Effekt av Levodopa på kardiovaskulär autonom funktion vid Parkinsons sjukdom

Parkinsons sjukdom (PD) kännetecknas av gradvis uppkomst av motoriska symtom såsom bradykinesi, stelhet, tremor, gångsvårigheter och postural instabilitet, såväl som icke-motoriska symtom som kognitiv funktionsnedsättning och autonom dysfunktion bland annat. Neurogen ortostatisk hypotension (nOH) är den huvudsakliga kliniska manifestationen av kardiovaskulär autonom dysfunktion. Den arteriella baroreflexen tillåter slag-till-slag-reglering av blodtrycket och hjärtfrekvensen via differentiell modulering av dess kardiovagala (parasympatiska) och noradrenerga (sympatiska) efferenta lemmar. Flera mekanismer kan bidra till nOH vid PD inklusive baroreflex-kardiovagal och baroreflex-sympatisk noradrenerg misslyckande. Prevalensen av nOH i PD ökar med ålder och sjukdomslängd; flera studier har dock dokumenterat att nOH kan uppträda tidigt i PD-förloppet och den rapporterade prevalensen av nOH i PD varierar från 30 % till 65 %. Närvaron av nOH i PD är associerad med dåliga resultat relaterade till kardiovaskulära händelser, ökad sjuklighet och mortalitet, snabbare sjukdomsprogression, kognitiv försämring och fall.

Levodopa är en föregångare till dopamin och är den bästa behandlingen för att behandla de motoriska symtomen vid PD; dock är effekten av levodopa på kardiovaskulär autonom funktion vid PD dåligt förstått. Ortostatisk hypotoni har dokumenterats som en potentiell biverkning av levodopa i olika studier. Som ett resultat kan läkare vara ovilliga att förskriva levodopa till patienter med PD med nOH (PD+OH), vilket leder till suboptimal hantering av motoriska symtom. Å andra sidan har flera studier inte visat något tydligt samband mellan levodopa och ortostatisk hypotoni hos patienter med PD. Viktiga begränsningar av tidigare studier inkluderar bristen på detaljerad undersökning av baroreflex kardiovagala och sympatiska noradrenerga funktioner och det faktum att samma patienter inte testades på och utanför levodopa.

Utredarna föreslår att undersöka effekterna av levodopa på kardiovaskulär autonom funktion hos patienter med PD+OH och PD utan nOH (PD-OH) genom att utföra standardiserade autonoma tester på samma patienter på och utanför levodopa.

Klinisk bedömning: Vi kommer att utföra en anamnes och en fysisk undersökning innan testprocedurerna (baslinjebesök). Baslinjebesöket kommer att utföras på levodopa. Skalorna och bedömningarna kommer att inkludera Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), Movement Disorder Society-sponsored revision av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del I, II, III och Hoehn och Yahr-stadiet. Den kliniska bedömningen och skalorna är en del av standarden för vård vid PD. Ortostatiska vitala tecken kommer aktivt stående kommer också att utföras de två dagarna av autonoma tester.

Deltagarna kommer att genomgå ett baslinjebesök. Under baslinjebesöket kommer utredarna att utföra en medicinsk historia och fysisk undersökning och fylla i följande skalor: Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), Movement Disorder Society-sponsored Revision of the Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del I, II, III och Hoehn och Yahr. Deltagarna kommer att genomgå autonoma tester på två separata dagar. Det första autonoma testet kommer att ske inom 4 veckor efter baslinjebesöket. De två autonoma testerna kommer att ske inom en 2-veckors tidsram. För att undvika förväxling av behandlingseffekter och periodeffekter kommer testordningen (på kontra levodopa) att randomiseras så att testning den första dagen kommer att vara på levodopa för hälften av deltagarna och off-levodopa för de andra deltagarna. Autonoma tester kommer att omfatta bedömning av hjärtfrekvens- och blodtryckssvar under Valsalva-manövern och ett 10-minuters tiltbordstest.