使用 CliniMACS Prodigy 平台为儿科 B-ALL (huCART19 Prodigy) 制造的自体 HuCART19 T 细胞
2026年5月22日 更新者：Stephan Grupp MD PhD
使用 CliniMACS Prodigy 平台制造的自体人源化 CD19 定向嵌合抗原受体 T 细胞的 1/2b 期试验用于治疗小儿 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)
本研究将确定使用 CliniMACS Prodigy 平台为 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者制造 huCART19 细胞转向第二代制造工艺的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR T) 细胞疗法已经改变了患有多次复发和难治性 B-ALL（B 细胞急性淋巴细胞白血病）的儿科和年轻成人患者的治疗前景，但是，制造过程仍处于第一代：费力，耗时，而且不是自动化的。
这个过程中的时间和大量人力资源可能会导致患者安全问题——患者病情加重，白血病更难控制——在 T 细胞收集和完成 CAR T 细胞产品制造之间的等待期间。
使用 CliniMACS Prodigy 平台，允许在功能封闭的无菌系统中快速对 huCART19 细胞产品进行半自动化临床规模处理，而不会出现第一代制造方法中遇到的许多后勤负担，这有助于克服这些问题。
本研究将确定使用 CliniMACS Prodigy 平台制造 huCART19 细胞转向第二代制造工艺的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
115
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：CART Nurse Navigator
- 电话号码：445-942-5891
- 邮箱：cartnursenavigator@chop.edu
研究联系人备份
- 姓名：Melissa S Varghese, M.S.
- 电话号码：8455535358
- 邮箱：varghesem@chop.edu
学习地点
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Children's Hospital of Philadelphia
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接触：
- CART Nurse Navigator
- 电话号码：445-942-5891
- 邮箱：cartnursenavigator@chop.edu
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接触：
- Melissa Varghese, M.S.
- 电话号码：8455535358
- 邮箱：varghesem@chop.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1秒 至 29年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
记录有 CD19+ ALL 或 Lly 的受试者：
- 队列 A：患有复发或难治性 ALL 或 Lly 的受试者
- 队列 B：对先前 B 细胞定向工程化细胞疗法反应不佳的受试者，
- 如果中枢神经系统 (CNS) 疾病对治疗有反应（输注时，必须符合第 7.6.2 节中的标准），则具有 CNS3 病史或当前病史的受试者将符合条件。
- 通过流式细胞术记录骨髓、外周血、脑脊液 (CSF) 或肿瘤组织中的 CD19 肿瘤表达。 如果受试者接受过针对 CD19 的治疗，则应在该治疗后进行流式细胞术以证明 CD19 表达。
- 年龄 0-29 岁
- 足够的器官功能
- 适当的性能状态定义为 Lanksy 或 Karnofsky 性能得分≥50
- 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法。
排除标准：
- 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎
- 艾滋病毒感染
- 需要全身治疗的活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。
- 在细胞输注或细胞收集时同时使用全身性类固醇或免疫抑制，或治疗医师认为可能需要在收集期间或输注后进行类固醇治疗或免疫抑制的情况。 允许在细胞收集以外的时间或输注时用于疾病治疗的类固醇。 也允许使用生理替代氢化可的松或吸入类固醇。
- 治疗进行性中枢神经系统疾病，或伴有可能增加中枢神经系统毒性风险的中枢神经系统实质病变。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 不受控制的活动性感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增臂
该试验的第 1 阶段剂量递增部分将使用标准的“3+3”设计来确定 huCART19 细胞的第 2 阶段推荐剂量，这些患者的受试者先前接受过 CD19 定向 CAR T 细胞治疗。
计划在剂量递增阶段进行两次 huCART19 剂量递增。
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本协议中的研究代理人化 CART19 细胞 (huCART19)。
自体 T 细胞将被改造以表达对 CD19 具有特异性的细胞外单链抗体 (scFv)。
预计这会改变转导的 T 细胞对表达 CD19 的细胞的特异性，CD19 是一种在恶性细胞表面和正常 B 细胞上表达受限的分子。
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实验性的：剂量扩展臂
如果确定剂量递增阶段的至少一个剂量水平是安全的，则试验的 2b 阶段剂量扩展阶段将开放入组。 受试者将接受最高剂量的 huCART19 细胞，这些细胞在试验的剂量递增部分被确定为安全的。 计划有 2 个队列：
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本协议中的研究代理人化 CART19 细胞 (huCART19)。
自体 T 细胞将被改造以表达对 CD19 具有特异性的细胞外单链抗体 (scFv)。
预计这会改变转导的 T 细胞对表达 CD19 的细胞的特异性，CD19 是一种在恶性细胞表面和正常 B 细胞上表达受限的分子。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HuCART19管理的安全性
大体时间：5年
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人源化 Cd19 定向嵌合抗原受体 T 细胞 (huCART9) 的安全性将通过监测晚期或难治性 CD19+ 血液恶性肿瘤患者（包括之前接受过细胞疗法的患者）中不良事件的频率和严重程度来衡量。
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5年
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HuCART19管理的功效
大体时间：5年
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HuCART9的疗效将通过评估晚期或难治性 CD19+血液恶性肿瘤患者（包括之前接受过细胞疗法的患者）的总体反应率来衡量。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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制造可行性
大体时间：5年
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制造可行性将通过不符合载体转导效率、T 细胞产品纯度、生存力、无菌性或由于肿瘤污染的放行标准的制造产品的百分比来衡量。
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5年
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HuCART19 的安全性按 ≥ 3 级毒性率衡量
大体时间：5年
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HuCART19 的安全性是通过 ≥ 3 级毒性率（可能归因于 huCART19 的毒性）来衡量的，该毒性是难以控制的、意外的且与化疗无关。
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5年
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HuCART19 细胞输注引起的抗肿瘤反应
大体时间：5年
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对于患有可检测疾病的受试者，测量由 huCART19 细胞输注引起的抗肿瘤反应，定义为输注后 1 个月是否存在髓质（形态学或最小残留病（MRD 级疾病）和/或髓外疾病。
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5年
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缓解率
大体时间：5年
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总体缓解率将通过在 huCART19 输注后第 28 天达到完全形态学缓解的治疗受试者的比例来衡量。
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5年
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huCART19细胞持久性
大体时间：5年
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huCART 19 细胞的持久性将通过全血的 PCR（或流动）分析来测量，以检测和量化 huCART19 细胞随时间的存活。
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5年
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事件自由生存
大体时间：5年
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复发/难治性 B-ALL 受试者（队列 A）和对既往 B 细胞定向工程化细胞疗法反应不佳的受试者（队列 B）的 1 年无事件生存期 (EFS)。
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5年
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无复发生存期
大体时间：5年
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复发/难治性 B-ALL 受试者（队列 A）和对既往 B 细胞定向工程细胞治疗反应不佳的受试者（队列 B）的 1 年无复发生存期 (RFS)。
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5年
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总生存期
大体时间：5年
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复发/难治性 B-ALL 受试者（队列 A）和对既往 B 细胞定向工程细胞治疗反应不佳的受试者（队列 B）的 1 年总生存期 (OS)。
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Allison Barz Leahy, MD、Children's Hospital of Philadelphia
- 研究主任：Stephan Grupp, MD,PhD、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月20日
初级完成 (估计的)
2027年9月20日
研究完成 (估计的)
2029年9月20日
研究注册日期
首次提交
2022年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月27日
首次发布 (实际的)
2022年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月22日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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