Células T HuCART19 autólogas fabricadas usando a plataforma CliniMACS Prodigy para B-ALL pediátrica (huCART19 Prodigy)
22 de maio de 2026 atualizado por: Stephan Grupp MD PhD
Ensaio de Fase 1/2b de Células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas por CD19 humanizadas autólogas fabricadas usando a plataforma CliniMACS Prodigy para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda pediátrica de células B (B-ALL)
Este estudo determinará a segurança e a eficácia da mudança para um processo de fabricação de segunda geração usando a plataforma CliniMACS Prodigy para fabricar células huCART19 para pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
A terapia com células T de receptor de antígeno quimérico (CAR T) mudou o cenário de tratamento para pacientes pediátricos e adultos jovens com B-ALL recidivante e refratária (leucemia linfoblástica aguda de células B), no entanto, o processo de fabricação permanece em sua primeira geração: trabalhoso, demorado e não automatizado.
O tempo e os recursos humanos significativos neste processo podem resultar em problemas de segurança do paciente - com pacientes cada vez mais doentes, com leucemias mais difíceis de controlar - no período de espera entre a coleta de células T e a fabricação completa do produto de células CAR T.
O uso da plataforma CliniMACS Prodigy, que permite o processamento semiautomático em escala clínica de produtos de células huCART19 em um sistema funcionalmente fechado e estéril, rapidamente, sem muitos dos encargos logísticos encontrados no método de fabricação de primeira geração, pode ajudar a superar estas questões.
Este estudo determinará a segurança e a eficácia da mudança para um processo de fabricação de segunda geração usando a plataforma CliniMACS Prodigy para fabricar células huCART19.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
115
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: CART Nurse Navigator
- Número de telefone: 445-942-5891
- E-mail: cartnursenavigator@chop.edu
Estude backup de contato
- Nome: Melissa S Varghese, M.S.
- Número de telefone: 8455535358
- E-mail: varghesem@chop.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Contato:
- CART Nurse Navigator
- Número de telefone: 445-942-5891
- E-mail: cartnursenavigator@chop.edu
-
Contato:
- Melissa Varghese, M.S.
- Número de telefone: 8455535358
- E-mail: varghesem@chop.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo a 29 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento Informado Assinado
Indivíduos com CD19+ ALL ou Lly documentados:
- Coorte A: Indivíduos com LLA recidivante ou refratária ou Lly
- Coorte B: Indivíduos com resposta ruim à terapia celular engenheirada dirigida por células B anteriores,
- Indivíduos com histórico anterior ou atual de doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do Sistema Nervoso Central (SNC) responder à terapia (na infusão, deve atender aos critérios da Seção 7.6.2).
- Documentação da expressão do tumor CD19 na medula óssea, sangue periférico, líquido cefalorraquidiano (LCR) ou tecido tumoral por citometria de fluxo. Se o sujeito recebeu terapia dirigida por CD19, a citometria de fluxo deve ser obtida após esta terapia para demonstrar a expressão de CD19.
- Idade 0-29 anos
- Função adequada do órgão
- Status de desempenho adequado definido como pontuação de desempenho de Lanksy ou Karnofsky ≥50
- Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.
Critério de exclusão:
- Hepatite B ativa ou hepatite C ativa
- infecção pelo HIV
- Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
- Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou imunossupressão no momento da infusão ou coleta de células, ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteróides ou imunossupressão durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteroides inalatórios também é permitido.
- Doença do SNC que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- Infecção ativa descontrolada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de escalonamento de dose
A porção de escalonamento de dose da fase 1 do estudo usará um design padrão "3+3" para estabelecer a dose recomendada de fase 2 de células huCART19 em pacientes com indivíduos com tratamento anterior com células CAR T dirigidas por CD19.
Dois escalonamentos de dose de huCART19 estão planejados para a fase de escalonamento de dose.
|
O agente experimental neste protocolo são as células CART19 humanizadas (huCART19).
Células T autólogas serão manipuladas para expressar um anticorpo extracelular de cadeia simples (scFv) com especificidade para CD19.
Espera-se que isso redirecione a especificidade das células T transduzidas para células que expressam CD19, uma molécula com expressão restrita na superfície das células malignas e nas células B normais.
|
|
Experimental: Braços de Expansão de Dose
Se pelo menos um nível de dose da fase de escalonamento de dose for determinado como seguro, a fase de expansão de dose da fase 2b do estudo será aberta para inscrição. Os indivíduos receberão a dose mais alta de células huCART19 que foram determinadas como seguras na parte de escalonamento de dose do estudo. 2 coortes estão planejadas:
|
O agente experimental neste protocolo são as células CART19 humanizadas (huCART19).
Células T autólogas serão manipuladas para expressar um anticorpo extracelular de cadeia simples (scFv) com especificidade para CD19.
Espera-se que isso redirecione a especificidade das células T transduzidas para células que expressam CD19, uma molécula com expressão restrita na superfície das células malignas e nas células B normais.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança da administração do huCART19
Prazo: 5 anos
|
A segurança da administração de células T do receptor de antígeno quimérico direcionado para Cd19 humanizado (huCART9) será medida pelo monitoramento da frequência e gravidade de eventos adversos em pacientes com malignidades hematológicas CD19+ avançadas ou refratárias, incluindo aqueles previamente tratados com terapia celular.
|
5 anos
|
|
Eficácia da administração de huCART19
Prazo: 5 anos
|
A eficácia do huCART9 será medida pela avaliação da taxa de resposta geral em pacientes com neoplasias hematológicas CD19+ avançadas ou refratárias, incluindo aquelas previamente tratadas com terapia celular.
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Viabilidade de Fabricação
Prazo: 5 anos
|
A viabilidade de fabricação será medida pela porcentagem de produtos fabricados que não atendem aos critérios de liberação para eficiência de transdução vetorial, pureza do produto de células T, viabilidade, esterilidade ou devido à contaminação do tumor.
|
5 anos
|
|
Segurança de huCART19 medida pela taxa de toxicidade ≥ Grau 3
Prazo: 5 anos
|
A segurança do huCART19 medida pela taxa de toxicidade ≥ Grau 3 (toxicidade possivelmente atribuída ao huCART19) que é incontrolável, inesperada e não relacionada à quimioterapia.
|
5 anos
|
|
Resposta antitumoral devido a infusões de células huCART19
Prazo: 5 anos
|
Para indivíduos com doença detectável, meça a resposta antitumoral devido a infusões de células huCART19, conforme definido pela presença de doença medular (doença residual morfológica ou mínima (doença de nível MRD) e/ou extramedular 1 mês após a infusão.
|
5 anos
|
|
Taxa de Remissão
Prazo: 5 anos
|
A taxa de remissão geral será medida pela proporção de indivíduos tratados que atingem a remissão morfológica completa no Dia 28 após a infusão de huCART19.
|
5 anos
|
|
persistência celular huCART19
Prazo: 5 anos
|
A persistência de células huCART 19 será medida por análise de PCR (ou fluxo) de sangue total para detectar e quantificar a sobrevivência de células huCART19 ao longo do tempo.
|
5 anos
|
|
Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 5 anos
|
Sobrevivência livre de eventos (EFS) de 1 ano em indivíduos com B-ALL recidivante/refratária (Coorte A) e em indivíduos com resposta ruim à terapia celular engenheirada dirigida por células B anterior (Coorte B).
|
5 anos
|
|
Sobrevivência livre de recaída
Prazo: 5 anos
|
Sobrevivência livre de recidiva (RFS) de 1 ano em indivíduos com B-ALL recidivante/refratária (Coorte A) e em indivíduos com resposta ruim à terapia celular engenheirada dirigida por células B anterior (Coorte B).
|
5 anos
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
|
Sobrevivência geral (OS) de 1 ano em indivíduos com B-ALL recidivante/refratária (Coorte A) e em indivíduos com resposta insatisfatória à terapia celular modificada dirigida por células B anterior (Coorte B).
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Diretor de estudo: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
20 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de setembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Vírus Tumorais
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Burkitt
Outros números de identificação do estudo
- 22-019978
- 22CT011 (Outro identificador: Children's Hospital of Philadelphia)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .