Évaluation thérapeutique de l'approche immunomodulatrice basée sur l'IL-2 à faible dose chez les patients atteints de MA précoce (IL-2-AD)

Critère d'intégration:

• Patients > 18 ans
• Âge d'apparition de la maladie < 70 ans

• Diagnostic clinique et biologique de la MA basé sur

  • Syndrome amnésique progressif associé ou non à d'autres troubles cognitifs
  • Critères biologiques : biomarqueurs du LCR évocateurs de la MA.
• IRM cérébrale congruente au diagnostic, laissée à l'appréciation de l'investigateur
• CDR (Échelle d'évaluation clinique de la démence) = 0,5 ou 1
• Si les patients ont un traitement antidépresseur ou inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, les patients doivent être traités avec des doses stables de traitement pendant au moins 3 mois avant l'inclusion.
• Avoir un soignant qui fournit un consentement éclairé écrit séparé pour participer. Si un soignant/informateur de l'étude ne peut pas continuer, un remplaçant est autorisé.
• Avoir une vision et une audition adéquates pour les tests neuropsychologiques de l'avis de l'investigateur.
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique (ERB) régissant le site.
• Le patient doit avoir un numéro de sécurité sociale français et être à l'aise et alphabétisé en français.

Critère d'exclusion:

• Sujet avec une évolutivité psychiatrique et/ou mal contrôlé.
• Sujet présentant une pathologie grave, sévère ou instable (laissée à l'appréciation de l'investigateur) dont la nature peut interférer avec les variables d'évaluation.
• Sujets épileptiques
• Sujet sous tutelle ou curatelle
• Sujet présentant des contre-indications à l'IRM
• Antécédents connus ou supposés (< ou = 5 ans) d'alcoolisme grave ou d'abus de drogues
• Lésion vasculaire, inflammatoire ou expansive, visible à l'IRM, pouvant interférer sur les critères de diagnostic.
• Pas d'assurance maladie
• Femmes en âge de procréer : une femme est considérée en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, sauf si elle est définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
• Antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents au cours des 10 dernières années d'une maladie maligne primaire ou récurrente
• Diagnostic ou antécédents d'une autre étiologie possible de la démence, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres troubles neurodégénératifs (FTD, LBD, VaD, HD, PD, PSP-CBD).
• Dysfonctionnement rénal à l'inclusion, clairance <30 mL/min
• Maladies hépatiques chroniques indiquées par des anomalies des tests de la fonction hépatique
• Fonction thyroïdienne anormale
• Essai thérapeutique dans l'année précédant la première période d'étude, ou participation à un essai avec immunisation active ou passive contre l'amyloïde si le patient a été affecté au bras de traitement actif.
• Preuve cliniquement significative d'infection virale active (CMV, EBV, HCV, HBV, TPHA-VDRL, HIV)
• Antécédents médicaux ou actuels de cardiopathie sévère,
• - Dysfonctionnement sévère d'un organe vital
• Patients avec numération leucocytaire (WBC) < 4 000/mm3 ; plaquettes < 100.000/mm3 ; hématocrite (HCT) < 30 %.
• Patients dont la bilirubine sérique et la créatinine sont en dehors de la plage normale.
• Patients avec des allogreffes d'organes.
• Patients susceptibles de nécessiter des corticostéroïdes