Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапевтическая оценка низкодозового иммуномодулирующего подхода на основе интерлейкина-2 у пациентов с ранним атопическим дерматитом (IL-2-AD)

20 июля 2026 г. обновлено: Centre Hospitalier St Anne

Исследование направлено на оценку терапевтической эффективности и безопасности иммуномодулирующей терапии низкими дозами ИЛ-2 у пациентов с ранней стадией БА в рамках II фазы рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования II фазы. Пациенты с БА на ранней стадии будут набраны и рандомизированы (2:1) в каждой группе лечения.

Первичной конечной точкой является скорость снижения, оцениваемая по изменению CDR через 18 месяцев между группой плацебо и получавшими лечение пациентами.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование направлено на изучение иммуномодулирующего терапевтического потенциала и безопасности низких доз (ld) IL-2 в рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы II.

Консервативные критерии диагностики, основанные на клинических биомаркерах и биомаркерах спинномозговой жидкости, были установлены, чтобы избежать риска ошибочного диагноза.

Лечение состоит из 21 курса подкожных инъекций либо плацебо, либо низких доз (1 млн ЕД/день) ИЛ-2 (ПРОЛЕЙКИН®). Пациенты получат 5 последовательных инъекций во время фазы индукции, за которой последует недельный перерыв. Во время поддерживающей фазы еженедельно будет вводиться 16 инъекций. Ожидается, что общая продолжительность лечения каждого пациента составит 18 недель. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 18 месяцев после первой инъекции.

При включении, в дополнение к клинической оценке, будет проведено гибридное сканирование ПЭТ/МРТ (с использованием [18F]-DPA-714). После того, как рандомизированные пациенты успешно завершат этапы лечения, они будут наблюдаться в течение 3 клинических визитов и 1 визита с нейровизуализацией для оценки когнитивного и функционального ухудшения. Клинические посещения запланированы через 6, 12 и 18 месяцев после начала лечения. Еще одно гибридное сканирование ПЭТ/МРТ (с использованием [18F]-DPA-714) будет выполнено через 19 месяцев после индукции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет
  • Возраст начала заболевания < 70 лет

  • Клинико-биологический диагноз БА на основании

    • Прогрессирующий амнестический синдром, связанный или не связанный с другими когнитивными нарушениями
    • Биологические критерии: биомаркеры спинномозговой жидкости, указывающие на наличие болезни Альцгеймера.
  • МРТ головного мозга соответствует диагнозу, оставленному на усмотрение исследователя.
  • CDR (клиническая шкала оценки деменции) = 0,5 или 1.
  • Если пациенты получают лечение антидепрессантами или ингибиторами ацетилхолинэстеразы, пациенты должны получать лечение в стабильных дозах в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
  • Иметь опекуна, который дает отдельное письменное информированное согласие на участие. Если опекун/информатор исследования не может продолжать работу, допускается одна замена.
  • По мнению следователя, иметь адекватное зрение и слух для проведения нейропсихологического тестирования.
  • Дали письменное информированное согласие, одобренное советом по этике (ERB), управляющим сайтом.
  • Пациент должен иметь французский номер социального страхования, свободно и грамотно владеть французским языком.

Критерий исключения:

  • Субъект с психиатрическим эволюционным и/или плохо проверенным.
  • Субъект с серьезной, тяжелой или нестабильной патологией (оставленной на усмотрение исследователя), характер которой может повлиять на переменные оценки.
  • Эпилептические субъекты
  • Субъект под опекой или попечительством
  • Субъект с противопоказаниями к МРТ
  • Известный или предполагаемый анамнез (< или = 5 лет) тяжелого алкоголизма или злоупотребления наркотиками
  • Сосудистое, воспалительное или обширное поражение, видимое на МРТ, которое может повлиять на критерии диагноза.
  • Нет медицинской страховки
  • Женщины с детородным потенциалом: женщина считается с детородным потенциалом (WOCBP), т. е. фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
  • История аутоиммунного заболевания
  • В анамнезе в течение последних 10 лет первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание
  • Диагноз или история другой возможной этиологии деменции, включая, помимо прочего, другие нейродегенеративные расстройства (ЛВД, LBD, VaD, HD, PD, PSP-CBD).
  • Нарушение функции почек при включении, клиренс <30 мл/мин.
  • Хронические заболевания печени, на которые указывают отклонения функциональных проб печени
  • Аномальная функция щитовидной железы
  • Терапевтическое испытание в течение 1 года, предшествующего первому периоду исследования, или участие в испытании с активной или пассивной иммунизацией против амилоида, если пациент был назначен на группу активного лечения.
  • Клинически значимые признаки активной вирусной инфекции (ЦМВ, ВЭБ, ВГС, ВГВ, РПГА-ВДРЛ, ВИЧ)
  • Текущая или медицинская история тяжелой кардиопатии,
  • - Тяжелая дисфункция в жизненно важном органе
  • Пациенты с числом лейкоцитов (WBC) < 4.000/мм3; тромбоциты < 100 000/мм3; гематокрит (HCT) < 30%.
  • Пациенты с сывороточным билирубином и креатинином за пределами нормы.
  • Пациенты с аллотрансплантатами органов.
  • Пациенты, которым, вероятно, потребуются кортикостероиды

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Пациент будет получать низкую дозу интерлейкина 2 (PROLEUKIN ®)
Лекарство: Пролейкин
Подкожные инъекции интерлейкина-2 (ПРОЛЕЙКИН®) Индукционная фаза: 5 дней подряд. Недельный перерыв. Поддерживающая фаза: один раз в неделю в течение 16 недель
Другие имена:
  • Интерлейкин 2
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациент получит раствор хлорида натрия (NaCl).
Лекарство: Плацебо
Подкожные инъекции плацебо (NaCl). Индукционная фаза: 5 дней подряд. Недельный перерыв. Поддерживающая фаза: один раз в неделю в течение 16 недель.
Другие имена:
  • Раствор хлорида натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным показателем CDR через 18 месяцев
Временное ограничение: 18 месяцев

Первичная конечная точка будет оцениваться у всех пациентов, эффективность которых оценивается, т. е. у пациентов, получивших по крайней мере один курс лечения ИЛ-2 и у которых оценивали когнитивный и функциональный статус на исходном уровне и через 18 месяцев.

Переменная ответа будет дихотомизирована следующим образом:

Респондент = 1 (оценка CDR в конце исследования <= исходная оценка CDR)

Пациент без ответа = 0 (оценка CDR в конце исследования > исходная оценка CDR)
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость снижения когнитивных функций между группами плацебо и лечения, оцениваемая по изменениям баллов MMSE на исходном уровне, через 6, 12 и 18 месяцев.
Временное ограничение: 6, 12 и 18 месяцев
Общий балл MMSE из 30
6, 12 и 18 месяцев
Скорость снижения когнитивных функций между группами плацебо и лечения, оцениваемая по изменениям баллов по 13 пунктам ADAS-Cog на исходном уровне, через 6, 12 и 18 месяцев.
Временное ограничение: 6, 12 и 18 месяцев
Общий балл ADAS-Cog из 85
6, 12 и 18 месяцев
Скорость функционального снижения между группами плацебо и лечения, оцениваемая по изменениям баллов MCI ADCS-ADL на исходном уровне, через 6, 12 и 18 месяцев.
Временное ограничение: 6, 12 и 18 месяцев
Общий балл ADSC-ADL MCI из 53
6, 12 и 18 месяцев
Скорость функционального ухудшения между группами плацебо и лечения, оцениваемая по изменениям показателей CDR (сумма квадратов) на исходном уровне, через 6, 12 и 18 месяцев.
Временное ограничение: 6, 12 и 18 месяцев
CDR сумма ящиков (CDR-SOB) общий балл из 18
6, 12 и 18 месяцев
Изменение нейроиммунной реакции по оценке глобального коркового индекса [18F]-DPA-714 ПЭТ и регионарного коркового связывания на исходном уровне и через 18 месяцев между группами плацебо и получавших лечение
Временное ограничение: 18 месяцев
Глобальный и региональный кортикальный коэффициент поглощения [18F]-DPA-714 ПЭТ
18 месяцев
Изменение периферической частоты Treg и других иммунных эффекторов через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем между группами плацебо и получавших лечение
Временное ограничение: 6, 12 и 18 месяцев
Частота Tregs, общее количество лимфоцитов как биомаркер вовлечения мишени
6, 12 и 18 месяцев
Изменение атрофии гиппокампа через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем между группами плацебо и получавших лечение
Временное ограничение: 18 месяцев
Объем гиппокампа, измеренный на Т1 МРТ
18 месяцев
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке комиссии по клинической безопасности
Временное ограничение: 18 месяцев

Клиническая безопасность будет оцениваться с помощью следующих оценок:

Показатели жизненно важных функций (включая артериальное давление, вес, ЧСС, температуру) - каждое посещение

ЭКГ - при включении и при V22 (M18)

Анкета контрольного списка для оценки клинических нежелательных явлений - каждое посещение
18 месяцев
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке группы безопасности лаборатории крови
Временное ограничение: 18 месяцев

Биологическая безопасность будет оцениваться и контролироваться с помощью лабораторных анализов крови на безопасность, которые включают следующее:

Функция щитовидной железы: Т4 и ТТГ - при включении, при V21

Гематология (эритроциты, лейкоциты, лейкоцитарная формула, тромбоциты) и С-реактивный белок (СРБ) - при включении, за 8 дней до рандомизации, каждый день фазы индукции (с 1 по 5 день), перед каждой инъекцией поддерживающей фазы до V7, затем каждые две недели до последнего впрыска поддерживающей фазы, а затем в М6, М12 и М18.

Биохимия (электролиты, белки, альбумин, мочевина, креатинин, глюкоза, АСТ, АЛТ, ГГТ, билирубин) и Коагуляционные пробы - при включении, за 8 дней до рандомизации, каждые 2 мес в течение 6 мес (В9 и В17) и в М6 , М12 и М18
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier St Anne

Соавторы

For Drug Consulting

Следователи

  • Главный следователь: Marie SARAZIN, Prof, GHU Saint Anne
  • Учебный стул: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Учебный стул: Michel BOTTLAENDER, Dr, Service Hospitalier Frédéric Joliot / CEA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D20-P012

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться