Um estudo de belzutifan (MK-6482) em combinação com monoterapia de palbociclibe versus belzutifan em participantes com carcinoma avançado de células renais (MK-6482-024)
19 de agosto de 2026 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um Estudo Multicêntrico, Aberto, Randomizado, Fase 1/2 de Belzutifan em Combinação com Palbociclibe versus Monoterapia com Belzutifan em Participantes com Carcinoma de Células Renais Avançado
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança da monoterapia de belzutifan e da terapia de combinação de belzutifan mais palbociclibe em participantes com carcinoma avançado de células renais de células claras (ccRCC) que apresentaram progressão da doença durante ou após receberem terapia anterior.
A Parte 1 estabelecerá a segurança de belzutifan mais palbociclibe e determinará uma dosagem recomendada de palbociclibe para a terapia de combinação por escalonamento ascendente da dose.
A Parte 2 avaliará a eficácia e segurança de belzutifan mais palbociclibe no nível de dosagem determinado na Parte 1.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Macquarie University, New South Wales, Austrália, 2109
- Macquarie University-MQ Health Clinical Trials Unit ( Site 2001)
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital ( Site 2006)
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Frankston Hospital-Oncology and Haematology ( Site 2005)
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- One Clinical Research ( Site 2008)
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1002)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center ( Site 1007)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center-Cancer Clinical Trials Office ( Site 1001)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute-HCI Clinical Trials Office ( Site 1004)
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Afula, Israel, 1834111
- Emek Medical Center-oncology ( Site 3003)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 3000)
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 3002)
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 3004)
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 3005)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um diagnóstico confirmado histologicamente de estágio IV irressecável (de acordo com o American Joint Committee on Cancer [AJCC], 8ª edição) CCR com componente de células claras
- Teve progressão da doença em ou após ter recebido pelo menos 2 tratamentos sistêmicos para CCR estágio IV irressecável com ligante 1 antimorte celular programada anterior 1 (PD-1/L1) e um fator de crescimento endotelial vascular-inibidor de tirosina quinase (VEGF-TKI ) em sequência ou em combinação
- Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador e verificado por revisão central independente cega (BICR)
- Recuperou-se de todos os EAs devido a terapias anteriores
Critério de exclusão:
- Tem hipóxia, requer oxigênio suplementar intermitente ou requer oxigênio suplementar crônico
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos
- Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem doença cardíaca clinicamente significativa
- Tem insuficiência hepática moderada a grave
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem histórico de infecção por hepatite B (HBV) ou hepatite C ativa conhecida (HCV)
- Recebeu tratamento anterior com belzutifan ou palbociclibe
- Recebeu radioterapia anterior ≤2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não precisam de corticosteroides
- Teve cirurgia de grande porte ≤3 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Recebeu fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos [GM-CSF] ou eritropoetina recombinante [EPO]) ≤ 28 dias antes da primeira dose do estudo intervenção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 75 mg
Os participantes recebem beltuzifan 120 mg por via oral uma vez por dia (QD) e palbociclib 75 mg por via oral QD num esquema de 28 dias (21 dias de toma seguidos de 7 dias de pausa), até progressão da doença ou descontinuação.
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Comprimido de 40 mg administrado por via oral na dose de 120 mg.
Outros nomes:
Comprimido de 75, 100 ou 125 mg administrado por via oral de acordo com a dose aleatória por 21 dias consecutivos, seguidos de 7 dias de folga.
Outros nomes:
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Experimental: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 100 mg
Os participantes recebem 120 mg de beltuzifan por via oral uma vez por dia e 100 mg de palbociclib por via oral uma vez por dia num ciclo de 28 dias (21 dias de administração seguidos de 7 dias de pausa), até progressão da doença ou descontinuação.
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Comprimido de 40 mg administrado por via oral na dose de 120 mg.
Outros nomes:
Comprimido de 75, 100 ou 125 mg administrado por via oral de acordo com a dose aleatória por 21 dias consecutivos, seguidos de 7 dias de folga.
Outros nomes:
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Experimental: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 125 mg
Os participantes recebem beltuzifan 120 mg por via oral QD e palbociclib 125 mg por via oral QD num esquema de 28 dias (21 dias de toma seguidos de 7 dias de pausa), até progressão da doença ou descontinuação.
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Comprimido de 40 mg administrado por via oral na dose de 120 mg.
Outros nomes:
Comprimido de 75, 100 ou 125 mg administrado por via oral de acordo com a dose aleatória por 21 dias consecutivos, seguidos de 7 dias de folga.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes que Sofrem Pelo Menos uma Toxicidade Limitante da Dose (TLD)
Prazo: Até aproximadamente 28 dias
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Um DLT consiste em uma ou mais das seguintes toxicidades: Hipóxia ou dispneia de Grau (Gr) 3 ou 4; Náusea, vómito ou diarreia de Gr 3 ou 4, se persistirem por >48 horas apesar da terapia; Eventos cardiovasculares, vasculares ou trombóticos de Gr 3 ou 4; EA não hematológico ≥Gr 3 de gravidade, com exceções; Erupção cutânea de Gr 3 que não resolva em 2 semanas; Toxicidade não hematológica de Gr 3, se persistir apesar do tratamento médico otimizado; Toxicidades hematológicas de Gr 3 ou 4; Neutropenia febril de Gr 3 ou 4; Valor laboratorial não hematológico de Gr 3 ou 4; Qualquer aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >8x o limite superior normal (LSN) ou 5 a 8x LSN persistindo por >2 semanas; Atraso >2 semanas na administração devido à toxicidade relacionada à intervenção; Toxicidade relacionada à intervenção que cause descontinuação da intervenção nos primeiros 28 dias de administração; Omissão de >20% das doses da intervenção devido a EAs relacionados ao fármaco; Toxicidade de Gr 5.
O número de participantes que experimentam pelo menos um DLT será relatado.
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Até aproximadamente 28 dias
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Número de Participantes que Têm pelo Menos um Evento Adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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Um EA é qualquer ocorrência médica indesejada num participante de estudo clínico, temporalmente associada ao uso da intervenção do estudo, independentemente de ser considerada relacionada com a intervenção do estudo.
O número de participantes que experienciam pelo menos um EA será reportado.
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Até aproximadamente 4 anos
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Número de Participantes que Descontinuam o Tratamento do Estudo Devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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Um AE é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporalmente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, independentemente de ser considerado relacionado com o medicamento ou procedimento especificado no protocolo.
O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um AE será reportado.
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Até aproximadamente 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 2 - Critérios de avaliação da taxa de benefício clínico (CBR) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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CBR é definido como a porcentagem de participantes que apresentam uma resposta completa (CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) ou doença estável (DP: Nem diminuição suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo) por ≥6 meses de acordo com RECIST 1.1.
A percentagem de participantes com CBR será apresentada na Parte 2.
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Até aproximadamente 6 anos
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Parte 2 - Critérios de avaliação de duração da resposta (DOR) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Para participantes que demonstram uma resposta completa confirmada (CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial confirmada (PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1, DOR é definido como o tempo desde primeira evidência documentada de RC ou RP até progressão da doença ou morte.
O DOR avaliado pelo investigador será apresentado na Parte 2.
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Até aproximadamente 6 anos
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Parte 2 - Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
O PFS avaliado pelo investigador será apresentado na Parte 2.
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Até aproximadamente 6 anos
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Parte 2 - Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
O sistema operacional será relatado para a Parte 2.
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Até aproximadamente 6 anos
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Parte 2 - Número de participantes que vivenciaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
O número de participantes que vivenciaram pelo menos um EA será relatado na Parte 2.
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Até aproximadamente 6 anos
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Parte 2 - Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
O número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA será relatado na Parte 2.
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Até aproximadamente 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
22 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
22 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
21 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Renais
- Neoplasias Renais
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Palbociclib
- Belzutifan
Outros números de identificação do estudo
- 6482-024
- MK-6482-024 (Outro identificador: MSD)
- LITESPARK-024 (Outro identificador: MSD)
- U1111-1290-4845 (Identificador de registro: UTN)
- 2023-504963-17-00 (Identificador de registro: EU CT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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