パーキンソン病における心血管自律神経機能に対するレボドパの効果

パーキンソン病 (PD) は、運動緩慢、硬直、震え、歩行困難、姿勢の不安定性などの運動症状と、認知障害や自律神経機能障害などの非運動症状が徐々に発症することを特徴としています。 神経原性起立性低血圧 (nOH) は、心血管自律神経機能障害の主な臨床症状です。 動脈の圧反射は、心迷走神経 (副交感神経) とノルアドレナリン作動性 (交感神経) の遠心性四肢の微分変調を介して、血圧と心拍数の心拍ごとの調節を可能にします。 圧反射 - 心臓迷走神経性および圧反射 - 交感神経性ノルアドレナリン作動性不全を含む、いくつかのメカニズムがPDのnOHに寄与する可能性があります。 PD における nOH の有病率は、年齢および疾患の期間とともに増加します。ただし、いくつかの研究では、nOH が PD の初期に現れる可能性があることが文書化されており、PD における nOH の有病率は 30% から 65% の範囲であると報告されています。 PD における nOH の存在は、心血管イベント、罹患率と死亡率の増加、より急速な疾患の進行、認知障害、および転倒に関連する予後不良と関連しています。

レボドパはドーパミンの前駆体であり、PD の運動症状を治療するための最適な治療法です。ただし、PD の心血管自律神経機能に対するレボドパの効果はよくわかっていません。 起立性低血圧は、さまざまな研究でレボドパの潜在的な副作用として記録されています。 その結果、臨床医は nOH (PD+OH) を伴う PD 患者にレボドパを処方することに消極的である可能性があり、これは運動症状の最適な管理につながりません。 一方、いくつかの研究では、PD 患者におけるレボドパと起立性低血圧との明確な関係を示すことができませんでした。 以前の研究の重要な制限には、圧反射心臓迷走神経および交感神経ノルアドレナリン作動性機能の詳細な調査の欠如、および同じ患者がレボドパのオン/オフでテストされていないという事実が含まれます。

研究者らは、レボドパを使用している患者と使用していない同じ患者で標準化された自律神経検査を実施することにより、PD+OH 患者と nOH を伴わない PD (PD-OH) 患者の心血管自律神経機能に対するレボドパの効果を調査することを提案しています。

臨床評価：検査手順（ベースライン訪問）の前に、病歴と身体検査を行います。 ベースラインの訪問は、レボドパで実行されます。 スケールと評価には、総合自律神経症状スコア 31 (COMPASS 31)、統合パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) パート I、II、III、および Hoehn and Yahr 段階の運動障害協会主催の改訂版が含まれます。 臨床評価と尺度は、PD の標準治療の一部です。 起立性バイタル サインは、2 日間の自律神経テストでアクティブ スタンディングも実行されます。

参加者はベースライン訪問を受けます。 ベースラインの訪問中に、調査員は病歴と身体検査を行い、次の尺度を完成させます:複合自律神経症状スコア31(COMPASS 31)、統合パーキンソン病評価尺度(MDS-UPDRS)部分の運動障害協会主催の改訂I、II、III、および Hoehn and Yahr。 参加者は、2 つの別々の日に自律神経検査を受けます。 最初の自律神経検査は、ベースライン来院から 4 週間以内に行われます。 2 つの自律神経テストは 2 週間以内に行われます。 治療効果と期間効果の交絡を避けるために、テストの順序（レボドパのオン対オフ）はランダム化されるため、初日のテストは、参加者の半分がレボドパをオンにし、他の参加者がレボドパをオフにします。 自律神経検査には、バルサルバ手技中の心拍数と血圧の反応の評価と、10 分間の傾斜台検査が含まれます。