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心血管健康的运动训练和他汀类药物 (EXSTATIC)

2024年2月6日 更新者：Cardiff Metropolitan University

监督运动训练对染色剂使用者和非他汀类药物使用者心血管疾病一级预防的影响

心血管疾病 (CVD) 是指任何影响心脏和/或血管的疾病（例如 心脏病发作、中风），是全世界死亡和残疾的主要原因。 定期锻炼和他汀类药物治疗被广泛推荐为降低 CVD 风险的一线预防策略。 NHS 医疗保健指南的最新变化指出，即使是 CVD 风险相对较低（风险评分≥10%）的人也应该服用他汀类药物。 在心脏病发作或中风后开具处方时，运动和他汀类药物均可将 CVD 相关死亡的风险降低约 25%，一些证据表明这些疗法的组合可能提供额外的心血管保护。 然而，人们对运动和他汀类药物治疗在 CVD 初级预防中的联合作用知之甚少（即 在 CVD 事件之前）。 血管功能差代表心血管疾病的最早阶段，可以通过超声波测量身体不同区域（四肢、大脑、心脏），以灵敏地检测早期心血管疾病风险。 定期锻炼可提供多种心血管益处，并对血管功能具有直接的治疗作用。 相比之下，他汀类药物治疗主要通过降低胆固醇来降低 CVD 风险，这也可能改善血管功能。 尽管这两种疗法都可以单独降低 CVD 风险，但运动训练和他汀类药物治疗对血管功能的相互作用从未在一级预防中直接比较过，目前尚不清楚这两种疗法的结合是否能提供额外的心血管益处。 因此，本研究的主要目的是 (i) 调查有监督的运动训练对 CVD 风险评分≥10% 的个体的血管功能（四肢、大脑、心脏）的影响，以及 (ii) 检查这些是否服用他汀类药物的个体与未服用他汀类药物的个体相比，运动效果有所不同。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

威尔士有超过 340,000 人患有心血管疾病 (CVD)。 它导致了每年所有死亡人数的 28%，并使威尔士 NHS 每年花费 4.69 亿英镑（英国心脏基金会，2019 年）。 三分之一的 CVD 病例是由缺乏身体活动引起的，目前只有 53% 的威尔士成年人符合推荐的最低体力活动指南（威尔士统计数据，2019 年）。 因此，威尔士是英国身体最不活跃的国家，也是心血管疾病发病率最高的国家之一。 全科医生广泛推荐定期锻炼作为降低 CVD 风险的一线预防策略。 同样，他汀类药物也被常规规定为英国初级保健的一部分，以降低胆固醇水平和降低 CVD 风险。 NHS 初级保健指南的最新变化指出，即使是 CVD 风险相对较低（10 年 CVD 风险评分≥10%；QRISK3）的人也应该服用他汀类药物。 在心脏病发作或中风后开具处方时，运动和他汀类药物均可将 CVD 相关死亡的风险降低约 25%；一些证据表明，这些疗法的组合可能会提供额外的心血管保护。 然而，人们对运动和他汀类药物治疗在 CVD 一级预防中的联合作用知之甚少。

灵敏的超声技术可用于检查血管、脑血管和心脏的结构和功能，以全面了解心血管健康状况。 血管功能差代表 CVD 的最早阶段，并且在检测 CVD 风险方面比传统的风险因素更敏感。 定期锻炼可提供多种心血管益处，并对血管功能具有直接治疗作用。 相反，他汀类药物治疗主要通过降低胆固醇来降低 CVD 风险，这也可能改善血管功能。 尽管这两种疗法都可以单独降低 CVD 风险，但从未在一级预防中直接比较过运动训练和他汀类药物治疗对血管功能的相互作用；目前尚不清楚这两种疗法的结合是否会带来额外的心血管益处。

本研究将利用一系列尖端的血管、脑血管和心脏超声技术来检查运动和他汀类药物治疗作为主要 CVD 预防策略的有效性。 如果结果表明运动训练提供与他汀类药物治疗相似的心血管益处，和/或这些预防策略的组合提供附加益处，这可能对初级预防保健建议产生相当大的影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

他汀类药物使用者：

  • 久坐不动
  • 非吸烟者
  • 50-65岁
  • 10 年 CVD 风险评分 > 10%（通过 QRISK3 估计）
  • 体重稳定（过去 3 个月体重变化 <5%）
  • 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA) inhibitor (statin) 稳定剂量处方至少 3 个月，最长 3 年

非他汀类药物使用者：

  • 久坐不动
  • 非吸烟者
  • 50-65岁
  • 10 年 CVD 风险评分 > 10%（通过 QRISK3 估计）
  • 体重稳定（过去 3 个月体重变化 <5%）

排除标准（他汀类药物使用者和非他汀类药物使用者）：

  • 既定的心血管、代谢、肾脏或肌肉骨骼疾病的病史或体征/症状
  • 被诊断患有家族性高脂血症和/或糖尿病
  • 2 期高血压（≥160/100 mmHg）
  • 任何运动禁忌症（例如 不稳定型心绞痛、严重的骨科疾病）和/或全科医生建议不要进行锻炼
  • 体重指数 >40kg/m2
  • 当前吸烟者或戒烟后 6 个月内
  • 使用除他汀类药物以外的任何药物（例如贝特类药物、二甲双胍、噻唑烷二酮类药物、奥利司他、抗高血压药），这些药物可独立改变脂质代谢和/或血管功能
  • 使用激素替代疗法的绝经后女性，或使用独立改变脂质代谢和/或血管功能的口服避孕药的绝经前女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：他汀类药物使用者运动干预
运动训练计划将包括量身定制的渐进式中等强度有氧运动。 运动训练将结合跑步机、交叉训练器和基于自行车测力计的运动。 在整个干预过程中，锻炼的强度和持续时间将逐渐增加。 在最初的 4 周内，参与者将以每周 3 次以 40% 心率储备 (HRR) 进行 30 分钟的中等强度有氧运动开始干预。 从第 4 周开始，运动强度将增加到 50% HRR，在第 6 周，每次训练的持续时间将增加到 45 分钟。 从第 8 周开始，参与者将以 60% HRR 的强度锻炼 45 分钟，从第 10 周开始，这将增加到每周五次。
其他：中等强度运动训练
运动训练计划将包括量身定制的渐进式中等强度有氧运动。 运动训练将结合跑步机、交叉训练器和基于自行车测力计的运动。 在整个干预过程中，锻炼的强度和持续时间将逐渐增加。 在最初的 4 周内，参与者将以每周 3 次 40% HRR 的 30 分钟中等强度有氧运动开始干预。 从第 4 周开始，运动强度将增加到 50% HRR，在第 6 周，每次训练的持续时间将增加到 45 分钟。 从第 8 周开始，参与者将以 60% HRR 的强度锻炼 45 分钟，从第 10 周开始，这将增加到每周五次。
无干预：他汀类药物使用者常规护理控制
在为期 12 周的干预期间，除了全科医生 (GP) 提供的初始标准医疗保健建议外，随机分配到传统初级保健对照组的参与者将不会接受任何监督或指导。
实验性的：非他汀类药物使用者运动干预
运动训练计划将包括量身定制的渐进式中等强度有氧运动。 运动训练将结合跑步机、交叉训练器和基于自行车测力计的运动。 在整个干预过程中，锻炼的强度和持续时间将逐渐增加。 在最初的 4 周内，参与者将以每周 3 次 40% HRR 的 30 分钟中等强度有氧运动开始干预。 从第 4 周开始，运动强度将增加到 50% HRR，在第 6 周，每次训练的持续时间将增加到 45 分钟。 从第 8 周开始，参与者将以 60% HRR 的强度锻炼 45 分钟，从第 10 周开始，这将增加到每周五次。
其他：中等强度运动训练
运动训练计划将包括量身定制的渐进式中等强度有氧运动。 运动训练将结合跑步机、交叉训练器和基于自行车测力计的运动。 在整个干预过程中，锻炼的强度和持续时间将逐渐增加。 在最初的 4 周内，参与者将以每周 3 次 40% HRR 的 30 分钟中等强度有氧运动开始干预。 从第 4 周开始，运动强度将增加到 50% HRR，在第 6 周，每次训练的持续时间将增加到 45 分钟。 从第 8 周开始，参与者将以 60% HRR 的强度锻炼 45 分钟，从第 10 周开始，这将增加到每周五次。
无干预：非他汀类药物使用者常规护理控制
在为期 12 周的干预期间，除了他们的 GP 提供的初始标准医疗保健建议之外，随机分配到传统初级保健对照组的参与者将不会接受任何监督或指导。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血流介导扩张 (FMD) 的变化
大体时间：干预前后（12 周）
肱动脉口蹄疫作为内皮一氧化氮功能的一种非侵入性测量，将根据已发布的指南使用高分辨率双重血管超声检查进行评估。
干预前后（12 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
舌下三硝酸甘油酯 (GTN) 诱导扩张的变化
大体时间：干预前后（12 周）
舌下含服三硝酸甘油酯 (GTN)：仰卧休息 10 分钟后，将同时评估肱动脉和颈动脉的内皮非依赖性血管扩张功能。 在舌下给予三硝酸甘油酯（GTN；400µg）之前，将在同一高分辨率超声设备上采集肱动脉和颈动脉的 1 分钟基线记录。 GTN 是一氧化氮供体，会导致动脉血管扩张，从而使血流量短暂增加。 在施用 GTN 后对肱动脉和颈动脉进行 10 分钟成像，并记录峰值直径和血流量。 几十年来，GTN 一直用于该人群和其他人群的临床和研究工作。
干预前后（12 周）
冷加压引起的扩张的变化
大体时间：干预前后（12 周）
冷加压测试：仰卧休息 15 分钟后，将测量颈动脉对冷加压测试 (CPT) 产生的交感神经刺激的反应性 (CAR)。 相同的超声探头将被重新定位到参与者的脖子上，颈动脉的图像将被连续记录一分钟，然后在冰冷水（4°C）中手到手腕浸入 3 分钟。 在 3 分钟的 CPT 之后，参与者将手从冷水中移开，我们将继续对颈动脉成像 3 分钟。 将记录颈动脉峰值直径和血流速度，以及在 CPT 期间达到这些峰值所需的时间。 该程序已被证明在该人群中是可靠且耐受性良好的。
干预前后（12 周）
动脉硬度的变化
大体时间：干预前后（12 周）
颈动脉 - 股骨脉搏波速度 (CF-PWV) 将在仰卧休息 15 分钟后通过压平眼压计记录。 该措施是动脉硬度非侵入性测量的公认金标准，之前已在该人群中得到验证。 将使用高保真微压计尖头探头在手腕、颈部和腹股沟处记录动脉波形，并通过 SphygmoCor 系统（SphygmoCor，AtCor-Medical，悉尼，澳大利亚）门控至 3 导联心电图以测量 PWV。 脉搏波分析 (PWA) 也将用于使用 SphygmoCor 系统测量主动脉压力。
干预前后（12 周）
脑血管功能超声评估的变化-脑血管反应性评估
大体时间：干预前后（12 周）
然后参与者将返回评估床并仰卧 10 分钟。 在此之后，参与者将进行二氧化碳呼吸挑战。 该协议将涉及参与者呼吸一种固定的气体混合物，该混合物由正常大气空气组成，二氧化碳的分数浓度略高 (6%)。 该技术已在该人群中常规使用，并将遵循已发布的指南。 始终保持正常的大气氧含量。 参与者将戴上面罩，用单向阀遮住鼻子和嘴巴，以防止重复呼吸。 根据已发布的指南，将应用二氧化碳分数浓度的升高 6 分钟，并在整个协议中连续测量脑血管血流量。 该程序可以评估脑血管的最大扩张能力。
干预前后（12 周）
超声评估脑血管功能变化-动态脑自动调节
大体时间：干预前后（12 周）
参与者将执行周期性的下蹲到站立协议。 参与者将从站立姿势开始，然后采取下蹲姿势，让他们的腿后部呈约 90° 角。 这个动作将重复并以 10 秒蹲下的频率进行，然后是 10 秒的站立。 该协议的持续时间为 5 分钟。 该技术已在老年人群中常规使用，并且具有良好的耐受性和验证性。
干预前后（12 周）
脑血管功能超声评估的变化 - 脑血管对急性运动的反应
大体时间：干预前后（12 周）
休息 15 分钟后，参与者将在自行车测力计上以 50% 的预测心率储备 (HRR) 进行 10 - 15 分钟的中等强度运动。
干预前后（12 周）
脑血管功能超声评估的变化-神经血管耦合的评估
大体时间：干预前后（12 周）
在神经元激活期间将评估脑血管血流的局部变化。 将使用闪烁棋盘的视觉刺激激活枕叶，然后参与者将执行一系列短而重复的感官任务。 感官刺激任务将涉及一个简单的周期性睁眼和闭眼协议，阅读一本非情绪性教科书的短文，并执行一个简单的可视化认知任务。 这种技术经常用于老年人群，并将采用标准化和经过验证的方案。
干预前后（12 周）
认知功能评估的变化
大体时间：干预前后（12 周）
认知功能评估：参与者将被要求完成蒙特利尔认知评估。 这种基于纸张的评估已在这一人群中得到验证，并检查短期记忆、视觉空间能力、执行功能、注意力、专注力和工作记忆、语言以及对时间和地点的定向。 该测试根据最低分数 0 到最高分数 30 进行评分，其中分数 >26 被视为“正常认知功能”，分数 <26 表示轻度认知障碍。
干预前后（12 周）
血脂变化
大体时间：干预前后（12 周）
从手臂静脉中抽取 30 毫升血样，分析心血管风险指标。 血液样本将使用 Randox Dayton+ 分析仪和标准专有试剂分析总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯（所有脂质测量单位为 mmol）。 然后根据 Friedwald 公式 (mmol) 计算低密度脂蛋白。
干预前后（12 周）
血糖和胰岛素谱的变化
大体时间：干预前后（12 周）
从手臂静脉中抽取 30 毫升血样，分析心血管风险指标。 将使用 Randox Dayton+ 分析仪分析血样，并使用市售放射免疫测定法（均以 mmol 为单位）测定葡萄糖和胰岛素的标准专有试剂。 使用空腹血糖和胰岛素浓度，然后我们将通过稳态模型评估计算稳态 β 细胞功能和胰岛素抵抗。
干预前后（12 周）
血液促炎细胞因子的变化
大体时间：干预前后（12 周）
从手臂静脉中抽取 30ml 血样，同时分析促炎细胞因子； Interleukin-1α、Interleukin-1β、Interleukin-6、Interleukin-8、Interleukin-10 Interferon-γ 和 Tumor Necrosis Factor-α（均以 pg/ml 为单位测量）使用高灵敏度多重酶联免疫吸附测定 (ELISA)。
干预前后（12 周）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
7 天身体活动监测的变化：活动强度
大体时间：干预前后（12 周）
每个参与者都将获得一个小型轻型三轴加速度计（activPAL Professional Physical Activity Monitor Technologies Ltd.，格拉斯哥，英国），用于检查 7 天的习惯性身体活动水平。 该设备将连续 7 天连续佩戴在参与者的腰部，并将评估和监测任何身体活动，并根据任务代谢当量 (METS)/小时/天将活动回合分为轻度、中度和高强度活动。
干预前后（12 周）
7 天身体活动监测的变化：活动频率
大体时间：干预前后（12 周）
每个参与者都将获得一个小型轻型三轴加速度计（activPAL Professional Physical Activity Monitor Technologies Ltd.，格拉斯哥，英国），用于检查 7 天的习惯性身体活动水平。 该设备将连续 7 天连续佩戴在参与者的腰部，并将评估任何活动回合的频率（回合/小时/天）。
干预前后（12 周）
7 天身体活动监测的变化：活动持续时间
大体时间：干预前后（12 周）
每个参与者都将获得一个小型轻型三轴加速度计（activPAL Professional Physical Activity Monitor Technologies Ltd.，格拉斯哥，英国），用于检查 7 天的习惯性身体活动水平。 该设备将连续 7 天连续佩戴在参与者的腰部，并将评估任何活动回合的持续时间（每回合分钟数）。
干预前后（12 周）
7 天身体活动监测的变化：久坐频率
大体时间：干预前后（12 周）
每个参与者都将获得一个小型轻型三轴加速度计（activPAL Professional Physical Activity Monitor Technologies Ltd.，格拉斯哥，英国），用于检查 7 天的习惯性身体活动水平。 该设备将连续 7 天连续佩戴在参与者的腰部，并将评估和监测任何久坐时间的频率（发作/小时/天）
干预前后（12 周）
7 天身体活动监测的变化：久坐时间
大体时间：干预前后（12 周）
每个参与者都将获得一个小型轻型三轴加速度计（activPAL Professional Physical Activity Monitor Technologies Ltd.，格拉斯哥，英国），用于检查 7 天的习惯性身体活动水平。 该设备将连续 7 天连续佩戴在参与者的腰部，并将评估和监测任何久坐时间的持续时间（每回合分钟数）
干预前后（12 周）
24小时动态血压变化
大体时间：干预前后（12 周）
参与者将获得可穿戴式自动血压监测设备。 这种经过验证的 Mobil-O-Graph 系统（德国 IEM）将无创测量 24 小时动态血压、主动脉压和血管血流动力学。 将在参与者的上臂周围放置一个小血压袖带，并连接到挂脖式监视器 24 小时。 研究团队的一名成员将提供有关如何安装和放置该设备的明确说明，以及该设备应佩戴多长时间的指导
干预前后（12 周）
VO2peak 心肺最大值测试的变化
大体时间：干预前后（12 周）
参与者将需要在电动跑步机上完成最大运动测试（最大耗氧量 [VO2max] 测试）。 最初，参与者将被要求完成 2 分钟的慢走热身。 然后测试将每 2 分钟逐渐增加速度和梯度，直到参与者不再能够继续锻炼（意志力竭）。 在整个过程中，每个参与者都需要戴上连接到气体分析仪的面罩，以便连续测量每次呼吸的耗氧量。完成测试后，跑步机的坡度和速度将降低，并且参与者将进行 3-5 分钟的放松。
干预前后（12 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cardiff Metropolitan University

合作者

Health and Care Research Wales

调查人员

  • 首席研究员：Chris Pugh、Cardiff Metropolitan University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月20日

初级完成 (估计的)

2025年1月1日

研究完成 (估计的)

2026年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月21日

首次发布 (实际的)

2022年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月6日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STA- 5035

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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