Terapeutisk utvärdering av lågdos IL-2-baserad immunmodulerande metod hos patienter med tidig AD (IL-2-AD)
Studien syftar till att utvärdera den terapeutiska effekten och säkerheten av lågdos IL-2 immunmodulerande behandling hos patienter med tidig AD, i en fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II klinisk studie. Patienter med AD i tidigt skede kommer att rekryteras och randomiseras (2:1) i varje behandlingsgrupp.
Det primära effektmåttet är minskningshastigheten bedömd genom CDR-förändring efter 18 månader mellan placebogruppen och de behandlade patienterna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie syftar till att undersöka den immunmodulerande terapeutiska potentialen och säkerheten hos lågdos (ld) IL-2 i en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad klinisk fas II-studie.
Konservativa diagnoskriterier baserade på kliniska biomarkörer och CSF-biomarkörer har fastställts för att undvika risker för feldiagnostik.
Behandlingen består av 21 kurer av subkutana injektioner av antingen placebo eller lågdos (1MIE/dag) IL-2 (PROLEUKIN ®). Patienterna kommer att få 5 på varandra följande injektioner under induktionsfasen som följs av en veckas uppehåll. Under underhållsfasen kommer totalt 16 injektioner att ges varje vecka. Den totala behandlingstiden för varje patient förväntas vara 18 veckor. Patienterna kommer att följas upp i 18 månader efter den första injektionen.
Vid inkluderingen kommer, förutom den kliniska utvärderingen, en hybrid PET/MRI (med [18F]-DPA-714) skanning att utföras. Efter att randomiserade patienter framgångsrikt slutfört behandlingsfaserna kommer de att följas upp genom 3 kliniska och 1 neuroimaging besök för att bedöma kogitiv och funktionell försämring. Kliniska besök är schemalagda 6, 12 och 18 månader efter behandlingsinduktion. En annan hybrid PET/MRI (med [18F]-DPA-714) skanning kommer att utföras 19 månader efter induktion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75674
- GHU Saint Anne
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 18 år
- Ålder för sjukdomsdebut < 70 år
Klinisk och biologisk diagnos av AD baserad på
- Progressivt amnestiskt syndrom associerat eller inte med andra kognitiva funktionsnedsättningar
- Biologiska kriterier: CSF-biomarkörer som tyder på AD.
- Hjärn-MR kongruent med diagnosen, överlåten till utredarens uppskattning
- CDR (Clinical Dementia Rating Scale) = 0,5 eller 1
- Om patienter har en antidepressiv eller acetylkolinesterashämmare behandling, måste patienterna behandlas med stabila doser av behandling i minst 3 månader före inkludering.
- Ha en vårdgivare som ger ett separat skriftligt informerat samtycke att delta. Om en vårdgivare/studieinformatör inte kan fortsätta tillåts en ersättare.
- Ha tillräcklig syn och hörsel för neuropsykologisk testning enligt utredarens uppfattning.
- Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av den etiska granskningsnämnden (ERB) som styr webbplatsen.
- Patienten måste ha ett franskt personnummer och vara flytande och kunna franska.
Exklusions kriterier:
- Ämne med en psykiatrisk evolutionär och/eller dåligt kontrollerad.
- Ämne med en allvarlig, allvarlig eller instabil patologi (överlåten till utredarens bedömning) vars natur kan störa utvärderingsvariablerna.
- Epileptiska patienter
- Ämne under förmynderskap eller kurator
- Försöksperson som uppvisar kontraindikationer för MRT
- Känd eller förmodad historia (< eller = 5 år) av allvarlig alkoholism eller missbruk av droger
- Vaskulär, inflammatorisk eller expansiv, synlig lesion i MRI, som kan störa diagnoskriterierna.
- Ingen sjukförsäkring
- Kvinnor i fertil ålder: en kvinna anses vara fertil (WOCBP), d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak.
- Historik om autoimmun sjukdom
- Historik under de senaste 10 åren av en primär eller återkommande malign sjukdom
- Diagnos eller historia av annan möjlig etiologi av demens, inklusive men inte begränsat till andra neurodegenerativa störningar (FTD, LBD, VaD, HD, PD, PSP-CBD).
- Njurdysfunktion vid inkludering, clearance <30 ml/min
- Kroniska leversjukdomar som indikeras av avvikelser i leverfunktionstester
- Onormal sköldkörtelfunktion
- Terapeutisk prövning inom 1 år före den första studieperioden, eller deltagande i en prövning med aktiv eller passiv immunisering mot amyloid om patienten tilldelades den aktiva behandlingsarmen.
- Kliniskt signifikanta bevis på aktiv virusinfektion (CMV, EBV, HCV, HBV, TPHA-VDRL, HIV)
- Aktuell eller medicinsk historia av allvarlig kardiopati,
- - Allvarlig dysfunktion i ett vitalt organ
- Patienter med vitt blodvärde (WBC) < 4 000/mm3; blodplättar < 100 000/mm3; hematokrit (HCT) < 30%.
- Patienter med serumbilirubin och kreatinin utanför normalområdet.
- Patienter med organallotransplantat.
- Patienter som sannolikt kommer att behöva kortikosteroider
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Patienten kommer att behandlas med låg dos av Interleukin 2 (PROLEUKIN ®)
|
Subkutana injektioner av Interleukin-2 (PROLEUKIN ®) Induktionsfas: 5 dagar i följd.
En veckas uppehåll.
Underhållsfas: en gång i veckan under 16 veckor
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienten kommer att få natriumkloridlösning (NaCl)
|
Subkutana injektioner av placebo (NaCl) Induktionsfas: 5 dagar i följd.
En veckas uppehåll.
Underhållsfas: en gång i veckan under 16 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinje CDR-poäng vid 18 månader
Tidsram: 18 månader
|
Det primära effektmåttet kommer att utvärderas hos alla patienter som kan utvärderas med avseende på effekt, det vill säga patienter som fått minst ett botemedel mot IL-2 och utvärderades för kognitiv och funktionell status vid baslinjen och 18 månader. Svarsvariabeln kommer att dikotomiseras enligt följande: Svarspatient = 1 (slutet av studiens CDR-poäng <= baslinje-CDR-poäng) Icke-svarare patient = 0 (slutet av studiens CDR-poäng > baslinje-CDR-poäng) |
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Graden av kognitiv försämring mellan placebo- och behandlingsgrupper, bedömd av förändringar i MMSE-poäng vid baslinjen, 6, 12 och 18 månader
Tidsram: 6, 12 och 18 månader
|
MMSE totalpoäng av 30
|
6, 12 och 18 månader
|
|
Graden av kognitiv försämring mellan placebo- och behandlingsgrupper, bedömd av förändringar i ADAS-Cog 13-postpoäng vid baslinjen, 6, 12 och 18 månader
Tidsram: 6, 12 och 18 månader
|
ADAS-Cog totalpoäng av 85
|
6, 12 och 18 månader
|
|
Graden av funktionell nedgång mellan placebo- och behandlingsgrupper, bedömd av förändringar i ADCS-ADL MCI-poäng vid baslinjen, 6, 12 och 18 månader
Tidsram: 6, 12 och 18 månader
|
ADSC-ADL MCI totalpoäng av 53
|
6, 12 och 18 månader
|
|
Graden av funktionsnedgång mellan placebo- och behandlingsgrupper, bedömd av förändringar i CDR (summa av lådor) poäng vid baslinjen, 6, 12 och 18 månader
Tidsram: 6, 12 och 18 månader
|
CDR summan av rutorna (CDR-SOB) totalpoäng av 18
|
6, 12 och 18 månader
|
|
Förändring i neuroimmun reaktion som bedömts av [18F]-DPA-714 PET globalt kortikalt index och regional kortikal bindning vid baslinjen och 18 månader mellan placebo och behandlade grupper
Tidsram: 18 månader
|
Global och regional kortikal [18F]-DPA-714 PET-upptagningsförhållande
|
18 månader
|
|
Förändring i perifer frekvens av Treg och andra immuneffektorer efter 18 månader jämfört med baslinjen mellan placebo och behandlade grupper
Tidsram: 6, 12 och 18 månader
|
Tregs frekvens, totala lymfocyter som en biomarkör för målengagemang
|
6, 12 och 18 månader
|
|
Förändring i hippocampusatrofi efter 18 månader jämfört med baslinjen mellan placebo och behandlade grupper
Tidsram: 18 månader
|
Volym av hippocampus mätt i T1 MRI
|
18 månader
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av klinisk säkerhetspanel
Tidsram: 18 månader
|
Klinisk säkerhet kommer att bedömas genom följande bedömningar: Vitala tecken (inklusive blodtryck, vikt, BPM, temperatur) - varje besök EKG - vid inklusion och vid V22 (M18) Checklista frågeformulär för att bedöma kliniska biverkningar - varje besök |
18 månader
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts av säkerhetspanelen för blodlaboratorier
Tidsram: 18 månader
|
Biologisk säkerhet kommer att utvärderas och kontrolleras genom säkerhetstester i blodlaboratorier som inkluderar följande: Sköldkörtelfunktion: T4 och TSH - vid inklusion, vid V21 Hematologi (RBC, WBC, leukocytformel, trombocyter) och C-reaktivt protein (CRP) - vid inkludering, 8 dagar före randomiseringen, varje dag av induktionsfasen (dag 1 till dag 5), före varje injektion av underhållsfasen fram till V7, sedan var fjortonde dag fram till den sista injektionen av underhållsfasen, och sedan vid M6, M12 och M18. Biokemi (elektrolyter, proteiner, albumin, urea, kreatinin, glukos, AST, ALT, GGT, bilirubin) och koagulationstester - vid inkludering, 8 dagar före randomiseringen, varannan månad i 6 månader (V9 och V17) och vid M6 , M12 och M18 |
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marie SARAZIN, Prof, GHU Saint Anne
- Studiestol: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
- Studiestol: Michel BOTTLAENDER, Dr, Service Hospitalier Frédéric Joliot / CEA
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Neurokognitiva störningar
- Inflammation
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Neuroinflammatoriska sjukdomar
- Alzheimers sjukdom
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Biologiska faktorer
- Oorganiska kemikalier
- Klorföreningar
- Intercellulära signalpeptider och proteiner
- Cytokiner
- Interleukiner
- Lymfokiner
- Natriumföreningar
- Klorider
- Saltsyra
- Interleukin-2
- aldesleukin
- Natriumklorid
Andra studie-ID-nummer
- D20-P012
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .