Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologiset HuCART19 T-solut, jotka on valmistettu CliniMACS Prodigy -alustalla lasten B-ALL:lle (huCART19 Prodigy)

maanantai 18. joulukuuta 2023 päivittänyt: Stephan Grupp MD PhD

Vaiheen 1/2b koe autologisille humanisoiduille CD19-ohjatuille kimeerisille antigeenireseptori-T-soluille, jotka on valmistettu CliniMACS Prodigy -alustan avulla lasten B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) hoitoon

Tämä tutkimus määrittää turvallisuuden ja tehokkuuden siirtymällä toisen sukupolven valmistusprosessiin käyttämällä CliniMACS Prodigy -alustaa huCART19-solujen valmistukseen potilaille, joilla on B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CAR T) soluterapia on muuttanut hoitoympäristöä lapsi- ja nuorille aikuispotilaille, joilla on moninkertaisesti uusiutunut ja refraktiivinen B-ALL (B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia), mutta valmistusprosessi on edelleen ensimmäisessä sukupolvessaan: työläs, aikaa vievä eikä automatisoitu. Tässä prosessissa käytetty aika ja merkittävät henkilöstöresurssit voivat aiheuttaa potilasturvallisuusongelmia - potilaiden sairastuessa ja leukemioiden ollessa vaikeampi hallita - odotusaikana T-solujen keräämisen ja CAR-T-solutuotteiden valmistuksen välillä. CliniMACS Prodigy -alustan käyttö, joka mahdollistaa huCART19-solutuotteiden puoliautomaattisen kliinisen mittakaavan prosessoinnin toiminnallisesti suljetussa, steriilissä järjestelmässä, nopeasti, ilman monia ensimmäisen sukupolven valmistusmenetelmän aiheuttamia logistisia rasitteita, voi auttaa selviytymään. nämä ongelmat. Tämä tutkimus määrittää turvallisuuden ja tehokkuuden siirtymällä toisen sukupolven valmistusprosessiin käyttämällä CliniMACS Prodigy -alustaa huCART19-solujen valmistukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

89

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Raabia Khan, MPH
  • Puhelinnumero: 2674264947
  • Sähköposti: khanr@chop.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 sekunti - 29 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

  2. Kohteet, joilla on dokumentoitu CD19+ ALL tai Lly:

    1. Kohortti A: Koehenkilöt, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ALL tai Lly
    2. Kohortti B: Koehenkilöt, joilla on huono vaste aikaisempaan B-soluohjautuneeseen soluhoitoon,
  3. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen CNS3-sairaus, ovat kelvollisia, jos keskushermoston (CNS) sairaus reagoi hoitoon (infuusion aikana on täytettävä kohdan 7.6.2 kriteerit).
  4. CD19-kasvainekspression dokumentointi luuytimessä, ääreisveressä, aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tai kasvainkudoksessa virtaussytometrialla. Jos kohde on saanut CD19-ohjattua hoitoa, virtaussytometria tulee ottaa tämän hoidon jälkeen CD19-ekspression osoittamiseksi.
  5. Ikä 0-29 vuotta
  6. Riittävä elinten toiminta
  7. Riittävä suoritustaso määritellään Lanksyn tai Karnofskyn suorituskykypisteiksi ≥50
  8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
  2. HIV-infektio
  3. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
  4. Systeemisten steroidien tai immunosuppression samanaikainen käyttö soluinfuusion tai solukeräyksen aikana tai tila, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii steroidihoitoa tai immunosuppressiota keräämisen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoitoon muina aikoina kuin solujen keräämisen tai infuusion aikana ovat sallittuja. Myös fysiologisen korvaavan hydrokortisonin tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua.
  5. Keskushermostosairaus, joka etenee hoidon aikana, tai keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä.
  6. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
  7. Hallitsematon aktiivinen infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalointivarsi
Kokeen vaiheen 1 annoksen korotusosuudessa käytetään standardia "3+3" -mallia, jolla määritetään suositeltu vaiheen 2 annos huCART19-soluja potilaille, joilla on aiempaa hoitoa CD19-ohjatuilla CAR T-soluilla. Kaksi huCART19-annoksen korottamista suunnitellaan annoksen korotusvaiheessa.
Biologinen: Autologiset humanisoidut CD19-ohjatut kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (huCART19)
Tutkimusaine tässä protokollassa on humanisoituja CART19-soluja (huCART19). Autologiset T-solut muokataan ekspressoimaan ekstrasellulaarista yksiketjuista vasta-ainetta (scFv), joka on spesifinen CD19:lle. Tämän odotetaan ohjaavan transdusoitujen T-solujen spesifisyyttä soluihin, jotka ilmentävät CD19:ää, molekyyliä, jonka ilmentyminen on rajoitettua pahanlaatuisten solujen pinnalla ja normaaleissa B-soluissa.
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarret

Jos vähintään yksi annoskorotusvaiheen annostaso todetaan turvalliseksi, kokeen vaiheen 2b annoksen laajennusvaihe avataan ilmoittautumiselle. Koehenkilöt saavat suurimman annoksen huCART19-soluja, jotka todettiin turvallisiksi tutkimuksen annoksen korotusosassa. Suunnitteilla on 2 kohorttia:

  • Kohortti A (relapsoitunut/refraktaarinen, CAR T-soluttomat)
  • Kohortti B (aiempi hoito CD19-ohjatuilla CAR T-soluilla)
Biologinen: Autologiset humanisoidut CD19-ohjatut kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (huCART19)
Tutkimusaine tässä protokollassa on humanisoituja CART19-soluja (huCART19). Autologiset T-solut muokataan ekspressoimaan ekstrasellulaarista yksiketjuista vasta-ainetta (scFv), joka on spesifinen CD19:lle. Tämän odotetaan ohjaavan transdusoitujen T-solujen spesifisyyttä soluihin, jotka ilmentävät CD19:ää, molekyyliä, jonka ilmentyminen on rajoitettua pahanlaatuisten solujen pinnalla ja normaaleissa B-soluissa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HuCART19-hallinnon turvallisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Humanisoitujen Cd19-ohjattujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (huCART9) turvallisuutta mitataan seuraamalla haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta potilailla, joilla on edennyt tai refraktorinen CD19+-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien aiemmin soluterapialla hoidetut.
5 vuotta
HuCART19-annon tehokkuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
HuCART9:n tehokkuutta mitataan arvioimalla kokonaisvasteprosentti potilailla, joilla on edennyt tai refraktorinen CD19+-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien ne, joita on aiemmin hoidettu soluterapialla.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valmistuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Valmistuksen toteutettavuus mitataan niiden valmistettujen tuotteiden prosenttiosuudella, jotka eivät täytä vektorin transduktion tehokkuuden, T-solutuotteen puhtauden, elinkelpoisuuden, steriiliyden tai kasvainkontaminaation aiheuttamia vapautumiskriteerejä.
5 vuotta
HuCART19:n turvallisuus mitattuna ≥ asteen 3 toksisuusasteella
Aikaikkuna: 5 vuotta
HuCART19:n turvallisuus mitattuna ≥ asteen 3 toksisuusasteella (toksisuus, joka johtuu mahdollisesti huCART19:stä), joka on hallitsematon, odottamaton ja ei liity kemoterapiaan.
5 vuotta
HuCART19-soluinfuusioista johtuva kasvainten vastainen vaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
Mittaa koehenkilöillä, joilla on havaittavissa oleva sairaus, huCART19-soluinfuusioista johtuva kasvainten vastainen vaste, joka määritellään medullaarisen (morfologisen tai minimaalisen jäännössairauden (MRD-tason sairaus) ja/tai ekstramedullaarisen taudin esiintymisenä 1 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen).
5 vuotta
Remission Rate
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kokonaisremissionopeus mitataan niiden hoidettujen potilaiden osuudella, jotka saavuttavat täydellisen morfologisen remission päivänä 28 huCART19-infuusion jälkeen.
5 vuotta
huCART19-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
huCART 19 -solujen pysyvyys mitataan kokoveren PCR- (tai virtaus)analyysillä huCART19-solujen eloonjäämisen havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi ajan kuluessa.
5 vuotta
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
1 vuoden tapahtumaton eloonjääminen (EFS) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-ALL (kohortti A) ja henkilöillä, joilla on huono vaste aikaisemmalle B-soluohjatulla soluterapialla (kohortti B).
5 vuotta
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: 5 vuotta
1 vuoden relapse-free Survival (RFS) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-ALL (kohortti A) ja henkilöillä, joilla on huono vaste aikaisempaan B-soluohjattuihin soluterapiaan (kohortti B).
5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
1 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-ALL (kohortti A) ja henkilöillä, joilla on huono vaste aikaisempaan B-soluohjattuihin soluterapiaan (kohortti B).
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stephan Grupp MD PhD

Yhteistyökumppanit

Children's Hospital of Philadelphia

Tutkijat

  • Päätutkija: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Opintojohtaja: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 20. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 20. syyskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 29. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 19. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 22-019978
  • 22CT011 (Muu tunniste: Children's Hospital of Philadelphia)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa