Células T autólogas HuCART19 fabricadas con la plataforma CliniMACS Prodigy para B-ALL pediátrica (huCART19 Prodigy)
22 de mayo de 2026 actualizado por: Stephan Grupp MD PhD
Ensayo de fase 1/2b de células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas por CD19 humanizadas autólogas fabricadas con la plataforma CliniMACS Prodigy para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B pediátrica (LLA-B)
Este estudio determinará la seguridad y la eficacia de pasar a un proceso de fabricación de segunda generación utilizando la plataforma CliniMACS Prodigy para fabricar células huCART19 para pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) ha cambiado el panorama del tratamiento para pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA-B (leucemia linfoblástica aguda de células B) refractaria y con múltiples recaídas; sin embargo, el proceso de fabricación permanece en su primera generación: laborioso, requiere mucho tiempo y no está automatizado.
El tiempo y los recursos de personal significativos en este proceso pueden dar lugar a problemas de seguridad del paciente, con pacientes cada vez más enfermos, con leucemias más difíciles de controlar, en el período de espera entre la recolección de células T y la fabricación completa del producto de células CAR T.
El uso de la plataforma CliniMACS Prodigy, que permite el procesamiento semiautomático a escala clínica de productos de células huCART19 en un sistema estéril funcionalmente cerrado, rápidamente, sin muchas de las cargas logísticas encontradas en el método de fabricación de primera generación, puede ayudar a superar estos asuntos.
Este estudio determinará la seguridad y la eficacia de pasar a un proceso de fabricación de segunda generación utilizando la plataforma CliniMACS Prodigy para fabricar células huCART19.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
115
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: CART Nurse Navigator
- Número de teléfono: 445-942-5891
- Correo electrónico: cartnursenavigator@chop.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Melissa S Varghese, M.S.
- Número de teléfono: 8455535358
- Correo electrónico: varghesem@chop.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Contacto:
- CART Nurse Navigator
- Número de teléfono: 445-942-5891
- Correo electrónico: cartnursenavigator@chop.edu
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Contacto:
- Melissa Varghese, M.S.
- Número de teléfono: 8455535358
- Correo electrónico: varghesem@chop.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 segundo a 29 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
Sujetos con CD19+ ALL o Lly documentados:
- Cohorte A: sujetos con Lly o Lly en recaída o refractaria
- Cohorte B: Sujetos con mala respuesta a la terapia celular de ingeniería dirigida por células B anterior,
- Los sujetos con antecedentes previos o actuales de enfermedad del SNC3 serán elegibles si la enfermedad del Sistema Nervioso Central (SNC) responde a la terapia (en la infusión, debe cumplir con los criterios de la Sección 7.6.2).
- Documentación de la expresión tumoral de CD19 en médula ósea, sangre periférica, líquido cefalorraquídeo (LCR) o tejido tumoral mediante citometría de flujo. Si el sujeto ha recibido terapia dirigida a CD19, se debe obtener una citometría de flujo después de esta terapia para demostrar la expresión de CD19.
- Edad 0-29 años
- Función adecuada del órgano
- Estado funcional adecuado definido como puntuación de rendimiento de Lanksy o Karnofsky ≥50
- Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
Criterio de exclusión:
- Hepatitis B activa o hepatitis C activa
- infección por VIH
- Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.
- Uso concurrente de esteroides sistémicos o inmunosupresión en el momento de la infusión de células o recolección de células, o una condición, en opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia con esteroides o inmunosupresión durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de enfermedades en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión. También se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados.
- Enfermedad del SNC que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
- Infección activa no controlada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de escalada de dosis
La parte de aumento de dosis de fase 1 del ensayo utilizará un diseño estándar "3+3" para establecer la dosis de fase 2 recomendada de células huCART19 en pacientes con sujetos con tratamiento previo con células CAR T dirigidas a CD19.
Se planean dos aumentos de dosis de huCART19 para la fase de aumento de dosis.
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El agente de investigación en este protocolo son las células CART19 humanizadas (huCART19).
Las células T autólogas se diseñarán para expresar un anticuerpo extracelular de cadena única (scFv) con especificidad para CD19.
Se espera que esto redirija la especificidad de las células T transducidas para las células que expresan CD19, una molécula cuya expresión está restringida en la superficie de las células malignas y en las células B normales.
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Experimental: Brazos de expansión de dosis
Si se determina que al menos un nivel de dosis de la fase de aumento de la dosis es seguro, se abrirá la inscripción en la fase de expansión de la dosis de la fase 2b del ensayo. Los sujetos recibirán la dosis más alta de células huCART19 que se determinó que eran seguras en la parte de escalada de dosis del ensayo. Se planean 2 cohortes:
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El agente de investigación en este protocolo son las células CART19 humanizadas (huCART19).
Las células T autólogas se diseñarán para expresar un anticuerpo extracelular de cadena única (scFv) con especificidad para CD19.
Se espera que esto redirija la especificidad de las células T transducidas para las células que expresan CD19, una molécula cuya expresión está restringida en la superficie de las células malignas y en las células B normales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la administración de huCART19
Periodo de tiempo: 5 años
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La seguridad de la administración de células T del receptor de antígeno quimérico dirigido por Cd19 humanizado (huCART9) se medirá mediante el control de la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos en pacientes con neoplasias malignas hematológicas CD19+ avanzadas o refractarias, incluidos aquellos tratados previamente con terapia celular.
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5 años
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Eficacia de la administración de huCART19
Periodo de tiempo: 5 años
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La eficacia de huCART9 se medirá mediante la evaluación de la tasa de respuesta general en pacientes con neoplasias malignas hematológicas CD19+ avanzadas o refractarias, incluidos aquellos tratados previamente con terapia celular.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de Fabricación
Periodo de tiempo: 5 años
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La factibilidad de fabricación se medirá por el porcentaje de productos fabricados que no cumplan con los criterios de liberación para la eficiencia de transducción de vectores, la pureza del producto de células T, la viabilidad, la esterilidad o debido a la contaminación del tumor.
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5 años
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Seguridad de huCART19 medida por tasa de toxicidad ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: 5 años
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Seguridad de huCART19 medida por una tasa de toxicidad ≥ Grado 3 (toxicidad que posiblemente se atribuye a huCART19) que es inmanejable, inesperada y no está relacionada con la quimioterapia.
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5 años
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Respuesta antitumoral debido a infusiones de células huCART19
Periodo de tiempo: 5 años
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Para sujetos con enfermedad detectable, mida la respuesta antitumoral debido a las infusiones de células huCART19, según lo definido por la presencia de enfermedad medular (morfológica o residual mínima (enfermedad de nivel MRD) y/o enfermedad extramedular 1 mes después de la infusión.
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5 años
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Tasa de remisión
Periodo de tiempo: 5 años
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La tasa de remisión general se medirá por la proporción de sujetos tratados que logran una remisión morfológica completa el día 28 después de la infusión de huCART19.
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5 años
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persistencia celular huCART19
Periodo de tiempo: 5 años
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La persistencia de las células huCART 19 se medirá mediante análisis de PCR (o flujo) de sangre completa para detectar y cuantificar la supervivencia de las células huCART19 a lo largo del tiempo.
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5 años
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 5 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS) de 1 año en sujetos con B-ALL recidivante/refractaria (cohorte A) y en sujetos con respuesta deficiente a la terapia celular de ingeniería dirigida por células B anterior (cohorte B).
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5 años
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 5 años
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Supervivencia libre de recaídas (RFS) de 1 año en sujetos con LLA-B recidivante/refractaria (Cohorte A) y en sujetos con mala respuesta a la terapia celular de ingeniería dirigida por células B anterior (Cohorte B).
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5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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Supervivencia general (SG) de 1 año en sujetos con LLA-B recidivante/refractaria (cohorte A) y en sujetos con respuesta deficiente a la terapia celular de ingeniería dirigida por células B anterior (cohorte B).
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Director de estudio: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
20 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
20 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
29 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por virus tumorales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma de Burkitt
Otros números de identificación del estudio
- 22-019978
- 22CT011 (Otro identificador: Children's Hospital of Philadelphia)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .