CDR pontszám <= kiindulási CDR pontszám)

Nem reagáló beteg = 0 (a vizsgálat végi CDR pontszám > kiindulási CDR pontszám)
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kognitív hanyatlás aránya a placebo- és a kezelési csoportok között az MMSE-pontszámok kiindulási, 6, 12 és 18 hónapos változásai alapján.
Időkeret: 6, 12 és 18 hónap
MMSE összpontszám a 30-ból
6, 12 és 18 hónap
A kognitív hanyatlás aránya a placebo- és a kezelt csoportok között, az ADAS-Cog 13 elem pontszámainak változásai alapján a kiinduláskor, 6, 12 és 18 hónapban.
Időkeret: 6, 12 és 18 hónap
ADAS-Cog összpontszám 85-ből
6, 12 és 18 hónap
A funkcionális hanyatlás aránya a placebót kapó és a kezelt csoportok között az ADCS-ADL MCI-pontszámok kiindulási, 6, 12 és 18 hónapos változásai alapján.
Időkeret: 6, 12 és 18 hónap
ADSC-ADL MCI összpontszám 53-ból
6, 12 és 18 hónap
A funkcionális hanyatlás aránya a placebót kapó és a kezelési csoportok között, a CDR (dobozok összege) pontszámainak változásai alapján értékelve a kiinduláskor, 6, 12 és 18 hónap után
Időkeret: 6, 12 és 18 hónap
A dobozok CDR-összege (CDR-SOB) összpontszáma 18-ból
6, 12 és 18 hónap
A neuroimmun reakció változása [18F]-DPA-714 PET globális kérgi index és regionális kérgi kötődés alapján a kiinduláskor és 18 hónapon belül a placebo és a kezelt csoportok között
Időkeret: 18 hónap
Globális és regionális kortikális [18F]-DPA-714 PET felvételi arány
18 hónap
A Treg és más immuneffektorok perifériás gyakoriságának változása 18 hónap után a kiindulási értékhez képest a placebo és a kezelt csoportok között
Időkeret: 6, 12 és 18 hónapos
Tregs frekvencia, teljes limfociták, mint a célelköteleződés biomarkere
6, 12 és 18 hónapos
Változás a hippocampalis atrófiában 18 hónap után a kiindulási értékhez képest a placebo és a kezelt csoportok között
Időkeret: 18 hónap
A hippocampus térfogata T1 MRI-vel mérve
18 hónap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a klinikai biztonsági panel értékelése szerint
Időkeret: 18 hónap

A klinikai biztonságot a következő értékelésekkel értékelik:

Létfontosságú jelek (beleértve a vérnyomást, testsúlyt, BPM-et, hőmérsékletet) - minden látogatás

EKG - a befogadáskor és a V22-nél (M18)

Ellenőrzőlista kérdőív a klinikai nemkívánatos események értékeléséhez – minden látogatás
18 hónap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a vérlaboratórium biztonsági panelje szerint
Időkeret: 18 hónap

A biológiai biztonság értékelése és ellenőrzése vérlaboratóriumi biztonsági tesztekkel történik, amelyek a következőket tartalmazzák:

Pajzsmirigy működése: T4 és TSH - inklúziókor, V21-nél

Hematológia (vvt, fehérvérsejt, leukocita képlet, vérlemezkék) és C-reaktív fehérje (CRP) - felvételkor, 8 nappal a randomizálás előtt, az indukciós fázis minden napján (1. naptól 5. napig), a fenntartó fázis minden injekciója előtt V7, majd kéthetente a karbantartási fázis utolsó befecskendezéséig, majd az M6-on, M12-n és M18-on.

Biokémia (elektrolitok, fehérjék, albumin, karbamid, kreatinin, glükóz, AST, ALT, GGT, bilirubin) és véralvadási tesztek - felvételkor, 8 nappal a randomizálás előtt, 2 havonta 6 hónapig (V9 és V17), valamint M6-nál , M12 és M18
18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier St Anne

Együttműködők

For Drug Consulting

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marie SARAZIN, Prof, GHU Saint Anne
  • Tanulmányi szék: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Tanulmányi szék: Michel BOTTLAENDER, Dr, Service Hospitalier Frédéric Joliot / CEA

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. október 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 18.

Első közzététel (Tényleges)

2022. július 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D20-P012

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel