Wirkung von Levodopa auf die kardiovaskuläre autonome Funktion bei der Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist durch das allmähliche Einsetzen von motorischen Symptomen wie Bradykinesie, Steifheit, Tremor, Gangschwierigkeiten und Haltungsinstabilität sowie nicht-motorischen Symptomen wie unter anderem kognitiver Beeinträchtigung und autonomer Dysfunktion gekennzeichnet. Die neurogene orthostatische Hypotonie (nOH) ist die wichtigste klinische Manifestation der kardiovaskulären autonomen Dysfunktion. Der arterielle Baroreflex ermöglicht eine Schlag-zu-Schlag-Regulierung des Blutdrucks und der Herzfrequenz durch unterschiedliche Modulation seiner kardiovagalen (parasympathischen) und noradrenergen (sympathischen) efferenten Gliedmaßen. Mehrere Mechanismen können zu nOH bei PD beitragen, einschließlich baroreflex-kardiovagalem und baroreflex-sympathischem noradrenergen Versagen. Die Prävalenz von nOH bei PD steigt mit dem Alter und der Krankheitsdauer; Mehrere Studien haben jedoch dokumentiert, dass nOH früh im Verlauf von PD auftreten kann, und die berichtete Prävalenz von nOH bei PD reicht von 30 % bis 65 %. Das Vorhandensein von nOH bei PD ist mit schlechten Ergebnissen im Zusammenhang mit kardiovaskulären Ereignissen, erhöhter Morbidität und Mortalität, schnellerem Fortschreiten der Krankheit, kognitiven Beeinträchtigungen und Stürzen verbunden.

Levodopa ist ein Vorläufer von Dopamin und das Mittel der Wahl zur Behandlung der motorischen Symptome von Parkinson; Die Wirkung von Levodopa auf die kardiovaskuläre autonome Funktion bei PD ist jedoch kaum bekannt. Orthostatische Hypotonie wurde in verschiedenen Studien als mögliche Nebenwirkung von Levodopa dokumentiert. Infolgedessen zögern Ärzte möglicherweise, Patienten mit PD mit nOH (PD+OH) Levodopa zu verschreiben, was zu einer suboptimalen Behandlung motorischer Symptome führt. Andererseits konnten mehrere Studien keinen klaren Zusammenhang zwischen Levodopa und orthostatischer Hypotonie bei Patienten mit Parkinson nachweisen. Wichtige Einschränkungen früherer Studien sind das Fehlen einer detaillierten Untersuchung der kardiovaskulären und sympathischen noradrenergen Funktionen des Baroreflexes und die Tatsache, dass dieselben Patienten nicht mit und ohne Levodopa getestet wurden.

Die Forscher schlagen vor, die Auswirkungen von Levodopa auf die kardiovaskuläre autonome Funktion bei Patienten mit PD+OH und PD ohne nOH (PD-OH) zu untersuchen, indem sie standardisierte autonome Tests bei denselben Patienten mit und ohne Levodopa durchführen.

Klinische Beurteilung: Vor den Testverfahren (Baseline Visite) führen wir eine Anamnese und körperliche Untersuchung durch. Der Baseline-Besuch wird mit Levodopa durchgeführt. Die Skalen und Bewertungen umfassen den Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), die von der Movement Disorder Society gesponserte Revision der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil I, II, III und das Hoehn- und Yahr-Stadium. Die klinische Bewertung und Skalen sind Teil des Behandlungsstandards bei PD. Orthostatische Vitalfunktionen werden im aktiven Stehen auch an den zweitägigen autonomen Tests durchgeführt.

Die Teilnehmer werden einem Baseline-Besuch unterzogen. Während des Baseline-Besuchs führen die Ermittler eine Anamnese und körperliche Untersuchung durch und vervollständigen die folgenden Skalen: Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), die von der Movement Disorder Society gesponserte Revision der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil I, II, III und Hoehn und Yahr. Die Teilnehmer werden an zwei verschiedenen Tagen autonomen Tests unterzogen. Die ersten autonomen Tests werden innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch durchgeführt. Die beiden autonomen Tests finden innerhalb von 2 Wochen statt. Um eine Verwechslung von Behandlungseffekten und Periodeneffekten zu vermeiden, wird die Reihenfolge der Tests (mit oder ohne Levodopa) randomisiert, sodass die Tests am ersten Tag bei der Hälfte der Teilnehmer mit Levodopa und bei den anderen Teilnehmern ohne Levodopa durchgeführt werden. Autonome Tests umfassen die Bewertung der Herzfrequenz- und Blutdruckreaktionen während des Valsalva-Manövers und einen 10-minütigen Kipptischtest.