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Cellule T autologhe HuCART19 prodotte utilizzando la piattaforma CliniMACS Prodigy per B-ALL pediatrica (huCART19 Prodigy)

22 maggio 2026 aggiornato da: Stephan Grupp MD PhD

Sperimentazione di fase 1/2b di cellule T autologhe del recettore dell'antigene chimerico diretto CD19 umanizzate prodotte utilizzando la piattaforma CliniMACS Prodigy per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B pediatrica (B-ALL)

Questo studio determinerà la sicurezza e l'efficacia del passaggio a un processo di produzione di seconda generazione utilizzando la piattaforma CliniMACS Prodigy per produrre cellule huCART19 per pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia cellulare con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR T) ha cambiato il panorama del trattamento per i pazienti pediatrici e giovani adulti con B-ALL (leucemia linfoblastica acuta a cellule B) a recidiva multipla e refrattaria, tuttavia, il processo di produzione rimane nella sua prima generazione: laborioso, dispendioso in termini di tempo e non automatizzato. Il tempo e le significative risorse di personale in questo processo possono comportare problemi di sicurezza del paziente - con pazienti che si ammalano sempre di più, con leucemie più difficili da controllare - nel periodo di attesa tra la raccolta delle cellule T e la produzione completata del prodotto a base di cellule T CAR. L'uso della piattaforma CliniMACS Prodigy, che consente l'elaborazione semi-automatica su scala clinica dei prodotti cellulari huCART19 in un sistema sterile funzionalmente chiuso, rapidamente, senza molti degli oneri logistici incontrati nel metodo di produzione di prima generazione, può aiutare a superare questi problemi. Questo studio determinerà la sicurezza e l'efficacia del passaggio a un processo di produzione di seconda generazione utilizzando la piattaforma CliniMACS Prodigy per la produzione di celle huCART19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 29 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato informato firmato

  2. Soggetti con LLA o Lly CD19+ documentata:

    1. Coorte A: Soggetti con LLA o Lly recidivante o refrattaria
    2. Coorte B: soggetti con scarsa risposta alla precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B,
  3. I soggetti con storia precedente o attuale di malattia CNS3 saranno idonei se la malattia del sistema nervoso centrale (SNC) risponde alla terapia (all'infusione, devono soddisfare i criteri nella Sezione 7.6.2).
  4. Documentazione dell'espressione del tumore CD19 nel midollo osseo, nel sangue periferico, nel liquido cerebrospinale (CSF) o nel tessuto tumorale mediante citometria a flusso. Se il soggetto ha ricevuto una terapia diretta contro il CD19, dopo questa terapia deve essere eseguita la citometria a flusso per dimostrare l'espressione del CD19.
  5. Età 0-29 anni
  6. Adeguata funzionalità degli organi
  7. Performance status adeguato definito come punteggio di performance di Lanksy o Karnofsky ≥50
  8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

  1. Epatite attiva B o epatite attiva C
  2. Infezione da HIV
  3. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva che richiede una terapia sistemica.
  4. Uso concomitante di steroidi sistemici o immunosoppressione al momento dell'infusione cellulare o del prelievo di cellule, o una condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea o immunosoppressione durante il prelievo o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone sostitutivo fisiologico o steroidi per via inalatoria.
  5. Malattia del SNC che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.
  6. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  7. Infezione attiva incontrollata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di escalation della dose
La parte di fase 1 di escalation della dose dello studio utilizzerà un disegno standard "3+3" per stabilire la dose raccomandata di fase 2 di cellule huCART19 in pazienti con soggetti con precedente trattamento con cellule T CAR CD19-dirette. Sono previste due escalation della dose di huCART19 per la fase di escalation della dose.
Biologico: Cellule T del recettore dell'antigene chimerico diretto CD19 umanizzato autologo (huCART19)
L'agente sperimentale in questo protocollo è cellule CART19 umanizzate (huCART19). Cellule T autologhe saranno ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a singola catena (scFv) con specificità per CD19. Ciò dovrebbe reindirizzare la specificità delle cellule T trasdotte per le cellule che esprimono CD19, una molecola che è limitata nell'espressione sulla superficie delle cellule maligne e sulle cellule B normali.
Sperimentale: Bracci di espansione della dose

Se almeno un livello di dose della fase di escalation della dose è ritenuto sicuro, sarà aperta all'arruolamento la fase di espansione della dose di fase 2b dello studio. I soggetti riceveranno la dose più alta di cellule huCART19 che sono state ritenute sicure nella parte di aumento della dose dello studio. Sono previste 2 coorti:

  • Coorte A (recidivanti/refrattari, naïve ai linfociti CAR T)
  • Coorte B (trattamento precedente con cellule CAR T dirette contro CD19)
Biologico: Cellule T del recettore dell'antigene chimerico diretto CD19 umanizzato autologo (huCART19)
L'agente sperimentale in questo protocollo è cellule CART19 umanizzate (huCART19). Cellule T autologhe saranno ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a singola catena (scFv) con specificità per CD19. Ciò dovrebbe reindirizzare la specificità delle cellule T trasdotte per le cellule che esprimono CD19, una molecola che è limitata nell'espressione sulla superficie delle cellule maligne e sulle cellule B normali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dell'amministrazione huCART19
Lasso di tempo: 5 anni
La sicurezza della somministrazione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico diretto al Cd19 umanizzato (huCART9) sarà misurata monitorando la frequenza e la gravità degli eventi avversi in pazienti con neoplasie ematologiche CD19+ avanzate o refrattarie, compresi quelli precedentemente trattati con terapia cellulare.
5 anni
Efficacia dell'amministrazione huCART19
Lasso di tempo: 5 anni
L'efficacia di huCART9 sarà misurata valutando il tasso di risposta globale in pazienti con neoplasie ematologiche CD19+ avanzate o refrattarie, compresi quelli precedentemente trattati con terapia cellulare.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di produzione
Lasso di tempo: 5 anni
La fattibilità della produzione sarà misurata dalla percentuale di prodotti fabbricati che non soddisfano i criteri di rilascio per l'efficienza di trasduzione del vettore, la purezza del prodotto delle cellule T, la vitalità, la sterilità oa causa della contaminazione del tumore.
5 anni
Sicurezza di huCART19 misurata dal tasso di tossicità ≥ Grado 3
Lasso di tempo: 5 anni
Sicurezza di huCART19 misurata dal tasso di tossicità ≥ Grado 3 (tossicità probabilmente attribuita a huCART19) che è ingestibile, inaspettata e non correlata alla chemioterapia.
5 anni
Risposta antitumorale dovuta alle infusioni di cellule huCART19
Lasso di tempo: 5 anni
Per i soggetti con malattia rilevabile, misurare la risposta antitumorale dovuta alle infusioni di cellule huCART19, come definita dalla presenza di malattia midollare (malattia morfologica o minima residua (malattia a livello di MRD) e/o malattia extramidollare a 1 mese dopo l'infusione.
5 anni
Tasso di remissione
Lasso di tempo: 5 anni
Il tasso di remissione complessivo sarà misurato dalla percentuale di soggetti trattati che raggiungono la remissione morfologica completa al giorno 28 dopo l'infusione di huCART19.
5 anni
persistenza delle cellule huCART19
Lasso di tempo: 5 anni
La persistenza delle cellule huCART 19 sarà misurata mediante analisi PCR (o flusso) del sangue intero per rilevare e quantificare la sopravvivenza delle cellule huCART19 nel tempo.
5 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 5 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 anno in soggetti con B-ALL recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti con scarsa risposta a una precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B).
5 anni
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: 5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1 anno in soggetti con B-ALL recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti con scarsa risposta a una precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B).
5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) a 1 anno in soggetti con LLA-B recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti con scarsa risposta a una precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B).
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Collaboratori

Children's Hospital of Philadelphia

Investigatori

  • Investigatore principale: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Direttore dello studio: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

20 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

20 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

29 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-019978
  • 22CT011 (Altro identificatore: Children's Hospital of Philadelphia)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL)

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