左旋多巴对帕金森病心血管自主神经功能的影响

帕金森病 (PD) 的特征是逐渐出现运动症状，如运动迟缓、强直、震颤、步态困难和姿势不稳，以及非运动症状，如认知障碍和自主神经功能障碍等。 神经源性直立性低血压（nOH）是心血管自主神经功能障碍的主要临床表现。 动脉压力反射允许通过其心脏迷走神经（副交感神经）和去甲肾上腺素能（交感神经）传出肢体的差异调制来逐次调节血压和心率。 几种机制可能导致 PD 中的 nOH，包括压力反射-心脏迷走神经和压力反射-交感神经去甲肾上腺素能衰竭。 PD 中 nOH 的患病率随着年龄和病程的延长而增加；然而，多项研究表明，nOH 可能出现在 PD 的早期，据报道，nOH 在 PD 中的患病率在 30% 至 65% 之间。 PD 中 nOH 的存在与心血管事件相关的不良结果、发病率和死亡率增加、疾病进展更快、认知障碍和跌倒有关。

左旋多巴是多巴胺的前体，是治疗 PD 运动症状的首选药物；然而，左旋多巴对 PD 心血管自主神经功能的影响知之甚少。 在不同的研究中，体位性低血压已被记录为左旋多巴的潜在副作用。 因此，临床医生可能不愿意为伴有 nOH (PD+OH) 的 PD 患者开出左旋多巴处方，这导致运动症状的管理欠佳。 另一方面，一些研究未能显示左旋多巴与 PD 患者直立性低血压之间的任何明确关系。 先前研究的重要局限性包括缺乏对压力反射心脏迷走神经和交感神经去甲肾上腺素能功能的详细调查，以及同一患者未接受左旋多巴停用和停用测试。

研究人员建议通过对使用和不使用左旋多巴的同一患者进行标准化自主神经测试，研究左旋多巴对 PD+OH 和 PD 无 nOH (PD-OH) 患者心血管自主神经功能的影响。

临床评估：我们将在测试程序（基线访问）之前进行病史和体格检查。 将对左旋多巴进行基线访视。 量表和评估将包括复合自主神经症状评分 31 (COMPASS 31)、运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第 I、II、III 部分以及 Hoehn 和 Yahr 阶段的修订版。 临床评估和量表是 PD 护理标准的一部分。 直立生命体征将主动站立也将进行这两天的自主神经测试。

参与者将进行基线访问。 在基线访问期间，研究人员将进行病史和体格检查并完成以下量表：复合自主神经症状评分 31 (COMPASS 31)，运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 部分修订版I、II、III、Hoehn 和 Yahr。 参与者将在不同的两天进行自主神经测试。 第一次自主神经测试将在基线访问后的 4 周内进行。 这两项自主测试将在 2 周的时间内进行。 为避免混淆治疗效果和期间效应，测试顺序（服用左旋多巴与停用左旋多巴）将是随机的，因此第一天的测试将对一半参与者进行左旋多巴试验，对其他参与者进行停用左旋多巴试验。 自主神经测试将包括评估 Valsalva 动作期间的心率和血压反应以及 10 分钟的倾斜台测试。