Efecto de la levodopa sobre la función autonómica cardiovascular en la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la aparición gradual de síntomas motores como bradicinesia, rigidez, temblor, dificultades para la marcha e inestabilidad postural, así como síntomas no motores como deterioro cognitivo y disfunción autonómica, entre otros. La hipotensión ortostática neurogénica (OHn) es la principal manifestación clínica de la disfunción autonómica cardiovascular. El barorreflejo arterial permite la regulación latido a latido de la presión arterial y la frecuencia cardíaca a través de la modulación diferencial de sus ramas eferentes cardiovagal (parasimpática) y noradrenérgica (simpática). Varios mecanismos pueden contribuir a la nOH en la EP, incluida la insuficiencia noradrenérgica barorrefleja-cardiovagal y barorrefleja-simpática. La prevalencia de nOH en la EP aumenta con la edad y la duración de la enfermedad; sin embargo, varios estudios han documentado que la nOH puede aparecer temprano en el curso de la EP y la prevalencia informada de la nOH en la EP oscila entre el 30 % y el 65 %. La presencia de nOH en la EP se asocia con malos resultados relacionados con eventos cardiovasculares, mayor morbilidad y mortalidad, progresión más rápida de la enfermedad, deterioro cognitivo y caídas.

La levodopa es un precursor de la dopamina y es el tratamiento de elección para tratar los síntomas motores de la EP; sin embargo, el efecto de la levodopa sobre la función autonómica cardiovascular en la EP es poco conocido. La hipotensión ortostática se ha documentado como un posible efecto secundario de la levodopa en diferentes estudios. Como resultado, los médicos pueden mostrarse reacios a prescribir levodopa en pacientes con EP con nOH (PD+OH), lo que conduce a un manejo subóptimo de los síntomas motores. Por otro lado, varios estudios no lograron demostrar una relación clara entre la levodopa y la hipotensión ortostática en pacientes con EP. Las limitaciones importantes de estudios previos incluyen la falta de una investigación detallada de las funciones noradrenérgicas simpáticas y cardiovagales barorreflejas y el hecho de que los mismos pacientes no fueron evaluados con y sin levodopa.

Los investigadores proponen investigar los efectos de la levodopa sobre la función autonómica cardiovascular en pacientes con PD+OH y PD sin nOH (PD-OH) mediante la realización de pruebas autonómicas estandarizadas en los mismos pacientes con y sin levodopa.

Evaluación clínica: Realizaremos un historial médico y un examen físico antes de los procedimientos de prueba (visita de referencia). La visita inicial se realizará con levodopa. Las escalas y evaluaciones incluirán el puntaje compuesto de síntomas autonómicos 31 (COMPASS 31), la revisión patrocinada por la sociedad de trastornos del movimiento de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) parte I, II, III y la etapa de Hoehn y Yahr. La evaluación clínica y las escalas forman parte del estándar de atención en DP. Los signos vitales ortostáticos también se realizarán de pie durante los dos días de pruebas autonómicas.

Los participantes se someterán a una visita inicial. Durante la visita inicial, los investigadores realizarán un historial médico y un examen físico y completarán las siguientes escalas: Puntaje compuesto de síntomas autonómicos 31 (COMPASS 31), parte de la Revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) I, II, III y Hoehn y Yahr. Los participantes se someterán a pruebas autonómicas en dos días separados. La primera prueba autonómica ocurrirá dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial. Las dos pruebas autonómicas ocurrirán dentro de un plazo de 2 semanas. Para evitar cualquier confusión entre los efectos del tratamiento y los efectos del período, el orden de las pruebas (con levodopa versus sin levodopa) se aleatorizará de modo que las pruebas del primer día sean con levodopa para la mitad de los participantes y sin levodopa para los demás participantes. Las pruebas autonómicas incluirán la evaluación de la frecuencia cardíaca y las respuestas de la presión arterial durante la maniobra de Valsalva y una prueba de mesa basculante de 10 minutos.