Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Autológ HuCART19 T-sejtek, amelyeket a CliniMACS Prodigy Platform használatával gyártottak gyermekgyógyászati ​​B-ALL-hez (huCART19 Prodigy)

2023. december 18. frissítette: Stephan Grupp MD PhD

1/2b fázisú, autológ humanizált CD19-irányított kiméra antigénreceptor T-sejtek vizsgálata, amelyeket a CliniMACS Prodigy Platform segítségével gyártottak a gyermekkori B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) kezelésére

Ez a tanulmány meghatározza a CliniMACS Prodigy platformot használó második generációs gyártási folyamatra való áttérés biztonságosságát és hatékonyságát a huCART19 sejtek előállítására B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (B-ALL) szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kiméra antigénreceptor T-sejtek (CAR T) sejtterápia megváltoztatta a többszörösen visszaeső és refrakter B-ALL-ben (B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában) szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegek kezelési környezetét, azonban a gyártási folyamat továbbra is az első generációs: munkaigényes, időigényes és nem automatizált. A folyamatban rejlő idő és jelentős személyi erőforrások betegbiztonsági problémákat okozhatnak - a betegek egyre gyengébbek, nehezebben kezelhető leukémiák - a T-sejtgyűjtés és a CAR T-sejt-termékek gyártása közötti várakozási időszakban. A CliniMACS Prodigy platform alkalmazása, amely lehetővé teszi a huCART19 sejttermékek félautomata klinikai léptékű feldolgozását funkcionálisan zárt, steril rendszerben, gyorsan, az első generációs gyártási eljárás során felmerülő logisztikai teher nélkül, segíthet a leküzdésében. ezeket a kérdéseket. Ez a tanulmány meghatározza a második generációs gyártási folyamatra való áttérés biztonságát és hatékonyságát a CliniMACS Prodigy platform használatával a huCART19 sejtek gyártásához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

89

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Raabia Khan, MPH
  • Telefonszám: 2674264947
  • E-mail: khanr@chop.edu

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 másodperc (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt informált beleegyezés

  2. Dokumentált CD19+ ALL vagy Lly-vel rendelkező alanyok:

    1. A kohorsz: Relapszusban vagy refrakter ALL-ban vagy Lly-ben szenvedő alanyok
    2. B kohorsz: olyan alanyok, akik gyengén reagáltak a korábbi B-sejt-vezérelt sejtterápiára,
  3. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében vagy jelenleg CNS3-betegségben szenvedtek, akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) betegsége reagál a terápiára (infúziókor meg kell felelnie a 7.6.2. szakaszban szereplő kritériumoknak).
  4. A CD19 tumor expressziójának dokumentálása csontvelőben, perifériás vérben, cerebrospinális folyadékban (CSF) vagy tumorszövetben áramlási citometriával. Ha az alany CD19-re irányított terápiát kapott, a kezelés után áramlási citometriát kell végezni a CD19 expressziójának kimutatására.
  5. Életkor 0-29 év
  6. Megfelelő szervműködés
  7. Megfelelő teljesítmény státusz, Lanksy vagy Karnofsky teljesítmény pontszáma ≥50
  8. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C
  2. HIV fertőzés
  3. Aktív akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GVHD), amely szisztémás terápiát igényel.
  4. Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszió egyidejű alkalmazása a sejtinfúzió vagy sejtgyűjtés idején, vagy olyan állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint valószínűleg szteroidterápiát vagy immunszuppressziót tesz szükségessé a gyűjtés során vagy az infúzió után. A betegség kezelésére szolgáló szteroidok a sejtgyűjtéstől eltérő időpontokban vagy az infúzió idején megengedettek. Fiziológiás helyettesítő hidrokortizon vagy inhalációs szteroidok alkalmazása is megengedett.
  5. A terápia során progresszív központi idegrendszeri betegség, vagy olyan központi idegrendszeri parenchymás elváltozások, amelyek növelhetik a központi idegrendszeri toxicitás kockázatát.
  6. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
  7. Kontrollálatlan aktív fertőzés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisnövelő kar
A vizsgálat 1. fázisú dózisnövelő része egy szabványos "3+3" elrendezést alkalmaz a huCART19 sejtek javasolt 2. fázisú dózisának meghatározására olyan betegeknél, akiknél korábban CD19-irányított CAR T-sejtekkel kezeltek. A huCART19 adagjának két növelését tervezik a dózisemelési fázisban.
Biológiai: Autológ humanizált CD19 által irányított kiméra antigénreceptor T-sejtek (huCART19)
A vizsgálati ágens ebben a protokollban humanizált CART19 sejtek (huCART19). Az autológ T-sejteket úgy alakítják ki, hogy egy CD19-re specifikus extracelluláris egyláncú antitestet (scFv) expresszáljanak. Ez várhatóan átirányítja a transzdukált T-sejtek specifitását olyan sejtekre, amelyek CD19-et expresszálnak, egy olyan molekulát, amelynek expressziója korlátozott a rosszindulatú sejtek felszínén és a normál B-sejteken.
Kísérleti: Dózistágító karok

Ha a dózisemelési szakasz legalább egy dózisszintjét biztonságosnak találják, a vizsgálat 2b. Az alanyok a legnagyobb dózist kapják a huCART19 sejtekből, amelyeket biztonságosnak ítéltek meg a vizsgálat dózisemelési részében. 2 kohorszot terveznek:

  • A kohorsz (relapszusos/refrakter, CAR T-sejt naiv)
  • B kohorsz (előzetes kezelés CD19 által irányított CAR T sejtekkel)
Biológiai: Autológ humanizált CD19 által irányított kiméra antigénreceptor T-sejtek (huCART19)
A vizsgálati ágens ebben a protokollban humanizált CART19 sejtek (huCART19). Az autológ T-sejteket úgy alakítják ki, hogy egy CD19-re specifikus extracelluláris egyláncú antitestet (scFv) expresszáljanak. Ez várhatóan átirányítja a transzdukált T-sejtek specifitását olyan sejtekre, amelyek CD19-et expresszálnak, egy olyan molekulát, amelynek expressziója korlátozott a rosszindulatú sejtek felszínén és a normál B-sejteken.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A huCART19 adminisztráció biztonsága
Időkeret: 5 év
A humanizált Cd19-irányított kiméra antigénreceptor T-sejtek (huCART9) beadásának biztonságosságát a nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának monitorozásával mérik előrehaladott vagy refrakter CD19+ hematológiai rosszindulatú betegeknél, beleértve azokat is, akiket korábban sejtterápiával kezeltek.
5 év
A huCART19 beadás hatékonysága
Időkeret: 5 év
A huCART9 hatékonyságát előrehaladott vagy refrakter CD19+ hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek általános válaszarányának értékelésével mérik, beleértve azokat is, akiket korábban sejtterápiával kezeltek.
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Gyártási megvalósíthatóság
Időkeret: 5 év
A gyártás megvalósíthatóságát azon gyártott termékek százalékos arányában mérik, amelyek nem felelnek meg a vektortranszdukció hatékonyságára, a T-sejt-termékek tisztaságára, az életképességre, a sterilitásra vagy a tumorfertőzés miatti felszabadulási kritériumoknak.
5 év
A huCART19 biztonságossága ≥ 3. fokozatú toxicitási arány szerint mérve
Időkeret: 5 év
A huCART19 biztonságossága ≥ 3. fokozatú toxicitási rátával mérve (a toxicitás, amely valószínűleg a huCART19-nek tulajdonítható), amely kezelhetetlen, váratlan és nincs összefüggésben a kemoterápiával.
5 év
Tumorellenes válasz a huCART19 sejtinfúziók miatt
Időkeret: 5 év
Kimutatható betegségben szenvedő alanyok esetén mérje meg a huCART19 sejtinfúziók hatására kialakuló daganatellenes választ, amint azt a medulláris (morfológiai vagy minimális maradványbetegség (MRD-szintű betegség) és/vagy extramedulláris betegség) jelenléte határozza meg az infúzió után 1 hónappal.
5 év
Remissziós ráta
Időkeret: 5 év
A teljes remissziós arányt azon kezelt alanyok arányával mérjük, akik teljes morfológiai remissziót értek el a huCART19 infúziót követő 28. napon.
5 év
huCART19 sejtek perzisztenciája
Időkeret: 5 év
A huCART 19 sejtek perzisztenciáját a teljes vér PCR (vagy áramlási) analízisével mérjük, hogy detektáljuk és számszerűsítsük a huCART19 sejtek túlélését az idő múlásával.
5 év
Esemény ingyenes túlélés
Időkeret: 5 év
1 éves eseménymentes túlélés (EFS) relapszusban/refrakter B-ALL-ben szenvedő alanyoknál (A kohorsz), valamint olyan alanyoknál, akiknél a korábbi B-sejt-vezérelt manipulált sejtterápiára rosszul reagáltak (B kohorsz).
5 év
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: 5 év
1 éves relapszusmentes túlélés (RFS) relapszusos/refrakter B-ALL-ben szenvedő alanyoknál (A kohorsz), valamint olyan alanyoknál, akiknél gyengén reagáltak a korábbi B-sejt-vezérelt manipulált sejtterápiára (B kohorsz).
5 év
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
1 éves teljes túlélés (OS) a kiújult/refrakter B-ALL-ben szenvedő alanyoknál (A kohorsz), valamint azoknál az alanyoknál, akiknél gyengén reagáltak a korábbi B-sejt-vezérelt manipulált sejtterápiára (B kohorsz).
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stephan Grupp MD PhD

Együttműködők

Children's Hospital of Philadelphia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Tanulmányi igazgató: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 20.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. szeptember 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 27.

Első közzététel (Tényleges)

2022. július 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22-019978
  • 22CT011 (Egyéb azonosító: Children's Hospital of Philadelphia)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel