En studie av Belzutifan (MK-6482) i kombinasjon med Palbociclib versus Belzutifan monoterapi hos deltakere med avansert nyrecellekarsinom (MK-6482-024)
19. august 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multisenter, åpen, randomisert, fase 1/2-studie av Belzutifan i kombinasjon med Palbociclib versus Belzutifan monoterapi hos deltakere med avansert nyrecellekarsinom
Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til belzutifan monoterapi og belzutifan pluss palbociclib kombinasjonsbehandling hos deltakere med avansert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC) som opplevde sykdomsprogresjon på eller etter å ha mottatt tidligere behandling.
Del 1 vil fastslå sikkerheten til belzutifan pluss palbociclib og bestemme en anbefalt dosering av palbociclib for kombinasjonsbehandlingen ved økende doseøkning.
Del 2 vil evaluere effekten og sikkerheten til belzutifan pluss palbociclib ved doseringsnivået bestemt i del 1.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Macquarie University, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University-MQ Health Clinical Trials Unit ( Site 2001)
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital ( Site 2006)
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital-Oncology and Haematology ( Site 2005)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research ( Site 2008)
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1002)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Medical Center ( Site 1007)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center-Cancer Clinical Trials Office ( Site 1001)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute-HCI Clinical Trials Office ( Site 1004)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- Emek Medical Center-oncology ( Site 3003)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 3000)
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 3002)
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 3004)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 3005)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en histologisk bekreftet diagnose av uoperabelt stadium IV (i henhold til American Joint Committee on Cancer [AJCC], 8. utgave) RCC med klarcellet komponent
- Har hatt sykdomsprogresjon på eller etter å ha mottatt minst 2 systemiske behandlinger for ikke-opererbar Stage IV RCC med tidligere antiprogrammert celledød 1 ligand 1 (PD-1/L1) og en vaskulær endotelial vekstfaktor-tyrosinkinasehemmer (VEGF-TKI) ) i rekkefølge eller i kombinasjon
- Har målbar sykdom per RECIST 1.1 som vurdert av etterforskeren og verifisert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
- Har kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier
Ekskluderingskriterier:
- Har hypoksi, krever periodisk ekstra oksygen, eller krever kronisk ekstra oksygen
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene
- Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
- Har klinisk signifikant hjertesykdom
- Har moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Har en historie med hepatitt B (HBV) eller kjent aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon
- Har tidligere fått behandling med belzutifan eller palbociclib
- Har mottatt tidligere strålebehandling ≤2 uker før første dose av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter og ikke trenge kortikosteroider
- Har hatt en større operasjon ≤3 uker før første dose av studieintervensjon
- Har mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin [EPO]) ≤28 dager før første dose av studien innblanding
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 75 mg
Deltakere får beltuzifan 120 mg oralt en gang per dag (QD) og palbociclib 75 mg oralt QD i en 28-dagers plan (21 dager på etterfulgt av 7 dager av), inntil progressiv sykdom eller avbrudd.
|
40 mg tablett administrert oralt i en dose på 120 mg.
Andre navn:
75, 100 eller 125 mg tablett administrert oralt i henhold til randomisert dose i 21 dager påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 100 mg
Deltakere mottar beltuzifan 120 mg oralt én gang daglig og palbociclib 100 mg oralt én gang daglig på en 28-dagers plan (21 dager på, etterfulgt av 7 dager av), til progressiv sykdom eller avslutning.
|
40 mg tablett administrert oralt i en dose på 120 mg.
Andre navn:
75, 100 eller 125 mg tablett administrert oralt i henhold til randomisert dose i 21 dager påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Beltuzifan 120 mg + Palbociclib 125 mg
Deltakerne mottar beltuzifan 120 mg oralt en gang daglig og palbociclib 125 mg oralt en gang daglig etter en 28-dagers plan (21 dager med behandling etterfulgt av 7 dager pause), inntil sykdomsprogresjon eller avbrudd.
|
40 mg tablett administrert oralt i en dose på 120 mg.
Andre navn:
75, 100 eller 125 mg tablett administrert oralt i henhold til randomisert dose i 21 dager påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever minst én dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil ca. 28 dager
|
En DLT består av en eller flere av følgende toksisiteter: Grad (Gr) 3 eller 4 hypoksi eller dyspné; Gr 3 eller 4 kvalme, oppkast eller diaré hvis vedvarende i >48 timer til tross for behandling; Gr 3 eller 4 kardiovaskulære, vaskulære eller trombotiske hendelser; Ikke-hematologisk bivirkning ≥Gr 3 i alvorlighetsgrad med unntak; Gr 3 utslett som ikke avtar innen 2 uker; Gr 3 ikke-hematologisk toksisitet hvis vedvarende til tross for optimal medisinsk behandling; Gr 3 eller 4 hematologiske toksisiteter; Gr 3 eller 4 febril neutropeni; Gr 3 eller 4 ikke-hematologisk laboratorieverdi; Enhver aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >8x øvre normalgrense (ULN) eller 5 til 8x ULN vedvarende i >2 uker; >2 ukers forsinkelse i dosering på grunn av intervensjonsrelatert toksisitet; Intervensjonsrelatert toksisitet som fører til intervensjonsavbrudd i de første 28 dagene av dosering; Mangler >20% av intervensjonsdoser på grunn av legemiddelrelaterte bivirkninger; Gr 5 toksisitet.
Antall deltakere som opplever minst én DLT vil bli rapportert.
|
Opptil ca. 28 dager
|
|
Antall deltakere som opplever minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil omtrent 4 år
|
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk studie, tidsmessig assosiert med bruk av studiemidlet, uavhengig av om den anses å være relatert til studiemidlet.
Antall deltakere som opplever minst én bivirkning vil bli rapportert.
|
Opptil omtrent 4 år
|
|
Antall deltakere som avslutter studibehandling på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opp til omtrent 4 år
|
En bivirkning er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller en protokollspesifikk prosedyre, uavhengig av om det anses å være relatert til legemiddelet eller den protokollspesifikk prosedyren.
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en bivirkning vil bli rapportert.
|
Opp til omtrent 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2 – Clinical Benefit Rate (CBR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 6 år
|
CBR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en fullstendig respons (CR: Disappearance of all target lesions) eller en delvis respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) eller stabil sykdom (SD: Verken tilstrekkelig reduksjon til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien) i ≥6 måneder per RECIST 1.1.
Prosentandelen av deltakere med CBR vil bli presentert for del 2.
|
Opptil ca 6 år
|
|
Del 2 - Varighet av respons (DOR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 6 år
|
For deltakere som viser bekreftet fullstendig respons (CR: Disappearance of all target lesions) eller bekreftet partiell respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1, er DOR definert som tiden fra kl. første dokumenterte bevis på CR eller PR frem til sykdomsprogresjon eller død.
DOR som vurderes av etterforskeren vil bli presentert for del 2.
|
Opptil ca 6 år
|
|
Del 2 - Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 6 år
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Per RECIST 1.1 er PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
PFS som vurdert av etterforskeren vil bli presentert for del 2.
|
Opptil ca 6 år
|
|
Del 2 – Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 6 år
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS vil bli rapportert for del 2.
|
Opptil ca 6 år
|
|
Del 2 – Antall deltakere som opplever minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 6 år
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Antall deltakere som opplever minst én AE vil bli rapportert for del 2.
|
Opptil ca 6 år
|
|
Del 2 - Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 6 år
|
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller en protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses å være relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre.
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE vil bli rapportert for del 2.
|
Opptil ca 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2022
Primær fullføring (Antatt)
22. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
22. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Urologiske neoplasmer
- Karsinom
- Karsinom, nyrecelle
- Nyre-neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- palbociclib
- Belzutifan
Andre studie-ID-numre
- 6482-024
- MK-6482-024 (Annen identifikator: MSD)
- LITESPARK-024 (Annen identifikator: MSD)
- U1111-1290-4845 (Registeridentifikator: UTN)
- 2023-504963-17-00 (Registeridentifikator: EU CT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .