Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne limfocyty T HuCART19 wyprodukowane przy użyciu platformy CliniMACS Prodigy dla pediatrycznej B-ALL (huCART19 Prodigy)

22 maja 2026 zaktualizowane przez: Stephan Grupp MD PhD

Badanie fazy 1/2b autologicznych humanizowanych limfocytów T chimerycznego receptora antygenu skierowanego przeciwko CD19, wyprodukowanych przy użyciu platformy CliniMACS Prodigy, do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B u dzieci (B-ALL)

Badanie to określi bezpieczeństwo i skuteczność przejścia na proces produkcyjny drugiej generacji przy użyciu platformy CliniMACS Prodigy do produkcji komórek huCART19 dla pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia komórkowa Chimeric Antigen Receptor T-Cells (CAR T) zmieniła krajobraz leczenia dzieci i młodych dorosłych pacjentów z wielokrotnie nawracającymi i opornymi B-ALL (ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B), jednak proces produkcyjny pozostaje w pierwszej generacji: pracochłonne, czasochłonne i niezautomatyzowane. Czas i znaczne zasoby personelu w tym procesie mogą powodować problemy z bezpieczeństwem pacjentów - z coraz bardziej chorymi, z trudniejszymi do kontrolowania białaczkami - w okresie oczekiwania między pobraniem komórek T a ukończonym wytwarzaniem produktu z komórek T CAR. Wykorzystanie platformy CliniMACS Prodigy, która pozwala na półautomatyczne przetwarzanie na skalę kliniczną produktów komórkowych huCART19 w funkcjonalnie zamkniętym, sterylnym systemie, szybko, bez wielu obciążeń logistycznych napotykanych w metodzie wytwarzania pierwszej generacji, może pomóc przezwyciężyć te problemy. Badanie to określi bezpieczeństwo i skuteczność przejścia na proces produkcyjny drugiej generacji z wykorzystaniem platformy CliniMACS Prodigy do produkcji ogniw huCART19.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

115

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 29 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma świadoma zgoda

  2. Osoby z udokumentowaną CD19+ ALL lub Lly:

    1. Kohorta A: Osoby z nawrotową lub oporną na leczenie ALL lub Lly
    2. Kohorta B: Pacjenci ze słabą odpowiedzią na wcześniejszą terapię komórkową ukierunkowaną na komórki B,
  3. Osoby z wcześniejszą lub obecną chorobą OUN3 w wywiadzie będą kwalifikować się, jeśli choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) reaguje na terapię (podczas wlewu muszą spełniać kryteria określone w części 7.6.2).
  4. Dokumentacja ekspresji guza CD19 w szpiku kostnym, krwi obwodowej, płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) lub tkance guza za pomocą cytometrii przepływowej. Jeśli pacjent otrzymał terapię ukierunkowaną na CD19, po tej terapii należy wykonać cytometrię przepływową, aby wykazać ekspresję CD19.
  5. Wiek 0-29 lat
  6. Odpowiednia funkcja narządów
  7. Odpowiedni stan sprawności zdefiniowany jako wynik Lanksy'ego lub Karnofsky'ego ≥50
  8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C
  2. Zakażenie wirusem HIV
  3. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  4. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub immunosupresja w czasie infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami lub immunosupresji podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie fizjologicznego zastępczego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.
  5. Choroba OUN, która postępuje w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksycznego działania na OUN.
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  7. Niekontrolowana aktywna infekcja.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zwiększania dawki
Część badania dotycząca eskalacji dawki fazy 1 będzie wykorzystywać standardowy schemat „3+3” w celu ustalenia zalecanej dawki komórek huCART19 fazy 2 u pacjentów, u których wcześniej leczono limfocytami T CAR ukierunkowanymi na CD19. W fazie zwiększania dawki planowane są dwie eskalacje dawki huCART19.
Biologiczny: Autologiczne humanizowane chimeryczne limfocyty T receptora antygenu ukierunkowane na CD19 (huCART19)
Badanym czynnikiem w tym protokole są humanizowane komórki CART19 (huCART19). Autologiczne limfocyty T zostaną zmodyfikowane tak, aby wyrażały zewnątrzkomórkowe przeciwciało jednołańcuchowe (scFv) o swoistości wobec CD19. Oczekuje się, że spowoduje to przekierowanie specyficzności transdukowanych komórek T w kierunku komórek wykazujących ekspresję CD19, cząsteczki, której ekspresja jest ograniczona na powierzchni złośliwych komórek i na normalnych komórkach B.
Eksperymentalny: Ramiona rozszerzające dawkę

Jeżeli co najmniej jeden poziom dawki w fazie zwiększania dawki zostanie uznany za bezpieczny, faza 2b zwiększania dawki badania zostanie otwarta dla rekrutacji. Uczestnicy otrzymają najwyższą dawkę komórek huCART19, która została uznana za bezpieczną w części badania polegającej na zwiększeniu dawki. Planowane są 2 kohorty:

  • Kohorta A (nawroty/oporne na leczenie, bez komórek T CAR)
  • Kohorta B (uprzednie leczenie limfocytami CAR T skierowanymi przeciwko CD19)
Biologiczny: Autologiczne humanizowane chimeryczne limfocyty T receptora antygenu ukierunkowane na CD19 (huCART19)
Badanym czynnikiem w tym protokole są humanizowane komórki CART19 (huCART19). Autologiczne limfocyty T zostaną zmodyfikowane tak, aby wyrażały zewnątrzkomórkowe przeciwciało jednołańcuchowe (scFv) o swoistości wobec CD19. Oczekuje się, że spowoduje to przekierowanie specyficzności transdukowanych komórek T w kierunku komórek wykazujących ekspresję CD19, cząsteczki, której ekspresja jest ograniczona na powierzchni złośliwych komórek i na normalnych komórkach B.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo administracji huCART19
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo podawania humanizowanych limfocytów T chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na Cd19 (huCART9) będzie mierzone poprzez monitorowanie częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych u pacjentów z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi CD19+, w tym wcześniej leczonymi terapią komórkową.
5 lat
Skuteczność podawania huCART19
Ramy czasowe: 5 lat
Skuteczność huCART9 będzie mierzona poprzez ocenę ogólnego odsetka odpowiedzi u pacjentów z zaawansowanymi lub opornymi nowotworami hematologicznymi CD19+, w tym wcześniej leczonych terapią komórkową.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność produkcji
Ramy czasowe: 5 lat
Wykonalność produkcji będzie mierzona odsetkiem wyprodukowanych produktów, które nie spełniają kryteriów uwalniania dotyczących wydajności transdukcji wektora, czystości produktu komórek T, żywotności, sterylności lub z powodu zanieczyszczenia nowotworem.
5 lat
Bezpieczeństwo huCART19 mierzone wskaźnikiem toksyczności ≥ stopnia 3
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo produktu huCART19 mierzone wskaźnikiem toksyczności stopnia ≥ 3. (toksyczność prawdopodobnie przypisywana huCART19), której nie można kontrolować, nieoczekiwanej i niezwiązanej z chemioterapią.
5 lat
Odpowiedź przeciwnowotworowa spowodowana infuzjami komórek huCART19
Ramy czasowe: 5 lat
W przypadku pacjentów z wykrywalną chorobą należy zmierzyć odpowiedź przeciwnowotworową spowodowaną infuzją komórek huCART19, określoną przez obecność choroby rdzeniastej (morfologicznej lub minimalnej choroby resztkowej (choroba na poziomie MRD) i/lub choroby pozaszpikowej po 1 miesiącu od infuzji.
5 lat
Wskaźnik remisji
Ramy czasowe: 5 lat
Ogólny wskaźnik remisji będzie mierzony odsetkiem leczonych osobników, którzy osiągnęli całkowitą remisję morfologiczną w dniu 28 po infuzji huCART19.
5 lat
Trwałość komórek huCART19
Ramy czasowe: 5 lat
Trwałość komórek huCART 19 będzie mierzona za pomocą analizy PCR (lub przepływowej) pełnej krwi w celu wykrycia i ilościowego określenia przeżywalności komórek huCART19 w czasie.
5 lat
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Roczne przeżycie wolne od zdarzeń (ang. Event-Free Survival, EFS) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie B-ALL (kohorta A) oraz u pacjentów ze słabą odpowiedzią na wcześniejszą terapię komórkową ukierunkowaną na komórki B (kohorta B).
5 lat
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 5 lat
1 rok przeżycia bez nawrotów (RFS) u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie B-ALL (kohorta A) oraz u pacjentów ze słabą odpowiedzią na wcześniejszą terapię komórkową ukierunkowaną na komórki B (kohorta B).
5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
1-roczny całkowity czas przeżycia (OS) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie B-ALL (kohorta A) oraz u pacjentów ze słabą odpowiedzią na wcześniejszą terapię komórkową ukierunkowaną na komórki B (kohorta B).
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Współpracownicy

Children's Hospital of Philadelphia

Śledczy

  • Główny śledczy: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Dyrektor Studium: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

20 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

20 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-019978
  • 22CT011 (Inny identyfikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj