Une étude sur le Belzutifan (MK-6482) en association avec le Palbociclib versus la monothérapie au Belzutifan chez des participants atteints d'un carcinome rénal avancé (MK-6482-024)
19 août 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, de phase 1/2 du belzutifan en association avec le palbociclib versus le belzutifan en monothérapie chez des participants atteints d'un carcinome rénal avancé
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie au belzutifan et de la thérapie combinée au belzutifan et au palbociclib chez les participants atteints d'un carcinome rénal à cellules claires avancé (ccRCC) qui ont connu une progression de la maladie pendant ou après avoir reçu un traitement antérieur.
La partie 1 établira l'innocuité du belzutifan plus le palbociclib et déterminera une posologie recommandée de palbociclib pour le traitement combiné par augmentation croissante de la dose.
La partie 2 évaluera l'efficacité et l'innocuité du belzutifan plus palbociclib au niveau de dosage déterminé dans la partie 1.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Macquarie University, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie University-MQ Health Clinical Trials Unit ( Site 2001)
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital ( Site 2006)
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australie, 3199
- Frankston Hospital-Oncology and Haematology ( Site 2005)
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- One Clinical Research ( Site 2008)
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Afula, Israël, 1834111
- Emek Medical Center-oncology ( Site 3003)
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 3000)
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 3002)
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Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 3004)
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 3005)
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1002)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medical Center ( Site 1007)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center-Cancer Clinical Trials Office ( Site 1001)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute-HCI Clinical Trials Office ( Site 1004)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic histologiquement confirmé de stade IV non résécable (selon l'American Joint Committee on Cancer [AJCC], 8e édition) RCC avec composante à cellules claires
- A eu une progression de la maladie pendant ou après avoir reçu au moins 2 traitements systémiques pour un CCR de stade IV non résécable avec un ligand anti-mort cellulaire programmé 1 (PD-1/L1) et un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire-tyrosine kinase (VEGF-TKI ) en séquence ou en combinaison
- A une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur et vérifiée par un examen central indépendant en aveugle (BICR)
- A récupéré de tous les EI dus aux traitements antérieurs
Critère d'exclusion:
- A de l'hypoxie, nécessite de l'oxygène supplémentaire intermittent ou nécessite de l'oxygène supplémentaire chronique
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
- A des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
- A une maladie cardiaque cliniquement significative
- A une insuffisance hépatique modérée à sévère
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents d'hépatite B (VHB) ou d'hépatite C active connue (VHC)
- A déjà reçu un traitement de belzutifan ou de palbociclib
- A reçu une radiothérapie antérieure ≤ 2 semaines avant la première dose de l'intervention à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements et ne pas avoir besoin de corticostéroïdes
- A subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 3 semaines avant la première dose de l'intervention à l'étude
- A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante [EPO]) ≤ 28 jours avant la première dose de l'étude intervention
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 75 mg
Les participants reçoivent 120 mg de beltuzifan par voie orale une fois par jour et 75 mg de palbociclib par voie orale une fois par jour selon un schéma de 28 jours (21 jours de traitement suivis de 7 jours d'arrêt), jusqu'à progression de la maladie ou arrêt du traitement.
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Comprimé de 40 mg administré par voie orale à la dose de 120 mg.
Autres noms:
Comprimé de 75, 100 ou 125 mg administré par voie orale selon la dose randomisée pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Autres noms:
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Expérimental: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 100 mg
Les participants reçoivent du beltuzifan 120 mg par voie orale QD et du palbociclib 100 mg par voie orale QD selon un schéma de 28 jours (21 jours de traitement suivis de 7 jours de pause), jusqu'à progression de la maladie ou arrêt du traitement.
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Comprimé de 40 mg administré par voie orale à la dose de 120 mg.
Autres noms:
Comprimé de 75, 100 ou 125 mg administré par voie orale selon la dose randomisée pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Autres noms:
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Expérimental: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 125 mg
Les participants reçoivent 120 mg de beltuzifan par voie orale une fois par jour et 125 mg de palbociclib par voie orale une fois par jour selon un cycle de 28 jours (21 jours de traitement suivis de 7 jours de pause), jusqu'à progression de la maladie ou arrêt du traitement.
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Comprimé de 40 mg administré par voie orale à la dose de 120 mg.
Autres noms:
Comprimé de 75, 100 ou 125 mg administré par voie orale selon la dose randomisée pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant au moins une toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à environ 28 jours
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Un DLT comprend une ou plusieurs des toxicités suivantes : hypoxie ou dyspnée de grade (Gr) 3 ou 4 ; nausées, vomissements ou diarrhée de Gr 3 ou 4 s'ils persistent >48 heures malgré le traitement ; événements cardiovasculaires, vasculaires ou thrombotiques de Gr 3 ou 4 ; AE non hématologique de sévérité ≥Gr 3 avec exceptions ; éruption cutanée de Gr 3 ne se résolvant pas en 2 semaines ; toxicité non hématologique de Gr 3 si elle persiste malgré un traitement médical optimal ; toxicités hématologiques de Gr 3 ou 4 ; neutropénie fébrile de Gr 3 ou 4 ; valeur de laboratoire non hématologique de Gr 3 ou 4 ; toute aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase >8x la limite supérieure de la normale (ULN) ou 5 à 8x ULN persistant >2 semaines ; retard >2 semaines dans l'administration due à une toxicité liée à l'intervention ; toxicité liée à l'intervention entraînant l'arrêt de l'intervention dans les 28 premiers jours d'administration ; omission >20 % des doses d'intervention due à des AE liés au médicament ; toxicité de Gr 5.
Le nombre de participants ayant subi au moins un DLT sera rapporté.
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Jusqu'à environ 28 jours
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Nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
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Un EA est tout événement médical indésirable survenant chez un participant à une étude clinique, associé temporellement à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit considéré comme lié ou non à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants qui présentent au moins un EA sera rapporté.
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Jusqu'à environ 4 ans
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Nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
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Un effet indésirable (EI) est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporellement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit considéré ou non comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Le nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI sera rapporté.
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Jusqu'à environ 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 2 - Taux de bénéfice clinique (CBR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tels qu'évalués par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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CBR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse complète (CR : Disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou une maladie stable (SD : Ni diminution suffisante pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence les plus petits diamètres de somme pendant l'étude) pendant ≥ 6 mois selon RECIST 1.1.
Le pourcentage de participants atteints de CBR sera présenté pour la partie 2.
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Jusqu'à environ 6 ans
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Partie 2 - Durée de réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) telles qu'évaluées par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Pour les participants qui démontrent une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle confirmée (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, le DOR est défini comme le temps écoulé entre première preuve documentée de CR ou de PR jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.
Le DOR tel qu'évalué par l'enquêteur sera présenté pour la partie 2.
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Jusqu'à environ 6 ans
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Partie 2 - Survie sans progression (SSP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tels qu'évalués par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, la PD est définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une maladie de Parkinson.
La SSP telle qu'évaluée par l'investigateur sera présentée pour la partie 2.
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Jusqu'à environ 6 ans
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Partie 2 - Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Le système d'exploitation sera signalé pour la partie 2.
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Jusqu'à environ 6 ans
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Partie 2 - Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants ayant subi au moins un EI sera signalé pour la partie 2.
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Jusqu'à environ 6 ans
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Partie 2 - Nombre de participants qui arrêtent le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Le nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI sera rapporté pour la partie 2.
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Jusqu'à environ 6 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 août 2022
Achèvement primaire (Estimé)
22 octobre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
22 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2022
Première publication (Réel)
21 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs urologiques
- Carcinome
- Carcinome à cellules rénales
- Tumeurs rénales
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- palbociclib
- belzutifan
Autres numéros d'identification d'étude
- 6482-024
- MK-6482-024 (Autre identifiant: MSD)
- LITESPARK-024 (Autre identifiant: MSD)
- U1111-1290-4845 (Identificateur de registre: UTN)
- 2023-504963-17-00 (Identificateur de registre: EU CT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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