Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe HuCART19 T-cellen vervaardigd met behulp van het CliniMACS Prodigy-platform voor pediatrische B-ALL (huCART19 Prodigy)

22 mei 2026 bijgewerkt door: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1/2b-studie van autologe gehumaniseerde CD19-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen vervaardigd met behulp van het CliniMACS Prodigy-platform voor de behandeling van pediatrische B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL)

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid bepalen van de overgang naar een productieproces van de tweede generatie met behulp van het CliniMACS Prodigy-platform om huCART19-cellen te produceren voor patiënten met B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR T)-celtherapie heeft het behandelingslandschap voor pediatrische en jongvolwassen patiënten met meervoudig recidiverende en refractaire B-ALL (B-cel acute lymfoblastische leukemie) veranderd, maar het productieproces blijft in de eerste generatie: arbeidsintensief, tijdrovend en niet geautomatiseerd. De tijd en de aanzienlijke personele middelen in dit proces kunnen leiden tot problemen met de veiligheid van de patiënt - met patiënten die zieker worden, met moeilijker te beheersen leukemieën - in de wachttijd tussen T-celverzameling en voltooide CAR T-celproductproductie. Het gebruik van het CliniMACS Prodigy-platform, dat semi-automatische verwerking van huCART19-celproducten op klinische schaal mogelijk maakt in een functioneel gesloten, steriel systeem, snel, zonder veel van de logistieke lasten die men tegenkomt bij de productiemethode van de eerste generatie, kan helpen om deze problemen. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid bepalen van de overstap naar een productieproces van de tweede generatie met behulp van het CliniMACS Prodigy-platform om huCART19-cellen te produceren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 29 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde geïnformeerde toestemming

  2. Proefpersonen met gedocumenteerde CD19+ ALL of Lly:

    1. Cohort A: Proefpersonen met recidiverende of refractaire ALL of Lly
    2. Cohort B: proefpersonen met een slechte respons op eerdere op B-cellen gerichte gemanipuleerde celtherapie,
  3. Proefpersonen met een eerdere of actuele voorgeschiedenis van CZS3-ziekte komen in aanmerking als de ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) reageert op therapie (bij infusie moet deze voldoen aan de criteria in rubriek 7.6.2).
  4. Documentatie van CD19-tumorexpressie in beenmerg, perifeer bloed, cerebrospinale vloeistof (CSF) of tumorweefsel door flowcytometrie. Als de proefpersoon CD19-gerichte therapie heeft gekregen, moet na deze therapie flowcytometrie worden verkregen om CD19-expressie aan te tonen.
  5. Leeftijd 0-29 jaar
  6. Voldoende orgaanfunctie
  7. Adequate prestatiestatus gedefinieerd als Lanksy of Karnofsky prestatiescore ≥50
  8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
  2. HIV-infectie
  3. Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) die systemische therapie vereist.
  4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressie op het moment van celinfusie of celverzameling, of een aandoening, naar het oordeel van de behandelend arts, die waarschijnlijk steroïdentherapie of immunosuppressie vereist tijdens verzameling of na infusie. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan. Gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of inhalatiesteroïden is ook toegestaan.
  5. CZS-ziekte die progressief is tijdens therapie, of met CZS-parenchymale laesies die het risico op CZS-toxiciteit kunnen verhogen.
  6. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  7. Ongecontroleerde actieve infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm voor dosisescalatie
Het fase 1-dosisescalatiegedeelte van het onderzoek zal een standaard "3+3"-ontwerp gebruiken om de aanbevolen fase 2-dosis huCART19-cellen vast te stellen bij patiënten met proefpersonen die eerder zijn behandeld met CD19-gerichte CAR T-cellen. Er zijn twee dosisescalaties van huCART19 gepland voor de dosisescalatiefase.
Biologisch: Autologe gehumaniseerde CD19-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen (huCART19)
Het onderzoeksmiddel in dit protocol is gehumaniseerde CART19-cellen (huCART19). Autologe T-cellen zullen worden gemanipuleerd om een ​​extracellulair enkelketenig antilichaam (scFv) met specificiteit voor CD19 tot expressie te brengen. Verwacht wordt dat dit de specificiteit van de getransduceerde T-cellen zal ombuigen voor cellen die CD19 tot expressie brengen, een molecuul waarvan de expressie beperkt is op het oppervlak van de kwaadaardige cellen en op normale B-cellen.
Experimenteel: Dosis Expansie Armen

Als wordt vastgesteld dat ten minste één dosisniveau van de dosisescalatiefase veilig is, wordt de fase 2b dosisexpansiefase van het onderzoek geopend voor inschrijving. Proefpersonen krijgen de hoogste dosis huCART19-cellen waarvan werd vastgesteld dat ze veilig waren in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Er zijn 2 cohorten gepland:

  • Cohort A (recidief/refractair, CAR T-cel-naïef)
  • Cohort B (voorafgaande behandeling met CD19-gerichte CAR T-cellen)
Biologisch: Autologe gehumaniseerde CD19-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen (huCART19)
Het onderzoeksmiddel in dit protocol is gehumaniseerde CART19-cellen (huCART19). Autologe T-cellen zullen worden gemanipuleerd om een ​​extracellulair enkelketenig antilichaam (scFv) met specificiteit voor CD19 tot expressie te brengen. Verwacht wordt dat dit de specificiteit van de getransduceerde T-cellen zal ombuigen voor cellen die CD19 tot expressie brengen, een molecuul waarvan de expressie beperkt is op het oppervlak van de kwaadaardige cellen en op normale B-cellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van huCART19-administratie
Tijdsspanne: 5 jaar
De veiligheid van de toediening van gehumaniseerde Cd19-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen (huCART9) zal worden gemeten door de frequentie en ernst van bijwerkingen te controleren bij patiënten met gevorderde of refractaire CD19+ hematologische maligniteiten, inclusief degenen die eerder zijn behandeld met celtherapie.
5 jaar
Werkzaamheid van huCART19-toediening
Tijdsspanne: 5 jaar
De werkzaamheid van huCART9 zal worden gemeten door het algehele responspercentage te evalueren bij patiënten met gevorderde of refractaire CD19+ hematologische maligniteiten, inclusief degenen die eerder zijn behandeld met celtherapie.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Productie haalbaarheid
Tijdsspanne: 5 jaar
De haalbaarheid van de productie zal worden gemeten aan de hand van het percentage vervaardigde producten dat niet voldoet aan de vrijgavecriteria voor vectortransductie-efficiëntie, zuiverheid, levensvatbaarheid, steriliteit van T-celproducten of als gevolg van tumorverontreiniging.
5 jaar
Veiligheid van huCART19 zoals gemeten door ≥ Graad 3 toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: 5 jaar
Veiligheid van huCART19 zoals gemeten aan de hand van een toxiciteitspercentage van ≥ Graad 3 (toxiciteit die mogelijk wordt toegeschreven aan huCART19) die onhandelbaar, onverwacht en niet gerelateerd aan chemotherapie is.
5 jaar
Antitumorrespons door huCART19-celinfusies
Tijdsspanne: 5 jaar
Meet voor proefpersonen met een detecteerbare ziekte de antitumorrespons als gevolg van huCART19-celinfusies, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van medullaire (morfologische of Minimal Residual Disease (MRD-level disease)) en/of extramedullaire ziekte 1 maand na de infusie.
5 jaar
Remissiepercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
Het algehele remissiepercentage zal worden gemeten aan de hand van het aantal behandelde proefpersonen dat volledige morfologische remissie bereikt op dag 28 na huCART19-infusie.
5 jaar
huCART19 celpersistentie
Tijdsspanne: 5 jaar
De persistentie van huCART 19-cellen zal worden gemeten door middel van PCR-analyse (of stroomanalyse) van volbloed om de overleving van huCART19-cellen in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.
5 jaar
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
1-jarige gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij proefpersonen met recidiverende/refractaire B-ALL (cohort A) en bij proefpersonen met een slechte respons op eerdere op B-cellen gerichte gemanipuleerde celtherapie (cohort B).
5 jaar
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
1-jaars terugvalvrije overleving (RFS) bij proefpersonen met recidiverende/refractaire B-ALL (cohort A) en bij proefpersonen met een slechte respons op eerdere op B-cellen gerichte gemanipuleerde celtherapie (cohort B).
5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
1-jaars algehele overleving (OS) bij proefpersonen met recidiverende/refractaire B-ALL (cohort A) en bij proefpersonen met een slechte respons op eerdere op B-cellen gerichte gemanipuleerde celtherapie (cohort B).
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Medewerkers

Children's Hospital of Philadelphia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Studie directeur: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

20 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

20 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-019978
  • 22CT011 (Andere identificatie: Children's Hospital of Philadelphia)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren