Een studie van Belzutifan (MK-6482) in combinatie met Palbociclib versus Belzutifan Monotherapie bij deelnemers met gevorderd niercelcarcinoom (MK-6482-024)
19 augustus 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een multicenter, open-label, gerandomiseerd, fase 1/2-onderzoek van Belzutifan in combinatie met Palbociclib versus Belzutifan-monotherapie bij deelnemers met gevorderd niercelcarcinoom
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van belzutifan monotherapie en belzutifan plus palbociclib combinatietherapie bij deelnemers met gevorderd clear-cell niercelcarcinoom (ccRCC) die ziekteprogressie ondervonden tijdens of na eerdere therapie.
Deel 1 zal de veiligheid van belzutifan plus palbociclib vaststellen en een aanbevolen dosis palbociclib bepalen voor de combinatietherapie door oplopende dosisescalatie.
Deel 2 evalueert de werkzaamheid en veiligheid van belzutifan plus palbociclib bij het doseringsniveau bepaald in deel 1.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Macquarie University, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University-MQ Health Clinical Trials Unit ( Site 2001)
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital ( Site 2006)
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
- Frankston Hospital-Oncology and Haematology ( Site 2005)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- One Clinical Research ( Site 2008)
-
-
-
-
-
Afula, Israël, 1834111
- Emek Medical Center-oncology ( Site 3003)
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 3000)
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 3002)
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 3004)
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 3005)
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1002)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medical Center ( Site 1007)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center-Cancer Clinical Trials Office ( Site 1001)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute-HCI Clinical Trials Office ( Site 1004)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium IV (volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC], 8e editie) RCC met clear-cell-component
- Heeft ziekteprogressie gehad op of na ten minste 2 systemische behandelingen te hebben ondergaan voor inoperabel stadium IV RCC met eerdere anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-1/L1) en een vasculaire endotheliale groeifactor-tyrosinekinaseremmer (VEGF-TKI ) in volgorde of in combinatie
- Heeft meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker en geverifieerd door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
- Is hersteld van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën
Uitsluitingscriteria:
- Heeft hypoxie, heeft met tussenpozen aanvullende zuurstof nodig of heeft chronische aanvullende zuurstof nodig
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
- Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft een klinisch significante hartaandoening
- Heeft een matige tot ernstige leverfunctiestoornis
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft een voorgeschiedenis van hepatitis B (HBV) of bekende actieve hepatitis C (HCV) infectie
- Eerder is behandeld met belzutifan of palbociclib
- Eerdere radiotherapie ≤2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie heeft gekregen. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en geen corticosteroïden nodig hebben
- Heeft een grote operatie ondergaan ≤3 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie
- Heeft koloniestimulerende factoren gekregen (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine [EPO]) ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek interventie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 75 mg
Deelnemers krijgen beltuzifan 120 mg oraal eenmaal per dag (QD) en palbociclib 75 mg oraal QD volgens een 28-dagen schema (21 dagen wel gevolgd door 7 dagen niet), tot progressieve ziekte of stopzetting.
|
40 mg tablet oraal toegediend in een dosis van 120 mg.
Andere namen:
75, 100 of 125 mg tablet oraal toegediend volgens gerandomiseerde dosis gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 100 mg
Deelnemers ontvangen beltuzifan 120 mg oraal QD en palbociclib 100 mg oraal QD volgens een 28-dagenschema (21 dagen inname gevolgd door 7 dagen pauze), tot progressie van de ziekte of stopzetting.
|
40 mg tablet oraal toegediend in een dosis van 120 mg.
Andere namen:
75, 100 of 125 mg tablet oraal toegediend volgens gerandomiseerde dosis gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 125 mg
Deelnemers krijgen beltuzifan 120 mg oraal QD en palbociclib 125 mg oraal QD volgens een 28-dagenschema (21 dagen aan, gevolgd door 7 dagen uit), tot progressieve ziekte of stopzetting.
|
40 mg tablet oraal toegediend in een dosis van 120 mg.
Andere namen:
75, 100 of 125 mg tablet oraal toegediend volgens gerandomiseerde dosis gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één dosislimiettoxiteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 28 dagen
|
Een DLT bestaat uit een of meer van de volgende toxiciteiten: Graad (Gr) 3 of 4 hypoxie of dyspneu; Gr 3 of 4 misselijkheid, braken of diarree indien persisterend gedurende >48 uur ondanks therapie; Gr 3 of 4 cardiovasculaire, vasculaire of trombotische gebeurtenissen; Niet-hematologische AE ≥Gr 3 in ernst met uitzonderingen; Gr 3 huiduitslag die niet binnen 2 weken verdwijnt; Gr 3 niet-hematologische toxiciteit indien persisterend ondanks optimale medische behandeling; Gr 3 of 4 hematologische toxiciteiten; Gr 3 of 4 febriele neutropenie; Gr 3 of 4 niet-hematologische laboratoriumwaarde; Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >8x de bovengrens van normaal (ULN) of 5 tot 8x ULN persisterend gedurende >2 weken; >2 weken vertraging in dosering door interventiegerelateerde toxiciteit; Interventiegerelateerde toxiciteit die interventiestaking veroorzaakt in de eerste 28 dagen van dosering; >20% van de interventiedoses gemist door geneesmiddelgerelateerde AE's; Gr 5 toxiciteit.
Het aantal deelnemers dat ten minste één DLT ervaart, zal worden gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 28 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één ongewenste gebeurtenis (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Een AE is een ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd.
Het aantal deelnemers dat ten minste één AE ervaart, zal worden gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling staakt vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Een AE is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een protocolgespecificeerde procedure, ongeacht of dit als gerelateerd aan het geneesmiddel of de protocolgespecificeerde procedure wordt beschouwd.
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft gestaakt vanwege een AE zal worden gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2 - Klinisch voordeelpercentage (CBR) per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren Versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
CBR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: Verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies) of stabiele ziekte (SD: Noch voldoende afname om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek worden genomen) gedurende ≥6 maanden volgens RECIST 1.1.
Voor deel 2 wordt het percentage deelnemers met CBR gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Deel 2 - Duur van de respons (DOR) per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren Versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Voor deelnemers die een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR: ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies) laten zien volgens RECIST 1.1, wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden.
De DOR zoals beoordeeld door de onderzoeker zal worden gepresenteerd voor deel 2.
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Deel 2 - Progressievrije overleving (PFS) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van de doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd.
De PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker zal worden gepresenteerd voor deel 2.
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Deel 2 - Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS wordt gerapporteerd voor deel 2.
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Deel 2 - Aantal deelnemers dat minstens één bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie.
Voor deel 2 wordt het aantal deelnemers gerapporteerd dat minimaal één AE ervaart.
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Deel 2 – Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling stopzet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een protocolgespecificeerde procedure, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel of de protocolgespecificeerde procedure.
Het aantal deelnemers dat met de onderzoeksbehandeling is gestopt vanwege een bijwerking, wordt gerapporteerd voor deel 2.
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 augustus 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
22 oktober 2026
Studie voltooiing (Geschat)
22 oktober 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Urologische neoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, niercel
- Nierneoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- palbociclib
- Belzutifan
Andere studie-ID-nummers
- 6482-024
- MK-6482-024 (Andere identificatie: MSD)
- LITESPARK-024 (Andere identificatie: MSD)
- U1111-1290-4845 (Register-ID: UTN)
- 2023-504963-17-00 (Register-ID: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .