Wpływ lewodopy na autonomiczną funkcję sercowo-naczyniową w chorobie Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) charakteryzuje się stopniowym początkiem objawów motorycznych, takich jak spowolnienie ruchowe, sztywność, drżenie, trudności w chodzie i niestabilność postawy, jak również objawów niemotorycznych, takich jak między innymi upośledzenie funkcji poznawczych i dysfunkcja układu autonomicznego. Neurogenna hipotonia ortostatyczna (nOH) jest głównym objawem klinicznym dysfunkcji układu autonomicznego układu sercowo-naczyniowego. Tętniczy odruch z baroreceptorów umożliwia regulację ciśnienia krwi i częstości akcji serca z uderzeniem na uderzenie poprzez różnicową modulację jego odprowadzających kończyn sercowo-wagalnych (przywspółczulnych) i noradrenergicznych (współczulnych). Kilka mechanizmów może przyczyniać się do nOH w PD, w tym niewydolność baroreceptorowo-kardiowagalna i baroreceptorowo-współczulna niewydolność noradrenergiczna. Częstość występowania nOH w PD wzrasta wraz z wiekiem i czasem trwania choroby; jednak kilka badań udokumentowało, że nOH może pojawić się na wczesnym etapie PD, a częstość występowania nOH w PD waha się od 30% do 65%. Obecność nOH w PD wiąże się ze złymi rokowaniami związanymi z incydentami sercowo-naczyniowymi, zwiększoną chorobowością i śmiertelnością, szybszym postępem choroby, upośledzeniem funkcji poznawczych i upadkami.

Lewodopa jest prekursorem dopaminy i jest lekiem z wyboru w leczeniu objawów ruchowych choroby Parkinsona; jednakże wpływ lewodopy na autonomiczną czynność układu sercowo-naczyniowego w PD jest słabo poznany. W różnych badaniach udokumentowano niedociśnienie ortostatyczne jako potencjalne działanie niepożądane lewodopy. W rezultacie klinicyści mogą niechętnie przepisywać lewodopę pacjentom z PD z nOH (PD+OH), co prowadzi do suboptymalnego leczenia objawów motorycznych. Z drugiej strony w kilku badaniach nie udało się wykazać wyraźnego związku między lewodopą a niedociśnieniem ortostatycznym u pacjentów z chP. Istotne ograniczenia wcześniejszych badań obejmują brak szczegółowego badania funkcji baroreceptorowych układu sercowo-naczyniowego i współczulnego noradrenergicznego oraz fakt, że ci sami pacjenci nie byli badani z lewodopą i bez niej.

Badacze proponują zbadanie wpływu lewodopy na autonomiczne funkcje sercowo-naczyniowe u pacjentów z PD+OH i PD bez nOH (PD-OH) poprzez wykonanie standaryzowanych testów autonomicznych u tych samych pacjentów, którzy przyjmowali i nie przyjmowali lewodopy.

Ocena kliniczna: Przed procedurami testowymi (wizyta wyjściowa) przeprowadzimy wywiad lekarski i badanie fizykalne. Wizyta wyjściowa zostanie przeprowadzona na lewodopie. Skale i oceny będą obejmować złożoną skalę objawów autonomicznych 31 (COMPASS 31), rewizję ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS) część I, II, III oraz etap Hoehna i Yahra, sponsorowaną przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchowych. Ocena kliniczna i skale są częścią standardu opieki w PD. Ortostatyczne parametry życiowe będą również wykonywane w pozycji stojącej przez dwa dni testów autonomicznych.

Uczestnicy przejdą wstępną wizytę. Podczas wizyty początkowej badacze przeprowadzą wywiad lekarski i badanie fizykalne oraz wypełnią następujące skale: Złożona ocena objawów autonomicznych 31 (COMPASS 31), część Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) sponsorowana przez Stowarzyszenie ds. Zaburzeń Ruchu I, II, III oraz Hoehn i Yahr. Uczestnicy będą przechodzić autonomiczne testy przez dwa oddzielne dni. Pierwsze testy autonomiczne odbędą się w ciągu 4 tygodni od wizyty wyjściowej. Dwa testy autonomiczne odbędą się w ciągu 2 tygodni. Aby uniknąć jakiegokolwiek pomieszania efektów leczenia i skutków okresu, kolejność badań (w porównaniu z lewodopą) zostanie wybrana losowo, tak więc badanie pierwszego dnia będzie dotyczyć lewodopy u połowy uczestników i bez lewodopy u pozostałych uczestników. Testy autonomiczne będą obejmować ocenę częstości akcji serca i odpowiedzi ciśnienia krwi podczas manewru Valsalvy oraz 10-minutowy test stołu przechylnego.