Effekt av Levodopa på kardiovaskulær autonom funksjon ved Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er karakterisert ved gradvis opptreden av motoriske symptomer som bradykinesi, rigiditet, skjelving, gangvansker og postural ustabilitet, samt ikke-motoriske symptomer som kognitiv svikt og autonom dysfunksjon blant andre. Nevrogen ortostatisk hypotensjon (nOH) er den viktigste kliniske manifestasjonen av kardiovaskulær autonom dysfunksjon. Den arterielle barorefleksen tillater slag-til-slag-regulering av blodtrykket og hjertefrekvensen via differensiell modulering av dets kardiovagale (parasympatiske) og noradrenerge (sympatiske) efferente lemmer. Flere mekanismer kan bidra til nOH i PD inkludert baroreflex-kardiovagal og baroreflex-sympatisk noradrenerg svikt. Prevalensen av nOH i PD øker med alder og sykdomsvarighet; Imidlertid har flere studier dokumentert at nOH kan vises tidlig i løpet av PD, og ​​rapporterte prevalens av nOH i PD varierer fra 30 % til 65 %. Tilstedeværelsen av nOH i PD er assosiert med dårlige utfall relatert til kardiovaskulære hendelser, økt sykelighet og dødelighet, raskere sykdomsprogresjon, kognitiv svikt og fall.

Levodopa er en forløper for dopamin og er den foretrukne behandlingen for å behandle de motoriske symptomene på PD; Imidlertid er effekten av levodopa på kardiovaskulær autonom funksjon ved PD dårlig forstått. Ortostatisk hypotensjon har blitt dokumentert som en potensiell bivirkning av levodopa i forskjellige studier. Som et resultat kan klinikere være motvillige til å foreskrive levodopa til pasienter med PD med nOH (PD+OH), noe som fører til suboptimal behandling av motoriske symptomer. På den annen side klarte flere studier ikke å vise noen klar sammenheng mellom levodopa og ortostatisk hypotensjon hos pasienter med PD. Viktige begrensninger ved tidligere studier inkluderer mangelen på detaljert undersøkelse av barorefleks kardiovagale og sympatiske noradrenerge funksjoner og det faktum at de samme pasientene ikke ble testet på og av levodopa.

Etterforskerne foreslår å undersøke effekten av levodopa på kardiovaskulær autonom funksjon hos pasienter med PD+OH og PD uten nOH (PD-OH) ved å utføre standardisert autonom testing hos de samme pasientene på og utenfor levodopa.

Klinisk vurdering: Vi vil utføre en sykehistorie og fysisk undersøkelse før testprosedyrene (baseline visit). Grunnbesøket vil bli utført på levodopa. Skalaene og vurderingene vil inkludere Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), Movement Disorder Society-sponsored revisjon av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del I, II, III, og Hoehn og Yahr-stadiet. Den kliniske vurderingen og skalaene er en del av standarden for omsorg i PD. Ortostatiske vitale tegn vil aktiv stående vil også bli utført de to dagene med autonom testing.

Deltakerne vil gjennomgå et baseline-besøk. Under baseline-besøket vil etterforskerne utføre en medisinsk historie og fysisk undersøkelse og fullføre følgende skalaer: Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) delen I, II, III og Hoehn og Yahr. Deltakerne vil gjennomgå autonom testing på to separate dager. Den første autonome testingen vil finne sted innen 4 uker etter baseline-besøket. De to autonome testene vil finne sted innen en 2-ukers tidsramme. For å unngå forveksling av behandlingseffekter og periodeeffekter, vil testrekkefølgen (på versus av levodopa) bli randomisert slik at testing på den første dagen vil være på levodopa for halvparten av deltakerne og off-levodopa for de andre deltakerne. Autonom testing vil inkludere vurdering av hjertefrekvens- og blodtrykksresponser under Valsalva-manøveren og en 10-minutters vippebordtest.