Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичные Т-клетки HuCART19, изготовленные с использованием платформы CliniMACS Prodigy для педиатрического B-ALL (huCART19 Prodigy)

22 мая 2026 г. обновлено: Stephan Grupp MD PhD

Фаза 1/2b Испытание аутологичных гуманизированных CD19-направленных Т-клеток химерного антигенного рецептора, изготовленных с использованием платформы CliniMACS Prodigy для лечения острого В-клеточного лимфобластного лейкоза у детей (B-ALL)

Это исследование определит безопасность и эффективность перехода к производственному процессу второго поколения с использованием платформы CliniMACS Prodigy для производства клеток huCART19 для пациентов с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ALL).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR T) изменила ландшафт лечения педиатрических и молодых взрослых пациентов с множественными рецидивами и рефрактерным B-ALL (B-клеточный острый лимфобластный лейкоз), однако производственный процесс остается в своем первом поколении: трудоемкий, трудоемкий и не автоматизированный. Время и значительные кадровые ресурсы в этом процессе могут привести к проблемам с безопасностью пациентов — пациенты становятся все более больными, с труднее контролировать лейкемию — в период ожидания между сбором Т-клеток и завершенным производством продукта Т-клеток CAR. Использование платформы CliniMACS Prodigy, которая позволяет полуавтоматизированную обработку клеточных продуктов huCART19 в клиническом масштабе в функционально закрытой стерильной системе быстро, без многих логистических сложностей, возникающих в методе производства первого поколения, может помочь преодолеть эти вопросы. Это исследование определит безопасность и эффективность перехода к производственному процессу второго поколения с использованием платформы CliniMACS Prodigy для производства клеток huCART19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

115

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: CART Nurse Navigator
  • Номер телефона: 445-942-5891
  • Электронная почта: cartnursenavigator@chop.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Melissa S Varghese, M.S.
  • Номер телефона: 8455535358
  • Электронная почта: varghesem@chop.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Melissa Varghese, M.S.
          • Номер телефона: 8455535358
          • Электронная почта: varghesem@chop.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 29 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное информированное согласие

  2. Субъекты с документально подтвержденным CD19+ ALL или Lly:

    1. Когорта A: Субъекты с рецидивирующим или рефрактерным ALL или Lly
    2. Когорта B: Субъекты с плохим ответом на предыдущую направленную на В-клетки терапию с помощью инженерных клеток,
  3. Субъекты с предшествующим или текущим заболеванием ЦНС3 будут иметь право на участие, если заболевание центральной нервной системы (ЦНС) отвечает на терапию (при инфузии должно соответствовать критериям, изложенным в разделе 7.6.2).
  4. Документирование экспрессии опухоли CD19 в костном мозге, периферической крови, спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или опухолевой ткани с помощью проточной цитометрии. Если субъект получил терапию, направленную на CD19, после этой терапии следует провести проточную цитометрию, чтобы продемонстрировать экспрессию CD19.
  5. Возраст 0-29 лет
  6. Адекватная функция органов
  7. Адекватный статус работоспособности определяется как оценка Ланкси или Карнофски ≥50.
  8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  1. Активный гепатит В или активный гепатит С
  2. ВИЧ-инфекция
  3. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной терапии.
  4. Одновременное применение системных стероидов или иммуносупрессии во время инфузии клеток или сбора клеток, или состояние, по мнению лечащего врача, которое, вероятно, потребует стероидной терапии или иммуносупрессии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний в другое время, кроме сбора клеток или во время инфузии. Также разрешено использование физиологического замещения гидрокортизоном или ингаляционными стероидами.
  5. Заболевание ЦНС, которое прогрессирует на терапии, или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС.
  6. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  7. Неконтролируемая активная инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа повышения дозы
В части повышения дозы фазы 1 исследования будет использоваться стандартный дизайн «3+3» для установления рекомендуемой дозы клеток huCART19 фазы 2 для пациентов с субъектами, ранее получавшими лечение CD19-направленными Т-клетками CAR. Два повышения дозы huCART19 запланированы на фазу повышения дозы.
Биологический: Аутологичные гуманизированные CD19-направленные Т-клетки химерного антигенного рецептора (huCART19)
Исследуемым агентом в этом протоколе являются гуманизированные клетки CART19 (huCART19). Аутологичные Т-клетки будут сконструированы для экспрессии внеклеточного одноцепочечного антитела (scFv) со специфичностью в отношении CD19. Ожидается, что это перенаправит специфичность трансдуцированных Т-клеток на клетки, которые экспрессируют CD19, молекулу, экспрессия которой ограничена на поверхности злокачественных клеток и на нормальных В-клетках.
Экспериментальный: Руки расширения дозы

Если будет определено, что хотя бы один уровень дозы в фазе повышения дозы является безопасным, для включения в исследование будет открыта фаза увеличения дозы в фазе 2b. Субъекты получат самую высокую дозу клеток huCART19, которая была признана безопасной в части увеличения дозы в ходе испытания. Планируется 2 группы:

  • Когорта A (рецидивы/рефрактерные, не получавшие CAR T-клетки)
  • Когорта B (предварительное лечение CD19-направленными CAR Т-клетками)
Биологический: Аутологичные гуманизированные CD19-направленные Т-клетки химерного антигенного рецептора (huCART19)
Исследуемым агентом в этом протоколе являются гуманизированные клетки CART19 (huCART19). Аутологичные Т-клетки будут сконструированы для экспрессии внеклеточного одноцепочечного антитела (scFv) со специфичностью в отношении CD19. Ожидается, что это перенаправит специфичность трансдуцированных Т-клеток на клетки, которые экспрессируют CD19, молекулу, экспрессия которой ограничена на поверхности злокачественных клеток и на нормальных В-клетках.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность администрирования huCART19
Временное ограничение: 5 лет
Безопасность введения гуманизированных Cd19-направленных химерных антигенных рецепторов Т-клеток (huCART9) будет измеряться путем мониторинга частоты и тяжести побочных эффектов у пациентов с запущенными или рефрактерными CD19+ гематологическими злокачественными новообразованиями, включая тех, кто ранее лечился клеточной терапией.
5 лет
Эффективность введения huCART19
Временное ограничение: 5 лет
Эффективность huCART9 будет измеряться путем оценки общей частоты ответов у пациентов с распространенными или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями CD19+, включая тех, кто ранее лечился клеточной терапией.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Производственная осуществимость
Временное ограничение: 5 лет
Осуществимость производства будет измеряться процентом произведенных продуктов, которые не соответствуют критериям выпуска для эффективности векторной трансдукции, чистоты, жизнеспособности, стерильности Т-клеточного продукта или из-за контаминации опухолью.
5 лет
Безопасность huCART19, измеренная уровнем токсичности ≥ 3 степени
Временное ограничение: 5 лет
Безопасность huCART19, измеренная уровнем токсичности ≥ 3 степени (токсичность, которая, возможно, связана с huCART19), которая является неуправляемой, неожиданной и не связанной с химиотерапией.
5 лет
Противоопухолевый ответ благодаря инфузии клеток huCART19
Временное ограничение: 5 лет
Для субъектов с обнаруживаемым заболеванием измерьте противоопухолевый ответ из-за инфузий клеток huCART19, определяемый наличием медуллярного (морфологического или минимального остаточного заболевания (заболевание на уровне МОБ) и/или экстрамедуллярного заболевания через 1 месяц после инфузии.
5 лет
Уровень ремиссии
Временное ограничение: 5 лет
Общая частота ремиссии будет измеряться долей пролеченных субъектов, достигших полной морфологической ремиссии на 28-й день после инфузии huCART19.
5 лет
Стойкость клеток huCART19
Временное ограничение: 5 лет
Персистентность клеток huCART 19 будет измеряться с помощью ПЦР (или проточного) анализа цельной крови для обнаружения и количественной оценки выживаемости клеток huCART19 с течением времени.
5 лет
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: 5 лет
1-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным B-ALL (когорта A) и у субъектов с плохим ответом на предыдущую направленную на B-клетки терапию инженерными клетками (когорта B).
5 лет
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: 5 лет
1-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным В-ОЛЛ (группа А) и у субъектов с плохим ответом на предыдущую направленную на В-клетки терапию инженерными клетками (группа В).
5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
1-летняя общая выживаемость (ОВ) у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным B-ALL (когорта A) и у субъектов с плохим ответом на предыдущую направленную на B-клетки терапию инженерными клетками (когорта B).
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stephan Grupp MD PhD

Соавторы

Children's Hospital of Philadelphia

Следователи

  • Главный следователь: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Директор по исследованиям: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-019978
  • 22CT011 (Другой идентификатор: Children's Hospital of Philadelphia)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться