Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autologa HuCART19 T-celler tillverkade med CliniMACS Prodigy Platform for Pediatric B-ALL (huCART19 Prodigy)

22 maj 2026 uppdaterad av: Stephan Grupp MD PhD

Fas 1/2b-försök med autologa humaniserade CD19-riktade chimära antigenreceptor-T-celler tillverkade med hjälp av CliniMACS Prodigy-plattformen för behandling av akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) hos pediatrisk B-cell

Denna studie kommer att fastställa säkerheten och effekten av att gå över till en andra generationens tillverkningsprocess med hjälp av CliniMACS Prodigy-plattformen för att tillverka huCART19-celler för patienter med akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) av B-celler.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Chimeric Antigen Receptor T-Cells (CAR T) cellterapi har förändrat behandlingslandskapet för pediatriska och unga vuxna patienter med multipla återfall och refraktär B-ALL (B-cell Akut Lymfoblastisk Leukemi), men tillverkningsprocessen är fortfarande i sin första generation: mödosamt, tidskrävande och inte automatiserat. Tiden och betydande personalresurser i denna process kan resultera i patientsäkerhetsproblem - med patienter som blir sjukare, med svårare att kontrollera leukemier - i vänteperioden mellan T-cellinsamling och slutförd CAR T-cellprodukttillverkning. Användning av CliniMACS Prodigy-plattformen, som möjliggör halvautomatisk behandling i klinisk skala av huCART19-cellprodukter i ett funktionellt slutet, sterilt system, snabbt, utan många av de logistiska bördorna som uppstår i den första generationens tillverkningsmetod, kan hjälpa till att övervinna dessa problem. Denna studie kommer att fastställa säkerheten och effektiviteten av att gå över till en andra generationens tillverkningsprocess med hjälp av CliniMACS Prodigy-plattformen för att tillverka huCART19-celler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

115

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 29 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke

  2. Ämnen med dokumenterad CD19+ ALL eller Lly:

    1. Kohort A: Försökspersoner med återfall eller refraktär ALL eller Lly
    2. Kohort B: Försökspersoner med dåligt svar på tidigare B-cellsstyrd cellterapi,
  3. Patienter med tidigare eller aktuell historia av CNS3-sjukdom kommer att vara berättigade om sjukdomen i centrala nervsystemet (CNS) svarar på terapi (måste vid infusion uppfylla kriterierna i avsnitt 7.6.2).
  4. Dokumentation av CD19-tumöruttryck i benmärg, perifert blod, cerebrospinalvätska (CSF) eller tumörvävnad genom flödescytometri. Om patienten har fått CD19-riktad terapi, bör flödescytometri erhållas efter denna terapi för att visa CD19-uttryck.
  5. Ålder 0-29 år
  6. Tillräcklig organfunktion
  7. Adekvat prestationsstatus definierad som Lanksy eller Karnofsky prestationspoäng ≥50
  8. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C
  2. HIV-infektion
  3. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver systemisk terapi.
  4. Samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppression vid tidpunkten för cellinfusion eller cellinsamling, eller ett tillstånd, enligt den behandlande läkarens åsikt, som sannolikt kräver steroidbehandling eller immunsuppression under insamling eller efter infusion. Steroider för sjukdomsbehandling vid andra tidpunkter än cellinsamling eller vid infusionstillfället är tillåtna. Användning av fysiologisk ersättningshydrokortison eller inhalerade steroider är också tillåten.
  5. CNS-sjukdom som är progressiv vid behandling, eller med CNS-parenkymala lesioner som kan öka risken för CNS-toxicitet.
  6. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  7. Okontrollerad aktiv infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringsarm
Fas 1-doseskaleringsdelen av studien kommer att använda en standard "3+3"-design för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen av huCART19-celler hos patienter med försökspersoner med tidigare behandling med CD19-riktade CAR T-celler. Två dosökningar av huCART19 är planerade för dosökningsfasen.
Biologisk: Autologa humaniserade CD19-riktade chimära antigenreceptor-T-celler (huCART19)
Undersökningsmedlet i detta protokoll är humaniserade CART19-celler (huCART19). Autologa T-celler kommer att konstrueras för att uttrycka en extracellulär enkelkedjig antikropp (scFv) med specificitet för CD19. Detta kommer att förväntas omdirigera specificiteten hos de transducerade T-cellerna för celler som uttrycker CD19, en molekyl som är begränsad i uttryck på ytan av de maligna cellerna och på normala B-celler.
Experimentell: Dosexpansionsarmar

Om minst en dosnivå av dosökningsfasen bedöms vara säker, öppnas fas 2b dosexpansionsfasen av försöket för registrering. Försökspersonerna kommer att få den högsta dosen av huCART19-celler som fastställdes vara säkra i dosökningsdelen av studien. 2 årskullar är planerade:

  • Kohort A (återfall/refraktär, CAR T-cell naiv)
  • Kohort B (tidigare behandling med CD19-riktade CAR T-celler)
Biologisk: Autologa humaniserade CD19-riktade chimära antigenreceptor-T-celler (huCART19)
Undersökningsmedlet i detta protokoll är humaniserade CART19-celler (huCART19). Autologa T-celler kommer att konstrueras för att uttrycka en extracellulär enkelkedjig antikropp (scFv) med specificitet för CD19. Detta kommer att förväntas omdirigera specificiteten hos de transducerade T-cellerna för celler som uttrycker CD19, en molekyl som är begränsad i uttryck på ytan av de maligna cellerna och på normala B-celler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för huCART19 Administration
Tidsram: 5 år
Säkerheten för de administrerade humaniserade Cd19-riktade chimära antigenreceptor-T-cellerna (huCART9) kommer att mätas genom att övervaka frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar hos patienter med avancerade eller refraktära CD19+ hematologiska maligniteter, inklusive de som tidigare behandlats med cellterapi.
5 år
Effekten av administrering av huCART19
Tidsram: 5 år
Effekten av huCART9 kommer att mätas genom att utvärdera den totala svarsfrekvensen hos patienter med avancerade eller refraktära CD19+ hematologiska maligniteter, inklusive de som tidigare behandlats med cellterapi.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tillverkningsmöjlighet
Tidsram: 5 år
Tillverkningsmöjlighet kommer att mätas genom procentandelen tillverkade produkter som inte uppfyller frisättningskriterier för vektortransduktionseffektivitet, T-cellproduktens renhet, livsduglighet, sterilitet eller på grund av tumörkontamination.
5 år
Säkerheten för huCART19 mätt med ≥ Grad 3 toxicitetsgrad
Tidsram: 5 år
Säkerheten för huCART19 mätt med ≥ Grad 3 toxicitetsgrad (toxicitet som möjligen kan tillskrivas huCART19) som är ohanterlig, oväntad och inte relaterad till kemoterapi.
5 år
Antitumörsvar på grund av huCART19-cellinfusioner
Tidsram: 5 år
För försökspersoner med detekterbar sjukdom, mät antitumörsvar på grund av huCART19-cellinfusioner, som definieras av närvaron av märg (morfologisk eller minimal restsjukdom (MRD-nivå sjukdom) och/eller extramedullär sjukdom 1 månad efter infusion.
5 år
Remissionsfrekvens
Tidsram: 5 år
Den totala remissionshastigheten kommer att mätas genom andelen behandlade försökspersoner som uppnår fullständig morfologisk remission på dag 28 efter huCART19-infusion.
5 år
huCART19 cell persistens
Tidsram: 5 år
HuCART 19-cellers persistens kommer att mätas genom PCR (eller flödes)analys av helblod för att detektera och kvantifiera överlevnaden av huCART19-celler över tid.
5 år
Eventfri överlevnad
Tidsram: 5 år
1-års händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med recidiverande/refraktär B-ALL (Kohort A) och hos patienter med dåligt svar på tidigare B-cellsstyrd cellterapi (Kohort B).
5 år
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
1-års återfallsfri överlevnad (RFS) hos patienter med recidiverande/refraktär B-ALL (kohort A) och hos försökspersoner med dåligt svar på tidigare B-cellsstyrd cellterapi (kohort B).
5 år
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
1-års total överlevnad (OS) hos försökspersoner med recidiverande/refraktär B-ALL (kohort A) och hos försökspersoner med dåligt svar på tidigare B-cellstyrd modifierad cellterapi (kohort B).
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbetspartners

Children's Hospital of Philadelphia

Utredare

  • Huvudutredare: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Studierektor: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

20 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

20 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2022

Första postat (Faktisk)

29 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-019978
  • 22CT011 (Annan identifierare: Children's Hospital of Philadelphia)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera