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Cellules T HuCART19 autologues fabriquées à l'aide de la plateforme CliniMACS Prodigy pour la LAL-B pédiatrique (huCART19 Prodigy)

22 mai 2026 mis à jour par: Stephan Grupp MD PhD

Essai de phase 1/2b de cellules T réceptrices d'antigène chimériques dirigées par CD19 humanisées autologues fabriquées à l'aide de la plate-forme CliniMACS Prodigy pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B pédiatrique (B-ALL)

Cette étude déterminera l'innocuité et l'efficacité du passage à un processus de fabrication de deuxième génération utilisant la plateforme CliniMACS Prodigy pour fabriquer des cellules huCART19 pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (B-ALL).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie cellulaire des récepteurs d'antigènes chimériques des cellules T (CAR T) a modifié le paysage du traitement pour les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de LAL-B (leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B) récidivante et réfractaire, cependant, le processus de fabrication reste dans sa première génération : laborieux, chronophage et non automatisé. Le temps et les ressources humaines importantes dans ce processus peuvent entraîner des problèmes de sécurité des patients - avec des patients de plus en plus malades, avec des leucémies plus difficiles à contrôler - dans la période d'attente entre la collecte des lymphocytes T et la fabrication terminée du produit cellulaire CAR T. L'utilisation de la plate-forme CliniMACS Prodigy, qui permet un traitement semi-automatisé à l'échelle clinique des produits cellulaires huCART19 dans un système stérile fonctionnellement fermé, rapidement, sans la plupart des charges logistiques rencontrées dans la méthode de fabrication de première génération, peut aider à surmonter ces problèmes. Cette étude déterminera la sécurité et l'efficacité du passage à un processus de fabrication de deuxième génération utilisant la plateforme CliniMACS Prodigy pour fabriquer des cellules huCART19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

115

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Melissa S Varghese, M.S.
  • Numéro de téléphone: 8455535358
  • E-mail: varghesem@chop.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 29 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé

  2. Sujets avec CD19+ ALL ou Lly documentés :

    1. Cohorte A : sujets atteints de LAL ou Lly en rechute ou réfractaire
    2. Cohorte B : sujets ayant une mauvaise réponse à une thérapie cellulaire modifiée dirigée par les lymphocytes B antérieure,
  3. Les sujets ayant des antécédents ou des antécédents actuels de maladie du SNC3 seront éligibles si la maladie du système nerveux central (SNC) répond au traitement (à la perfusion, doit répondre aux critères de la section 7.6.2).
  4. Documentation de l'expression tumorale CD19 dans la moelle osseuse, le sang périphérique, le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou le tissu tumoral par cytométrie en flux. Si le sujet a reçu une thérapie dirigée contre CD19, une cytométrie en flux doit être obtenue après cette thérapie pour démontrer l'expression de CD19.
  5. Âge 0-29 ans
  6. Fonction organique adéquate
  7. Statut de performance adéquat défini comme un score de performance de Lanksy ou Karnofsky ≥ 50
  8. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

  1. Hépatite B active ou hépatite C active
  2. Infection par le VIH
  3. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement systémique.
  4. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou d'une immunosuppression au moment de la perfusion cellulaire ou du prélèvement de cellules, ou état, de l'avis du médecin traitant, susceptible de nécessiter une corticothérapie ou une immunosuppression pendant le prélèvement ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte de cellules ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
  5. Maladie du SNC qui progresse sous traitement, ou avec des lésions parenchymateuses du SNC qui pourraient augmenter le risque de toxicité du SNC.
  6. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  7. Infection active incontrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'escalade de dose
La phase 1 de l'escalade de dose de l'essai utilisera une conception standard "3 + 3" pour établir la dose recommandée de phase 2 de cellules huCART19 chez les patients ayant des sujets ayant déjà reçu un traitement avec des cellules CAR T dirigées vers CD19. Deux augmentations de dose de huCART19 sont prévues pour la phase d'augmentation de dose.
Biologique: Cellules T réceptrices antigéniques chimériques autologues humanisées dirigées par CD19 (huCART19)
L'agent expérimental dans ce protocole est des cellules CART19 humanisées (huCART19). Les cellules T autologues seront conçues pour exprimer un anticorps extracellulaire à chaîne unique (scFv) avec une spécificité pour CD19. On s'attend à ce que cela redirige la spécificité des cellules T transduites pour les cellules qui expriment CD19, une molécule dont l'expression est limitée à la surface des cellules malignes et sur les cellules B normales.
Expérimental: Bras d'expansion de dose

Si au moins un niveau de dose de la phase d'escalade de dose est jugé sûr, la phase d'expansion de dose de phase 2b de l'essai sera ouverte au recrutement. Les sujets recevront la dose la plus élevée de cellules huCART19 qui ont été jugées sûres dans la partie d'escalade de dose de l'essai. 2 cohortes sont prévues :

  • Cohorte A (en rechute/réfractaire, naïf de cellules CAR T)
  • Cohorte B (traitement antérieur avec des cellules CAR T dirigées vers CD19)
Biologique: Cellules T réceptrices antigéniques chimériques autologues humanisées dirigées par CD19 (huCART19)
L'agent expérimental dans ce protocole est des cellules CART19 humanisées (huCART19). Les cellules T autologues seront conçues pour exprimer un anticorps extracellulaire à chaîne unique (scFv) avec une spécificité pour CD19. On s'attend à ce que cela redirige la spécificité des cellules T transduites pour les cellules qui expriment CD19, une molécule dont l'expression est limitée à la surface des cellules malignes et sur les cellules B normales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de l'administration de huCART19
Délai: 5 années
L'innocuité de l'administration des lymphocytes T récepteurs d'antigène chimériques dirigés par Cd19 humanisés (huCART9) sera mesurée par la surveillance de la fréquence et de la gravité des événements indésirables chez les patients atteints d'hémopathies malignes CD19+ avancées ou réfractaires, y compris ceux précédemment traités par thérapie cellulaire.
5 années
Efficacité de l'administration de huCART19
Délai: 5 années
L'efficacité de huCART9 sera mesurée en évaluant le taux de réponse global chez les patients atteints d'hémopathies malignes CD19+ avancées ou réfractaires, y compris ceux précédemment traités par thérapie cellulaire.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de fabrication
Délai: 5 années
La faisabilité de la fabrication sera mesurée par le pourcentage de produits manufacturés qui ne répondent pas aux critères de libération pour l'efficacité de la transduction du vecteur, la pureté du produit des lymphocytes T, la viabilité, la stérilité ou en raison de la contamination tumorale.
5 années
Innocuité de huCART19 telle que mesurée par un taux de toxicité ≥ Grade 3
Délai: 5 années
Innocuité de huCART19 telle que mesurée par un taux de toxicité ≥ Grade 3 (toxicité pouvant être attribuée à huCART19) qui est ingérable, inattendu et sans rapport avec la chimiothérapie.
5 années
Réponse anti-tumorale due aux infusions de cellules huCART19
Délai: 5 années
Pour les sujets atteints d'une maladie détectable, mesurer la réponse anti-tumorale due aux perfusions de cellules huCART19, telle que définie par la présence d'une maladie médullaire (maladie résiduelle morphologique ou minimale (maladie au niveau de la MRD) et/ou d'une maladie extramédullaire 1 mois après la perfusion.
5 années
Taux de rémission
Délai: 5 années
Le taux de rémission global sera mesuré par la proportion de sujets traités qui obtiennent une rémission morphologique complète au jour 28 après la perfusion de huCART19.
5 années
Persistance des cellules huCART19
Délai: 5 années
La persistance des cellules huCART 19 sera mesurée par analyse PCR (ou en flux) du sang total pour détecter et quantifier la survie des cellules huCART19 au fil du temps.
5 années
Survie sans événement
Délai: 5 années
Survie sans événement (EFS) à 1 an chez les sujets atteints de LAL-B récidivante/réfractaire (cohorte A) et chez les sujets ayant une mauvaise réponse à une thérapie cellulaire modifiée dirigée par les cellules B antérieure (cohorte B).
5 années
Survie sans rechute
Délai: 5 années
Survie sans rechute (RFS) à 1 an chez les sujets atteints de LAL-B récidivante/réfractaire (cohorte A) et chez les sujets ayant une mauvaise réponse à une thérapie cellulaire modifiée dirigée par les cellules B antérieure (cohorte B).
5 années
La survie globale
Délai: 5 années
Survie globale (SG) à 1 an chez les sujets atteints de LAL-B récidivante/réfractaire (cohorte A) et chez les sujets ayant une mauvaise réponse à une thérapie cellulaire modifiée dirigée par les lymphocytes B antérieure (cohorte B).
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stephan Grupp MD PhD

Collaborateurs

Children's Hospital of Philadelphia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Directeur d'études: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

20 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2022

Première publication (Réel)

29 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-019978
  • 22CT011 (Autre identifiant: Children's Hospital of Philadelphia)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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