Belzutifan (MK-6482) 联合 Palbociclib 与 Belzutifan 单药治疗晚期肾细胞癌患者的研究 (MK-6482-024)
2026年8月19日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Belzutifan 联合 Palbociclib 与 Belzutifan 单药治疗晚期肾细胞癌患者的多中心、开放标签、随机、1/2 期研究
本研究的目的是评估贝尔祖替凡单药疗法和贝尔祖替凡加哌柏西利联合疗法在接受先前治疗时或之后出现疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 参与者中的疗效和安全性。
第 1 部分将确定 belzutifan 加 palbociclib 的安全性，并通过剂量递增确定 palbociclib 联合治疗的推荐剂量。
第 2 部分将评估 belzutifan 加 palbociclib 在第 1 部分确定的剂量水平下的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Afula、以色列、1834111
- Emek Medical Center-oncology ( Site 3003)
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 3000)
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Jerusalem、以色列、9103102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 3002)
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Petah Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 3004)
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 3005)
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New South Wales
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Macquarie University、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie University-MQ Health Clinical Trials Unit ( Site 2001)
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital ( Site 2006)
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Victoria
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Frankston Hospital-Oncology and Haematology ( Site 2005)
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- One Clinical Research ( Site 2008)
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1002)
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center ( Site 1007)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center-Cancer Clinical Trials Office ( Site 1001)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute-HCI Clinical Trials Office ( Site 1004)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为不可切除的 IV 期（根据美国癌症联合委员会 [AJCC]，第 8 版）具有透明细胞成分的 RCC
- 在接受至少 2 次针对不可切除的 IV 期 RCC 的全身治疗时或之后出现疾病进展，并且之前使用过抗程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-1/L1) 和血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF-TKI) ) 按顺序或组合
- 根据 RECIST 1.1 有可测量的疾病，由研究者评估并由盲法独立中央审查 (BICR) 验证
- 由于先前的治疗，已从所有 AE 中恢复
排除标准：
- 缺氧，需要间歇性补氧，或需要长期补氧
- 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
- 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 患有有临床意义的心脏病
- 有中度至重度肝功能损害
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 有乙型肝炎 (HBV) 病史或已知活动性丙型肝炎 (HCV) 感染
- 之前接受过 belzutifan 或 palbociclib 的治疗
- 在首次研究干预前 ≤ 2 周接受过既往放疗。 参与者必须已经从所有与辐射相关的毒性中恢复过来并且不需要皮质类固醇
- 在首次研究干预前 ≤ 3 周内接受过大手术
- 接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF] 或重组促红细胞生成素 [EPO]） ≤28 天前研究的第一剂干涉
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Beltuzifan 120 毫克 + Palbociclib 75 毫克
受试者接受每日一次（QD）口服120 mg beltuzifan和每日一次（QD）口服75 mg palbociclib，按28天为一个周期（服药21天后停药7天）进行，直至疾病进展或停药。
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40 毫克片剂，口服剂量为 120 毫克。
其他名称：
75、100 或 125 毫克片剂根据随机剂量口服给药，连续 21 天，然后停药 7 天。
其他名称：
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实验性的：Beltuzifan 120 毫克 + Palbociclib 100 毫克
参与者按28天为一个周期（连续服用21天后停药7天），每日一次口服120毫克beltuzifan和每日一次口服100毫克palbociclib，直至疾病进展或治疗终止。
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40 毫克片剂，口服剂量为 120 毫克。
其他名称：
75、100 或 125 毫克片剂根据随机剂量口服给药，连续 21 天，然后停药 7 天。
其他名称：
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实验性的：Beltuzifan 120 毫克 + Palbociclib 125 毫克
参与者接受每日口服120毫克beltuzifan和每日口服125毫克palbociclib，按照28天为一个周期（服药21天，停药7天）的方案，直至疾病进展或停止治疗。
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40 毫克片剂，口服剂量为 120 毫克。
其他名称：
75、100 或 125 毫克片剂根据随机剂量口服给药，连续 21 天，然后停药 7 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现至少一种剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数
大体时间：最长约28天
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剂量限制性毒性（DLT）包括以下一种或多种毒性反应：3级（Gr 3）或4级（Gr 4）低氧血症或呼吸困难；经治疗后持续>48小时的Gr 3或Gr 4恶心、呕吐或腹泻；Gr 3或Gr 4心血管、血管或血栓事件；除例外情况外的严重程度≥Gr 3的非血液学不良事件（AE）；未在2周内消退的Gr 3皮疹；经最佳医疗处理后仍持续存在的Gr 3非血液学毒性；Gr 3或Gr 4血液学毒性；Gr 3或Gr 4发热性中性粒细胞减少症；Gr 3或Gr 4非血液学实验室值异常；任何天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常值上限（ULN）8倍，或持续>2周的5至8倍ULN；因干预相关毒性导致给药延迟>2周；在给药前28天内因干预相关毒性导致干预终止；因药物相关AE导致>20%的干预剂量缺失；Gr 5毒性。
将报告经历至少一次DLT的参与者人数。
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最长约28天
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发生至少一例不良事件（AE）的参与者人数
大体时间：最长约4年
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AE（不良事件）是指在临床研究参与者中发生的任何不良医学事件，与研究干预的使用存在时间关联性，无论是否被认为与研究干预相关。
将报告经历至少一次AE的参与者数量。
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最长约4年
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因不良事件而中止研究治疗的受试者人数
大体时间：最长约4年
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AE（不良事件）是指在使用药品或方案指定程序期间出现的任何不良、非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。
将报告因AE而中止研究治疗的参与者人数。
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最长约4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 部分 - 由研究者评估的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 缓解评估标准的临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 6 年
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CBR 定义为完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：根据 RECIST 1.1，在 ≥6 个月内，既没有足够的减少达到 PR 资格，也没有达到足够的增加达到 PD 资格（以研究期间的最小直径总和作为参考）。
第 2 部分将介绍参与社区康复的参与者的百分比。
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最长约 6 年
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第 2 部分 - 根据研究者评估的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的缓解评估标准的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 6 年
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对于根据 RECIST 1.1 表现出确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或确认的部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从首先记录 CR 或 PR 的证据，直至疾病进展或死亡。
研究者评估的 DOR 将在第 2 部分中呈现。
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最长约 6 年
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第 2 部分 - 根据研究者评估的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 6 年
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PFS 定义为从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和增加 ≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是 PD。
研究者评估的 PFS 将在第 2 部分中呈现。
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最长约 6 年
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第 2 部分 - 总体生存率 (OS)
大体时间：最长约 6 年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
第 2 部分将报告操作系统。
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最长约 6 年
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第 2 部分 - 经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 6 年
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
第 2 部分将报告经历至少一种 AE 的参与者人数。
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最长约 6 年
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第 2 部分 - 因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 6 年
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AE 是与使用药品或方案指定程序暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。
第 2 部分将报告因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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最长约 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月10日
初级完成 (估计的)
2026年10月22日
研究完成 (估计的)
2026年10月22日
研究注册日期
首次提交
2022年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月18日
首次发布 (实际的)
2022年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月19日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 6482-024
- MK-6482-024 (其他标识符：MSD)
- LITESPARK-024 (其他标识符：MSD)
- U1111-1290-4845 (注册表标识符：UTN)
- 2023-504963-17-00 (注册表标识符：EU CT)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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