A Levodopa hatása a szív- és érrendszeri autonóm funkcióra Parkinson-kórban

A Parkinson-kórt (PD) az olyan motoros tünetek fokozatos fellépése jellemzi, mint a bradykinesia, merevség, remegés, járási nehézségek és testtartási instabilitás, valamint nem motoros tünetek, mint például kognitív károsodás és autonóm diszfunkció, többek között. A neurogén ortosztatikus hipotenzió (nOH) a kardiovaszkuláris autonóm diszfunkció fő klinikai megnyilvánulása. Az artériás baroreflex lehetővé teszi a vérnyomás és a szívfrekvencia ütemről-ütésre történő szabályozását a kardiovagális (paraszimpatikus) és noradrenerg (szimpatikus) efferens végtagok differenciális modulációja révén. Számos mechanizmus járulhat hozzá az nOH kialakulásához PD-ben, beleértve a baroreflex-cardiovagal és a baroreflex-szimpatikus noradrenerg elégtelenséget. Az nOH prevalenciája PD-ben az életkorral és a betegség időtartamával nő; azonban számos tanulmány dokumentálta, hogy az nOH megjelenhet a PD korai szakaszában, és az nOH prevalenciája PD-ben 30% és 65% között mozog. Az nOH jelenléte a PD-ben a szív- és érrendszeri eseményekhez kapcsolódó rossz kimenetelekkel, a megnövekedett morbiditással és mortalitással, a betegség gyorsabb progressziójával, a kognitív károsodással és az eséssel kapcsolatos.

A levodopa a dopamin prekurzora, és a választott kezelés a PD motoros tüneteinek kezelésére; azonban a levodopa hatása a kardiovaszkuláris autonóm funkcióra PD-ben kevéssé ismert. Különböző vizsgálatokban az ortosztatikus hipotenziót a levodopa lehetséges mellékhatásaként dokumentálták. Ennek eredményeként a klinikusok vonakodhatnak attól, hogy levodopát írjanak fel nOH-val (PD+OH) szenvedő betegeknek, ami a motoros tünetek szuboptimális kezeléséhez vezet. Másrészt számos tanulmány nem mutatott egyértelmű kapcsolatot a levodopa és az ortosztatikus hipotenzió között PD-ben szenvedő betegeknél. A korábbi vizsgálatok fontos korlátai közé tartozik a baroreflex kardiovagális és szimpatikus noradrenerg funkciók részletes vizsgálatának hiánya, valamint az a tény, hogy ugyanazokat a betegeket nem tesztelték levodopa mellett és azon kívül is.

A kutatók azt javasolják, hogy vizsgálják a levodopa kardiovaszkuláris autonóm funkcióra gyakorolt ​​hatását PD+OH-ban és nOH-mentes PD-ben (PD-OH) szenvedő betegeknél standardizált autonóm tesztek elvégzésével ugyanazokon a betegeken, levodopával és levodopa mellett.

Klinikai értékelés: A vizsgálati eljárások (alaplátogatás) előtt kórtörténetet és fizikális vizsgálatot végzünk. A kiindulási vizit levodopával történik. A skálák és értékelések magukban foglalják az összetett autonóm tünetek 31-es pontszámát (COMPASS 31), az egyesített Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) I., II., III. részének a Mozgászavarok Társasága által szponzorált felülvizsgálatát, valamint a Hoehn és Yahr szakaszt. A klinikai értékelés és a skálák a PD ellátás standardjának részét képezik. Az ortosztatikus életjelek aktív állóképességét is elvégezzük a kétnapos autonóm vizsgálat során.

A résztvevők alaplátogatáson esnek át. Az alaplátogatás során a vizsgálók kórtörténetet és fizikális vizsgálatot végeznek, és a következő skálákat töltik ki: Összetett autonóm tünetek 31-es pontszám (COMPASS 31), az Egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) rész Mozgászavarok Társasága által szponzorált változata. I, II, III, valamint Hoehn és Yahr. A résztvevők autonóm teszten esnek át két külön napon. Az első autonóm vizsgálatra az alaplátogatás utáni 4 héten belül kerül sor. A két autonóm tesztre 2 hetes időkereten belül kerül sor. A kezelési hatások és a periódusos hatások összekeverésének elkerülése érdekében a tesztelés sorrendjét (levodopa bekapcsolása és kikapcsolása) randomizálják, így az első napon a vizsgálat során a résztvevők fele levodopát, a többi résztvevőt pedig off-levodopával végez. Az autonóm teszt magában foglalja a szívfrekvencia és a vérnyomás reakcióinak értékelését a Valsalva manőver során, valamint egy 10 perces billenőasztal tesztet.