Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autologe HuCART19 T-celler produsert ved bruk av CliniMACS Prodigy-plattformen for pediatrisk B-ALL (huCART19 Prodigy)

18. desember 2023 oppdatert av: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1/2b-forsøk med autologe humaniserte CD19-rettede kimære antigenreseptor-T-celler produsert ved bruk av CliniMACS Prodigy-plattformen for behandling av pediatrisk B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL)

Denne studien vil fastslå sikkerheten og effekten av å gå over til en andregenerasjons produksjonsprosess ved å bruke CliniMACS Prodigy-plattformen for å produsere huCART19-celler for pasienter med B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Chimeric Antigen Receptor T-Cells (CAR T) celleterapi har endret behandlingslandskapet for pediatriske og unge voksne pasienter med multiple residiverende og refraktær B-ALL (B-celle akutt lymfoblastisk leukemi), men produksjonsprosessen forblir i sin første generasjon: arbeidskrevende, tidkrevende og ikke automatisert. Tiden og betydelige personellressurser i denne prosessen kan resultere i pasientsikkerhetsproblemer - med pasienter som blir sykere, med vanskeligere å kontrollere leukemier - i venteperioden mellom T-celleinnsamling og fullført CAR T-celleproduktproduksjon. Bruk av CliniMACS Prodigy-plattformen, som muliggjør halvautomatisert behandling i klinisk skala av huCART19-celleprodukter i et funksjonelt lukket, sterilt system, raskt, uten mange av de logistiske byrdene som oppstår i den første generasjons produksjonsmetoden, kan bidra til å overvinne disse sakene. Denne studien vil bestemme sikkerheten og effekten av å gå over til en andregenerasjons produksjonsprosess ved å bruke CliniMACS Prodigy-plattformen for å produsere huCART19-celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Raabia Khan, MPH
  • Telefonnummer: 2674264947
  • E-post: khanr@chop.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 29 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert informert samtykke

  2. Emner med dokumentert CD19+ ALL eller Lly:

    1. Kohort A: Personer med tilbakefall eller refraktær ALL eller Lly
    2. Kohort B: Personer med dårlig respons på tidligere B-cellestyrt celleterapi,
  3. Personer med tidligere eller nåværende historie med CNS3-sykdom vil være kvalifisert hvis sykdom i sentralnervesystemet (CNS) reagerer på terapi (må ved infusjon oppfylle kriteriene i avsnitt 7.6.2).
  4. Dokumentasjon av CD19 tumoruttrykk i benmarg, perifert blod, cerebrospinalvæske (CSF) eller tumorvev ved flowcytometri. Hvis forsøkspersonen har mottatt CD19-rettet terapi, bør flowcytometri oppnås etter denne behandlingen for å demonstrere CD19-ekspresjon.
  5. Alder 0-29 år
  6. Tilstrekkelig organfunksjon
  7. Tilstrekkelig ytelsesstatus definert som Lanksy eller Karnofsky ytelsesscore ≥50
  8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
  2. HIV-infeksjon
  3. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) som krever systemisk terapi.
  4. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppresjon på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling, eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, som sannsynligvis vil kreve steroidbehandling eller immunsuppresjon under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkt enn celleinnsamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatningshydrokortison eller inhalasjonssteroider er også tillatt.
  5. CNS-sykdom som er progressiv ved behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet.
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  7. Ukontrollert aktiv infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsarm
Fase 1 doseeskaleringsdelen av studien vil bruke et standard "3+3" design for å etablere den anbefalte fase 2 dosen av huCART19-celler hos pasienter med forsøkspersoner med tidligere behandling med CD19-rettede CAR T-celler. To doseeskaleringer av huCART19 er planlagt for doseeskaleringsfasen.
Biologisk: Autologe humaniserte CD19-styrte kimære antigenreseptor-T-celler (huCART19)
Undersøkelsesmidlet i denne protokollen er humaniserte CART19-celler (huCART19). Autologe T-celler vil bli konstruert for å uttrykke et ekstracellulært enkeltkjedet antistoff (scFv) med spesifisitet for CD19. Dette vil forventes å omdirigere spesifisiteten til de transduserte T-cellene for celler som uttrykker CD19, et molekyl som er begrenset i ekspresjon på overflaten av de ondartede cellene og på normale B-celler.
Eksperimentell: Dose ekspansjonsarmer

Hvis minst ett dosenivå av doseeskaleringsfasen er fastslått å være trygt, vil fase 2b doseutvidelsesfasen av studien åpnes for registrering. Forsøkspersonene vil motta den høyeste dosen av huCART19-celler som ble fastslått å være trygge i doseeskaleringsdelen av studien. Det er planlagt 2 årskull:

  • Kohort A (residiv/refraktær, CAR T-celle naiv)
  • Kohort B (tidligere behandling med CD19-rettede CAR T-celler)
Biologisk: Autologe humaniserte CD19-styrte kimære antigenreseptor-T-celler (huCART19)
Undersøkelsesmidlet i denne protokollen er humaniserte CART19-celler (huCART19). Autologe T-celler vil bli konstruert for å uttrykke et ekstracellulært enkeltkjedet antistoff (scFv) med spesifisitet for CD19. Dette vil forventes å omdirigere spesifisiteten til de transduserte T-cellene for celler som uttrykker CD19, et molekyl som er begrenset i ekspresjon på overflaten av de ondartede cellene og på normale B-celler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for huCART19 administrasjon
Tidsramme: 5 år
Sikkerheten til administrering av humaniserte Cd19-dirigerte kimære antigenreseptor-T-celler (huCART9) vil bli målt ved å overvåke frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser hos pasienter med avanserte eller refraktære CD19+ hematologiske maligniteter, inkludert de som tidligere er behandlet med celleterapi.
5 år
Effekten av huCART19-administrasjon
Tidsramme: 5 år
Effekten av huCART9 vil bli målt ved å evaluere den totale responsraten hos pasienter med avanserte eller refraktære CD19+ hematologiske maligniteter, inkludert de som tidligere er behandlet med celleterapi.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for produksjon
Tidsramme: 5 år
Produksjonsmulighet vil bli målt ved prosentandelen av produserte produkter som ikke oppfyller frigivelseskriteriene for vektortransduksjonseffektivitet, T-celleproduktrenhet, levedyktighet, sterilitet eller på grunn av tumorkontaminering.
5 år
Sikkerhet for huCART19 målt ved ≥ grad 3 toksisitetsrate
Tidsramme: 5 år
Sikkerheten til huCART19 målt ved ≥ grad 3 toksisitetsrate (toksisitet som muligens tilskrives huCART19) som er uhåndterlig, uventet og ikke relatert til kjemoterapi.
5 år
Antitumorrespons på grunn av huCART19-celleinfusjoner
Tidsramme: 5 år
For personer med påvisbar sykdom, mål antitumorrespons på grunn av huCART19-celleinfusjoner, som definert ved tilstedeværelse av medullær (morfologisk eller minimal restsykdom (MRD-nivå sykdom) og/eller ekstramedullær sykdom 1 måned etter infusjon.
5 år
Remisjonsrate
Tidsramme: 5 år
Samlet remisjonsrate vil bli målt ved andelen behandlede forsøkspersoner som oppnår fullstendig morfologisk remisjon på dag 28 etter huCART19-infusjon.
5 år
huCART19 celle persistens
Tidsramme: 5 år
huCART 19 cellepersistens vil bli målt ved PCR (eller flow) analyse av fullblod for å oppdage og kvantifisere overlevelse av huCART19 celler over tid.
5 år
Eventfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års hendelsesfri overlevelse (EFS) hos personer med residiverende/refraktær B-ALL (Kohort A) og hos personer med dårlig respons på tidligere B-celle-rettet manipulert celleterapi (Kohort B).
5 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års tilbakefallsfri overlevelse (RFS) hos personer med residiverende/refraktær B-ALL (kohort A) og hos personer med dårlig respons på tidligere B-cellerettet manipulert celleterapi (kohort B).
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års total overlevelse (OS) hos forsøkspersoner med residiverende/refraktær B-ALL (kohort A) og hos personer med dårlig respons på tidligere B-cellestyrt celleterapi (kohort B).
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbeidspartnere

Children's Hospital of Philadelphia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Studieleder: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

20. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

20. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-019978
  • 22CT011 (Annen identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere