Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk evaluering av lavdose IL-2-basert immunmodulerende tilnærming hos pasienter med tidlig AD (IL-2-AD)

20. juli 2026 oppdatert av: Centre Hospitalier St Anne

Studien tar sikte på å evaluere den terapeutiske effekten og sikkerheten til lavdose IL-2 immunmodulerende behandling hos pasienter med tidlig AD, i en fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II klinisk studie. Pasienter med AD på tidlig stadium vil bli rekruttert og randomisert (2:1) i hver behandlingsgruppe.

Det primære endepunktet er frekvensen av nedgang vurdert gjennom CDR-endring etter 18 måneder mellom placebogruppen og de behandlede pasientene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar sikte på å undersøke det immunmodulerende terapeutiske potensialet og sikkerheten til lavdose (ld) IL-2 i en randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert fase II klinisk studie.

Konservative diagnosekriterier basert på kliniske og CSF-biomarkører er etablert for å unngå risiko for feildiagnostisering.

Behandlingen består av 21 kurer av subkutane injeksjoner av enten placebo eller lavdose (1MIE/dag) IL-2 (PROLEUKIN ®). Pasientene vil få 5 påfølgende injeksjoner i induksjonsfasen som vil bli fulgt av en ukes pause. I vedlikeholdsfasen vil totalt 16 injeksjoner gis ukentlig. Total behandlingsvarighet for hver pasient er forventet å være 18 uker. Pasientene vil bli fulgt opp i 18 måneder etter første injeksjon.

Ved inkludering, i tillegg til den kliniske evalueringen, vil en hybrid PET/MRI (ved bruk av [18F]-DPA-714) skanning bli utført. Etter at randomiserte pasienter har fullført behandlingsfasene, vil de bli fulgt opp gjennom 3 kliniske og 1 nevrobildebesøk for å vurdere kogitiv og funksjonell nedgang. Kliniske besøk er planlagt 6, 12 og 18 måneder etter behandlingsinduksjon. En annen hybrid PET/MRI (ved hjelp av [18F]-DPA-714) skanning vil bli utført 19 måneder etter induksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75674
        • GHU Saint Anne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år
  • Alder for sykdomsdebut < 70 år

  • Klinisk og biologisk diagnose av AD basert på

    • Progressivt amnestisk syndrom assosiert eller ikke med andre kognitive svekkelser
    • Biologiske kriterier: CSF-biomarkører som tyder på AD.
  • Hjerne-MR kongruent med diagnosen, overlatt til etterforskerens forståelse
  • CDR (Clinical Dementia Rating Scale) = 0,5 eller 1
  • Dersom pasienter har behandling med antidepressiva eller acetylkolinesterasehemmere, må pasientene behandles med stabile doser behandling i minst 3 måneder før inklusjon.
  • Ha en omsorgsperson som gir et separat skriftlig informert samtykke til å delta. Dersom omsorgsperson/studieinformant ikke kan fortsette, tillates én avløser.
  • Ha tilstrekkelig syn og hørsel for nevropsykologisk testing etter etterforskerens mening.
  • Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av den etiske vurderingskomiteen (ERB) som styrer nettstedet.
  • Pasienten må ha et fransk personnummer og være flytende og kunne fransk.

Ekskluderingskriterier:

  • Emne med en psykiatrisk evolusjonær og/eller dårlig sjekket.
  • Subjekt med en alvorlig, alvorlig eller ustabil patologi (overlatt til etterforskerens vurdering) hvis art kan forstyrre evalueringsvariablene.
  • Epileptiske personer
  • Emne under vergemål eller kuratorskap
  • Person med kontraindikasjoner for MR
  • Kjent eller antatt historie (< eller = 5 år) med alvorlig alkoholisme eller misbruk av narkotika
  • Vaskulær, inflammatorisk eller ekspansiv, synlig lesjon i MR, som kan forstyrre diagnosekriteriene.
  • Ingen helseforsikring
  • Kvinner i fertil alder: en kvinne anses som fertil (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Historie de siste 10 årene med en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom
  • Diagnose eller historie med annen mulig etiologi av demens, inkludert men ikke begrenset til andre nevrodegenerative lidelser (FTD, LBD, VaD, HD, PD, PSP-CBD).
  • Nyredysfunksjon ved inklusjon, clearance <30 ml/min
  • Kroniske leversykdommer som indikert av unormale leverfunksjonstester
  • Unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen
  • Terapeutisk utprøving innen 1 år før den første studieperioden, eller deltakelse i en studie med aktiv eller passiv immunisering mot amyloid dersom pasienten ble tildelt den aktive behandlingsarmen.
  • Klinisk signifikant bevis på aktiv virusinfeksjon (CMV, EBV, HCV, HBV, TPHA-VDRL, HIV)
  • Nåværende eller medisinsk historie med alvorlig kardiopati,
  • - Alvorlig dysfunksjon i et vital organ
  • Pasienter med hvitt blodtall (WBC) < 4.000/mm3; blodplater < 100.000/mm3; hematokrit (HCT) < 30 %.
  • Pasienter med serumbilirubin og kreatinin utenfor normalområdet.
  • Pasienter med organallograft.
  • Pasienter som sannsynligvis trenger kortikosteroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Pasienten vil bli behandlet med lav dose Interleukin 2 (PROLEUKIN®)
Legemiddel: Proleukin
Subkutane injeksjoner av Interleukin-2 (PROLEUKIN ®) Induksjonsfase: 5 påfølgende dager. En ukes pause. Vedlikeholdsfase: en gang i uken i 16 uker
Andre navn:
  • Interleukin 2
Placebo komparator: Placebo
Pasienten vil få natriumkloridløsning (NaCl)
Legemiddel: Placebo
Subkutane injeksjoner av placebo (NaCl) Induksjonsfase: 5 påfølgende dager. En ukes pause. Vedlikeholdsfase: en gang i uken i 16 uker.
Andre navn:
  • Natriumkloridløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline CDR-score ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder

Det primære endepunktet vil bli evaluert hos alle pasienter som kan evalueres for effekt, dvs. pasienter som mottok minst én kur mot IL-2 og ble evaluert for kognitiv og funksjonell status ved baseline og 18 måneder.

Responsvariabelen vil bli dikotomisert som følger:

Responderpasient = 1 (slutten av studiens CDR-score <= baseline CDR-score)

Ikke-responderende pasient = 0 (slutt av studiens CDR-score > baseline CDR-score)
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheten av kognitiv nedgang mellom placebo- og behandlingsgruppene vurdert ved endringer i MMSE-skåre ved baseline, 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder
MMSE totalscore av 30
6, 12 og 18 måneder
Hyppigheten av kognitiv nedgang mellom placebo- og behandlingsgruppene vurdert ved endringer i ADAS-Cog 13-elementscore ved baseline, 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder
ADAS-Cog totalscore av 85
6, 12 og 18 måneder
Frekvens for funksjonsnedgang mellom placebo- og behandlingsgrupper, vurdert ved endringer i ADCS-ADL MCI-skåre ved baseline, 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder
ADSC-ADL MCI totalscore av 53
6, 12 og 18 måneder
Frekvens for funksjonsnedgang mellom placebo- og behandlingsgruppene vurdert ved endringer i CDR-score (sum av bokser) ved baseline, 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder
CDR summen av boksene (CDR-SOB) total poengsum av 18
6, 12 og 18 måneder
Endring i nevroimmunreaksjon som vurdert av [18F]-DPA-714 PET global kortikal indeks og regional kortikal binding ved baseline og 18 måneder mellom placebo og behandlede grupper
Tidsramme: 18 måneder
Globalt og regionalt kortikalt [18F]-DPA-714 PET-opptaksforhold
18 måneder
Endring i perifer frekvens av Treg og andre immuneffektorer etter 18 måneder sammenlignet med baseline mellom placebo og behandlede grupper
Tidsramme: 6, 12 og 18 mnd
Tregs-frekvens, totale lymfocytter som en biomarkør for målengasjement
6, 12 og 18 mnd
Endring i hippocampusatrofi etter 18 måneder sammenlignet med baseline mellom placebo og behandlede grupper
Tidsramme: 18 måneder
Volum av hippocampus målt i T1 MR
18 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av klinisk sikkerhetspanel
Tidsramme: 18 måneder

Klinisk sikkerhet vil bli vurdert gjennom følgende vurderinger:

Vitale tegn (inkludert blodtrykk, vekt, BPM, temperatur) - hvert besøk

EKG - ved inklusjon og ved V22 (M18)

Sjekkliste spørreskjema for å vurdere kliniske bivirkninger - hvert besøk
18 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av sikkerhetspanelet i blodlaboratoriet
Tidsramme: 18 måneder

Biologisk sikkerhet vil bli evaluert og kontrollert gjennom blodlaboratoriesikkerhetstester som inkluderer følgende:

Skjoldbruskkjertelfunksjon: T4 og TSH - ved inklusjon, ved V21

Hematologi (RBC, WBC, leukocyttformel, blodplater) og C-reaktivt protein (CRP) - ved inklusjon, 8 dager før randomiseringen, hver dag i induksjonsfasen (dag 1 til dag 5), før hver injeksjon av vedlikeholdsfasen til V7, deretter hver fjortende dag frem til siste injeksjon av vedlikeholdsfasen, og deretter ved M6, M12 og M18.

Biokjemi (elektrolytter, proteiner, albumin, urea, kreatinin, glukose, AST, ALT, GGT, bilirubin) og koagulasjonstester - ved inkludering, 8 dager før randomiseringen, hver 2. måned i 6 måneder (V9 og V17), og ved M6 , M12 og M18
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Samarbeidspartnere

For Drug Consulting

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie SARAZIN, Prof, GHU Saint Anne
  • Studiestol: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
  • Studiestol: Michel BOTTLAENDER, Dr, Service Hospitalier Frédéric Joliot / CEA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

8. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

8. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D20-P012

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere