Исследование белзутифана (MK-6482) в комбинации с палбоциклибом по сравнению с монотерапией белзутифаном у участников с прогрессирующим почечно-клеточным раком (MK-6482-024)
19 августа 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 1/2 белзутифана в комбинации с палбоциклибом в сравнении с монотерапией белзутифаном у участников с распространенным почечно-клеточным раком
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности монотерапии белзутифаном и комбинированной терапии белзутифаном и палбоциклибом у участников с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком (зПКР), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после предшествующей терапии.
В части 1 будет установлена безопасность комбинации белзутифана и палбоциклиба и определена рекомендуемая доза палбоциклиба для комбинированной терапии путем постепенного повышения дозы.
В части 2 будет оцениваться эффективность и безопасность комбинации белзутифана и палбоциклиба в дозировке, определенной в части 1.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Macquarie University, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie University-MQ Health Clinical Trials Unit ( Site 2001)
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital ( Site 2006)
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Frankston Hospital-Oncology and Haematology ( Site 2005)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- One Clinical Research ( Site 2008)
-
-
-
-
-
Afula, Израиль, 1834111
- Emek Medical Center-oncology ( Site 3003)
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 3000)
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 3002)
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 3004)
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 3005)
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1002)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center ( Site 1007)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center-Cancer Clinical Trials Office ( Site 1001)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute-HCI Clinical Trials Office ( Site 1004)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной стадии IV (согласно Американскому объединенному комитету по раку [AJCC], 8-е издание) ПКР со светлоклеточным компонентом
- Прогрессирование заболевания во время или после получения не менее 2 системных курсов лечения нерезектабельного ПКР стадии IV с предшествующим лигандом 1 против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1/L1) и ингибитором фактора роста эндотелия сосудов-тирозинкиназы (VEGF-TKI) ) последовательно или в комбинации
- Имеет измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя и подтверждено слепым независимым центральным обзором (BICR)
- Вылечился от всех НЯ из-за предыдущей терапии
Критерий исключения:
- Имеет гипоксию, нуждается в периодическом дополнительном кислороде или нуждается в постоянном дополнительном кислороде
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
- Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имеет клинически значимое заболевание сердца
- Имеет умеренную или тяжелую печеночную недостаточность
- Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет в анамнезе гепатит B (HBV) или известную активную инфекцию гепатита C (HCV)
- Получал предшествующее лечение белзутифаном или палбоциклибом
- Получил предыдущую лучевую терапию ≤2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства. Участники должны оправиться от всех связанных с радиацией отравлений и не нуждаться в кортикостероидах.
- Перенес серьезную операцию ≤3 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Получал колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Г-КСФ], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [ГМ-КСФ] или рекомбинантный эритропоэтин [ЭПО]) ≤28 дней до первой дозы исследования вмешательство
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Белтузифан 120 мг + Палбоциклиб 75 мг
Участники получают белтузифан 120 мг перорально один раз в день (QD) и палбоциклиб 75 мг перорально QD по 28-дневному графику (21 день приёма с последующими 7 днями перерыва) до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
|
Таблетку 40 мг принимают внутрь в дозе 120 мг.
Другие имена:
Таблетки по 75, 100 или 125 мг вводят перорально в соответствии со случайной дозой в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Белтузифан 120 мг + Палбоциклиб 100 мг
Участники получают белтузифан 120 мг перорально один раз в день и палбоциклиб 100 мг перорально один раз в день по 28-дневному графику (21 день приёма, затем 7 дней перерыва) до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
|
Таблетку 40 мг принимают внутрь в дозе 120 мг.
Другие имена:
Таблетки по 75, 100 или 125 мг вводят перорально в соответствии со случайной дозой в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Белтузифан 120 мг + Палбоциклиб 125 мг
Участники получают бельтузифан 120 мг перорально ежедневно и палбоциклиб 125 мг перорально ежедневно по 28-дневному графику (21 день приема с последующим 7-дневным перерывом) до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
|
Таблетку 40 мг принимают внутрь в дозе 120 мг.
Другие имена:
Таблетки по 75, 100 или 125 мг вводят перорально в соответствии со случайной дозой в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых наблюдалась по крайней мере одна дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До примерно 28 дней
|
DLT включает одно или несколько из следующих токсических проявлений: гипоксия или одышка степени (Gr) 3 или 4; тошнота, рвота или диарея Gr 3 или 4, если они сохраняются >48 часов, несмотря на терапию; сердечно-сосудистые, сосудистые или тромботические события Gr 3 или 4; негематологические НЯ с тяжестью ≥Gr 3, за исключением указанных; сыпь Gr 3, которая не разрешается в течение 2 недель; негематологическая токсичность Gr 3, если она сохраняется, несмотря на оптимальное медицинское лечение; гематологические токсичности Gr 3 или 4; фебрильная нейтропения Gr 3 или 4; негематологические лабораторные показатели Gr 3 или 4; любое повышение аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы >8x верхнего предела нормы (ULN) или 5–8x ULN, сохраняющееся >2 недель; задержка введения дозы >2 недель из-за токсичности, связанной с вмешательством; токсичность, связанная с вмешательством, приводящая к прекращению вмешательства в первые 28 дней введения; пропуск >20% доз вмешательства из-за связанных с препаратом НЯ; токсичность Gr 5.
Будет сообщено количество участников, у которых наблюдался по крайней мере один DLT.
|
До примерно 28 дней
|
|
Количество участников, у которых возникло по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 4 лет
|
НП — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Будет сообщено количество участников, у которых произошло по крайней мере одно НП. |
До приблизительно 4 лет
|
|
Количество участников, прекративших лечение в ходе исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До приблизительно 4 лет
|
НЛЯ – это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедуры, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли это связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Количество участников, прекративших участие в лечении по исследованию из-за НЛЯ, будет сообщено.
|
До приблизительно 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 2. Критерии оценки клинической пользы (CBR) на ответ при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
CBR определяется как процент участников, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) или стабильное заболевание (SD: Ни достаточное снижение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшие диаметры суммы во время исследования) в течение ≥6 месяцев по RECIST 1.1.
Процент участников с ЦБ РФ будет представлен для Части 2.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Часть 2. Критерии оценки продолжительности ответа (DOR) на ответ при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Для участников, которые демонстрируют подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или подтвержденный частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) согласно RECIST 1.1, DOR определяется как время от первые документированные доказательства ПР или ПР до прогрессирования заболевания или смерти.
DOR, оцененный исследователем, будет представлен для Части 2.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Часть 2. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП.
ВБП по оценке исследователя будет представлена в Части 2.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Часть 2. Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Об ОС будет сообщено для Части 2.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Часть 2. Количество участников, у которых наблюдалось хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
Количество участников, у которых возник хотя бы один НЯ, будет указано в Части 2.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Часть 2. Число участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Число участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ, будет указано в Части 2.
|
Примерно до 6 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
22 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
22 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Урологические новообразования
- Карцинома
- Карцинома, почечно-клеточная
- Новообразования почек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- palbociclib
- Белзутифан
Другие идентификационные номера исследования
- 6482-024
- MK-6482-024 (Другой идентификатор: MSD)
- LITESPARK-024 (Другой идентификатор: MSD)
- U1111-1290-4845 (Идентификатор реестра: UTN)
- 2023-504963-17-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .