Avaliação terapêutica da abordagem imunomoduladora baseada em IL-2 de baixa dose em pacientes com DA inicial (IL-2-AD)
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia terapêutica e a segurança do tratamento imunomodulador de IL-2 em baixas doses em pacientes com DA inicial, em um ensaio clínico fase II, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Os pacientes com DA em estágio inicial serão recrutados e randomizados (2:1) em cada grupo de tratamento.
O endpoint primário é a taxa de declínio avaliada por meio da mudança de CDR em 18 meses entre o grupo placebo e os pacientes tratados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo investigar o potencial terapêutico imunomodulador e a segurança da IL-2 em baixa dose (ld) em um ensaio clínico de fase II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
Critérios diagnósticos conservadores baseados em biomarcadores clínicos e do LCR foram estabelecidos para evitar riscos de erros de diagnóstico.
O tratamento consiste em 21 curas de injeções subcutâneas de placebo ou baixa dose (1MIU/dia) de IL-2 (PROLEUKIN ®). Os pacientes receberão 5 injeções consecutivas durante a fase de indução, que serão seguidas por uma semana de intervalo. Durante a fase de manutenção, um total de 16 injeções serão administradas semanalmente. Prevê-se que a duração total do tratamento para cada paciente seja de 18 semanas. Os pacientes serão acompanhados por 18 meses após a primeira injeção.
Na inclusão, além da avaliação clínica, será realizada uma varredura híbrida PET/MRI (usando [18F]-DPA-714). Depois que os pacientes randomizados concluírem com sucesso as fases do tratamento, eles serão acompanhados por meio de 3 visitas clínicas e 1 de neuroimagem para avaliar o declínio cognitivo e funcional. As visitas clínicas são agendadas aos 6, 12 e 18 meses após a indução do tratamento. Outra varredura PET/MRI híbrida (usando [18F]-DPA-714) será realizada 19 meses após a indução.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75674
- GHU Saint Anne
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade > 18
- Idade de início da doença < 70 anos
Diagnóstico clínico e biológico da DA baseado em
- Síndrome amnéstica progressiva associada ou não a outras deficiências cognitivas
- Critérios biológicos: biomarcadores liquóricos sugestivos de DA.
- RM cerebral congruente com o diagnóstico, deixada à apreciação do investigador
- CDR (Escala de Avaliação de Demência Clínica) = 0,5 ou 1
- Se os pacientes estiverem em tratamento com antidepressivos ou inibidores da acetilcolinesterase, os pacientes devem ser tratados com doses estáveis de tratamento por pelo menos 3 meses antes da inclusão.
- Tenha um cuidador que forneça um consentimento informado por escrito separado para participar. Se um cuidador/informante do estudo não puder continuar, uma substituição é permitida.
- Ter visão e audição adequadas para testes neuropsicológicos na opinião do investigador.
- Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão ética (ERB) que rege o site.
- O paciente deve ter um número de segurança social francês e ser fluente e alfabetizado em francês.
Critério de exclusão:
- Sujeito com evolução psiquiátrica e/ou mal verificada.
- Sujeito com patologia grave, grave ou instável (deixada a critério do investigador) cuja natureza pode interferir nas variáveis de avaliação.
- Sujeitos epilépticos
- Sujeito sob tutela ou curatela
- Sujeito apresentando contra-indicações para a ressonância magnética
- História conhecida ou suposta (< ou = 5 anos) de alcoolismo grave ou uso indevido de drogas
- Lesão vascular, inflamatória ou expansiva, visível na RM, que pode interferir nos critérios de diagnóstico.
- Sem seguro saúde
- Mulheres com potencial para engravidar: uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
- Histórico de doença autoimune
- História nos últimos 10 anos de uma doença maligna primária ou recorrente
- Diagnóstico ou história de outra possível etiologia de demência, incluindo, entre outros, outros distúrbios neurodegenerativos (FTD, LBD, VaD, HD, PD, PSP-CBD).
- Disfunção renal na inclusão, depuração <30 mL/min
- Doenças hepáticas crônicas indicadas por anormalidades nos testes de função hepática
- Função tireoidiana anormal
- Ensaio terapêutico dentro de 1 ano antes do primeiro período de estudo, ou participação em um estudo com imunização ativa ou passiva contra amiloide se o paciente foi designado para o braço de tratamento ativo.
- Evidência clinicamente significativa de infecção viral ativa (CMV, EBV, HCV, HBV, TPHA-VDRL, HIV)
- Histórico atual ou médico de cardiopatia grave,
- - Disfunção grave em um órgão vital
- Pacientes com contagem de glóbulos brancos (WBC) < 4.000/mm3; plaquetas < 100.000/mm3; hematócrito (HCT) < 30%.
- Pacientes com bilirrubina e creatinina séricas fora da faixa normal.
- Pacientes com aloenxertos de órgãos.
- Pacientes que provavelmente precisarão de corticosteróides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Paciente será tratado com baixa dose de Interleucina 2 (PROLEUKIN®)
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Injeções subcutâneas de Interleucina-2 (PROLEUKIN ®) Fase de indução: 5 dias consecutivos.
Uma pausa de uma semana.
Fase de manutenção: uma vez por semana durante 16 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O paciente receberá solução de cloreto de sódio (NaCl)
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Injeções subcutâneas de placebo (NaCl) Fase de indução: 5 dias consecutivos.
Uma pausa de uma semana.
Fase de manutenção: uma vez por semana durante 16 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da pontuação de CDR da linha de base em 18 meses
Prazo: 18 meses
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O endpoint primário será avaliado em todos os pacientes avaliáveis quanto à eficácia, ou seja, pacientes que receberam pelo menos uma cura de IL-2 e foram avaliados quanto ao estado cognitivo e funcional no início e 18 meses. A variável resposta será dicotomizada da seguinte forma: Paciente responsivo = 1 (pontuação de CDR no final do estudo <= pontuação de CDR basal) Paciente não responsivo = 0 (pontuação de CDR no final do estudo > pontuação de CDR basal) |
18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de declínio cognitivo entre os grupos placebo e de tratamento, conforme avaliado por alterações nas pontuações do MMSE na linha de base, 6, 12 e 18 meses
Prazo: 6, 12 e 18 meses
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Pontuação total MMSE de 30
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6, 12 e 18 meses
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Taxa de declínio cognitivo entre os grupos placebo e de tratamento, conforme avaliado por alterações nas pontuações dos itens ADAS-Cog 13 na linha de base, 6, 12 e 18 meses
Prazo: 6, 12 e 18 meses
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Pontuação total ADAS-Cog de 85
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6, 12 e 18 meses
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Taxa de declínio funcional entre os grupos placebo e de tratamento, conforme avaliado por alterações nos escores ADCS-ADL MCI na linha de base, 6, 12 e 18 meses
Prazo: 6, 12 e 18 meses
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Pontuação total ADSC-ADL MCI de 53
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6, 12 e 18 meses
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Taxa de declínio funcional entre os grupos placebo e de tratamento, conforme avaliado por alterações nas pontuações de CDR (soma das caixas) na linha de base, 6, 12 e 18 meses
Prazo: 6, 12 e 18 meses
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CDR soma das caixas (CDR-SOB) pontuação total de 18
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6, 12 e 18 meses
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Alteração na reação neuroimune avaliada pelo índice cortical global [18F]-DPA-714 PET e ligação cortical regional na linha de base e 18 meses entre o placebo e os grupos tratados
Prazo: 18 meses
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Taxa de absorção cortical global e regional [18F]-DPA-714 PET
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18 meses
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Mudança na frequência periférica de Treg e outros efetores imunológicos em 18 meses em comparação com a linha de base entre placebo e grupos tratados
Prazo: 6, 12 e 18 meses
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Frequência de Tregs, linfócitos totais como um biomarcador de engajamento alvo
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6, 12 e 18 meses
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Mudança na atrofia do hipocampo em 18 meses em comparação com a linha de base entre placebo e grupos tratados
Prazo: 18 meses
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Volume do hipocampo medido em T1 MRI
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18 meses
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo painel de segurança clínica
Prazo: 18 meses
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A segurança clínica será avaliada através das seguintes avaliações: Sinais vitais (incluindo pressão arterial, peso, BPM, temperatura) - cada visita ECG - na inclusão e em V22 (M18) Questionário check-list para avaliar eventos adversos clínicos - cada visita |
18 meses
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo painel de segurança do laboratório de sangue
Prazo: 18 meses
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A segurança biológica será avaliada e controlada através de testes de segurança laboratoriais de sangue que incluem o seguinte: Função tireoidiana: T4 e TSH - na inclusão, em V21 Hematologia (hemácias, glóbulos brancos, fórmula de leucócitos, plaquetas) e proteína C reativa (PCR) - na inclusão, 8 dias antes da randomização, a cada dia da fase de indução (dia 1 ao dia 5), antes de cada injeção da fase de manutenção até V7, depois quinzenalmente até a última injeção da fase de manutenção, e depois em M6, M12 e M18. Bioquímica (eletrólitos, proteínas, albumina, ureia, creatinina, glicose, AST, ALT, GGT, bilirrubina) e testes de coagulação - na inclusão, 8 dias antes da randomização, a cada 2 meses por 6 meses (V9 e V17), e no M6 , M12 e M18 |
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marie SARAZIN, Prof, GHU Saint Anne
- Cadeira de estudo: Guillaume DOROTHEE, PhD, INSERM UMRS 938
- Cadeira de estudo: Michel BOTTLAENDER, Dr, Service Hospitalier Frédéric Joliot / CEA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Distúrbios Neurocognitivos
- Inflamação
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Neuroinflamatórias
- Doença de Alzheimer
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Citocinas
- Interleukins
- Linfocinas
- Compostos de sódio
- Cloretos
- Ácido clorídrico
- Interleucina-2
- Aldesleucina
- Cloreto de sódio
Outros números de identificação do estudo
- D20-P012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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