Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena terapeutyczna metody immunomodulacyjnej opartej na niskiej dawce IL-2 u pacjentów z wczesnym AD (IL-2-AD)

11 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier St Anne

Badanie ma na celu ocenę skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa leczenia immunomodulującego niskimi dawkami IL-2 u pacjentów z wczesną AD w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym fazy II. Pacjenci z AD we wczesnym stadium będą rekrutowani i randomizowani (2:1) do każdej grupy terapeutycznej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest tempo spadku oceniane na podstawie zmiany CDR po 18 miesiącach między grupą placebo a leczonymi pacjentami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu zbadanie immunomodulacyjnego potencjału terapeutycznego i bezpieczeństwa niskiej dawki (ld) IL-2 w randomizowanym, podwójnie ślepym i kontrolowanym placebo badaniu klinicznym fazy II.

Aby uniknąć ryzyka błędnej diagnozy, ustanowiono konserwatywne kryteria diagnostyczne oparte na biomarkerach klinicznych i CSF.

Leczenie składało się z 21 kuracji podskórnych zastrzyków albo placebo, albo niskiej dawki (1 mln j.m./dzień) IL-2 (PROLEUKIN®). Pacjenci otrzymają 5 kolejnych wstrzyknięć podczas fazy indukcji, po której nastąpi tygodniowa przerwa. W fazie podtrzymującej co tydzień będzie podawanych łącznie 16 wstrzyknięć. Przewiduje się, że całkowity czas leczenia każdego pacjenta wyniesie 18 tygodni. Pacjenci będą obserwowani przez 18 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu.

Przy włączeniu, oprócz oceny klinicznej, zostanie przeprowadzone hybrydowe badanie PET/MRI (przy użyciu [18F]-DPA-714). Po tym, jak zrandomizowani pacjenci pomyślnie zakończą fazy leczenia, zostaną poddani 3 wizytom klinicznym i 1 wizycie neuroobrazowej w celu oceny pogorszenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych. Wizyty kliniczne planowane są po 6, 12 i 18 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Kolejny hybrydowy skan PET/MRI (przy użyciu [18F]-DPA-714) zostanie przeprowadzony po 19 miesiącach od indukcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku > 18 lat
  • Wiek zachorowania < 70 lat

  • Kliniczna i biologiczna diagnostyka AZS na podstawie

    • Postępujący zespół amnestyczny związany lub nie z innymi zaburzeniami poznawczymi
    • Kryteria biologiczne: biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego sugerujące AD.
  • MRI mózgu zgodne z diagnozą, pozostawione ocenie badacza
  • CDR (skala oceny klinicznej demencji) = 0,5 lub 1
  • Jeśli pacjenci są leczeni lekami przeciwdepresyjnymi lub inhibitorami acetylocholinoesterazy, pacjenci muszą być leczeni stałymi dawkami leku przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
  • Poproś opiekuna, który dostarczy osobną pisemną świadomą zgodę na udział. Jeśli opiekun/informator nie może kontynuować badania, dopuszczalna jest jedna wymiana.
  • W opinii badacza mieć odpowiedni wzrok i słuch do testów neuropsychologicznych.
  • Wyraziłem pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez komisję etyczną (ERB) zarządzającą witryną.
  • Pacjent musi posiadać francuski numer ubezpieczenia społecznego oraz biegle posługiwać się językiem francuskim.

Kryteria wyłączenia:

  • Podmiot z ewolucją psychiatryczną i/lub źle sprawdzony.
  • Pacjent z poważną, ciężką lub niestabilną patologią (pozostawioną ocenie badacza), której charakter może wpływać na zmienne oceny.
  • Osoby z epilepsją
  • Podmiot objęty kuratelą lub kuratelą
  • Podmiot przedstawiający przeciwwskazania do MRI
  • Znana lub przypuszczalna historia (< lub = 5 lat) ciężkiego alkoholizmu lub nadużywania narkotyków
  • Naczyniowa, zapalna lub ekspansywna, widoczna zmiana w MRI, która może wpływać na kryteria rozpoznania.
  • Brak ubezpieczenia zdrowotnego
  • Kobiety w wieku rozrodczym: kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP), tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Historia pierwotnej lub nawrotowej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat
  • Diagnoza lub historia innej możliwej etiologii demencji, w tym między innymi innych zaburzeń neurodegeneracyjnych (FTD, LBD, VaD, HD, PD, PSP-CBD).
  • Dysfunkcja nerek w chwili włączenia, klirens <30 ml/min
  • Przewlekłe choroby wątroby, na które wskazują nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby
  • Nieprawidłowa czynność tarczycy
  • Badanie terapeutyczne w ciągu 1 roku poprzedzającego pierwszy okres badania lub udział w badaniu z czynną lub bierną immunizacją przeciwko amyloidowi, jeśli pacjent został przydzielony do ramienia aktywnego leczenia.
  • Klinicznie istotne dowody aktywnego zakażenia wirusowego (CMV, EBV, HCV, HBV, TPHA-VDRL, HIV)
  • Obecna lub historia medyczna ciężkiej kardiopatii,
  • - Ciężka dysfunkcja ważnego dla życia narządu
  • Pacjenci z liczbą białych krwinek (WBC) < 4 000/mm3; płytki krwi < 100 000/mm3; hematokryt (HCT) < 30%.
  • Pacjenci ze stężeniem bilirubiny i kreatyniny w surowicy poza prawidłowym zakresem.
  • Pacjenci z alloprzeszczepami narządów.
  • Pacjenci, którzy mogą wymagać kortykosteroidów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Pacjent będzie leczony niską dawką interleukiny 2 (PROLEUKIN ®)
Lek: Proleukin
Podskórne zastrzyki Interleukiny-2 (PROLEUKIN ®) Faza indukcyjna: 5 kolejnych dni. Tydzień przerwy. Faza podtrzymująca: raz w tygodniu przez 16 tygodni
Inne nazwy:
  • Interleukina 2
Komparator placebo: Placebo
Pacjent otrzyma roztwór chlorku sodu (NaCl)
Lek: Placebo
Podskórne wstrzyknięcia placebo (NaCl) Faza indukcyjna: 5 kolejnych dni. Tydzień przerwy. Faza podtrzymująca: raz w tygodniu przez 16 tygodni.
Inne nazwy:
  • Roztwór chlorku sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wyjściowego wyniku CDR po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony u wszystkich pacjentów, których można ocenić pod kątem skuteczności, tj. pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedno wyleczenie IL-2 i byli oceniani pod kątem stanu poznawczego i funkcjonalnego na początku badania i po 18 miesiącach.

Zmienna odpowiedzi zostanie podzielona w następujący sposób:

Pacjent z odpowiedzią = 1 (punktacja CDR na koniec badania <= punktacja CDR na początku badania)

Pacjent niereagujący na leczenie = 0 (wynik CDR na koniec badania > wyjściowy wynik CDR)
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość pogorszenia funkcji poznawczych między grupami otrzymującymi placebo i leczonymi, oceniana na podstawie zmian w wynikach MMSE na początku badania, po 6, 12 i 18 miesiącach
Ramy czasowe: 6, 12 i 18 miesięcy
Łączny wynik MMSE na 30
6, 12 i 18 miesięcy
Szybkość pogorszenia funkcji poznawczych między grupami otrzymującymi placebo i leczonymi, oceniana na podstawie zmian punktacji w 13 pozycjach ADAS-Cog na początku badania, po 6, 12 i 18 miesiącach
Ramy czasowe: 6, 12 i 18 miesięcy
Całkowity wynik ADAS-Cog na 85
6, 12 i 18 miesięcy
Szybkość pogorszenia czynności między grupami otrzymującymi placebo i leczonymi, oceniana na podstawie zmian w wynikach ADCS-ADL MCI na początku badania, po 6, 12 i 18 miesiącach
Ramy czasowe: 6, 12 i 18 miesięcy
Całkowity wynik ADSC-ADL MCI na 53
6, 12 i 18 miesięcy
Szybkość pogorszenia czynności między grupami otrzymującymi placebo i leczonymi, oceniana na podstawie zmian w wynikach CDR (suma pól) na początku badania, po 6, 12 i 18 miesiącach
Ramy czasowe: 6, 12 i 18 miesięcy
Suma CDR pól (CDR-SOB) całkowity wynik z 18
6, 12 i 18 miesięcy
Zmiana reakcji neuroimmunologicznej oceniana za pomocą globalnego indeksu korowego [18F]-DPA-714 PET i regionalnego wiązania korowego na początku badania i po 18 miesiącach między grupami otrzymującymi placebo i leczonymi
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Globalny i regionalny współczynnik wychwytu PET [18F]-DPA-714
18 miesięcy
Zmiana częstości obwodowej Treg i innych efektorów immunologicznych po 18 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową między grupami otrzymującymi placebo i leczonymi
Ramy czasowe: 6, 12 i 18 miesięcy
Częstotliwość Treg, całkowita liczba limfocytów jako biomarker zaangażowania celu
6, 12 i 18 miesięcy
Zmiana atrofii hipokampa po 18 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową między grupami otrzymującymi placebo i leczonymi
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Objętość hipokampu mierzona w T1 MRI
18 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny panelu bezpieczeństwa klinicznego
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Bezpieczeństwo kliniczne zostanie ocenione za pomocą następujących ocen:

Parametry życiowe (m.in. ciśnienie krwi, waga, BPM, temperatura) - każda wizyta

EKG - przy włączeniu i przy V22 (M18)

Kwestionariusz z listą kontrolną do oceny klinicznych zdarzeń niepożądanych – każda wizyta
18 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, ocenionymi przez panel bezpieczeństwa laboratorium krwi
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Bezpieczeństwo biologiczne będzie oceniane i kontrolowane za pomocą laboratoryjnych testów bezpieczeństwa krwi, które obejmują:

Czynność tarczycy: T4 i TSH - przy włączeniu, przy V21

Hematologia (RBC, WBC, formuła leukocytów, płytki krwi) i białko C-reaktywne (CRP) – przy włączeniu, 8 dni przed randomizacją, każdego dnia fazy indukcji (od dnia 1 do dnia 5), ​​przed każdym wstrzyknięciem fazy podtrzymującej do V7, następnie co dwa tygodnie do ostatniego wtrysku fazy podtrzymującej, a następnie przy M6, M12 i M18.

Biochemia (elektrolity, białka, albuminy, mocznik, kreatynina, glukoza, AST, ALT, GGT, bilirubina) i krzepnięcia - w momencie włączenia, 8 dni przed randomizacją, co 2 miesiące przez 6 miesięcy (V9 i V17) oraz w M6 , M12 i M18
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Współpracownicy

For Drug Consulting

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie SARAZIN, Prof, GHU Saint Anne
  • Krzesło do nauki: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Krzesło do nauki: Michel BOTTLAENDER, Dr, Service Hospitalier Frédéric Joliot / CEA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D20-P012

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na Proleukin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj