Effect van levodopa op de cardiovasculaire autonome functie bij de ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson (PD) wordt gekenmerkt door het geleidelijk ontstaan ​​van motorische symptomen zoals bradykinesie, rigiditeit, tremor, loopproblemen en houdingsinstabiliteit, evenals niet-motorische symptomen zoals onder andere cognitieve stoornissen en autonome disfunctie. Neurogene orthostatische hypotensie (nOH) is de belangrijkste klinische manifestatie van cardiovasculaire autonome disfunctie. De arteriële baroreflex maakt slag-op-slag regulatie van de bloeddruk en hartslag mogelijk via differentiële modulatie van de cardiovagale (parasympathische) en noradrenerge (sympathische) efferente ledematen. Verschillende mechanismen kunnen bijdragen aan nOH bij PD, waaronder baroreflex-cardiovagaal en baroreflex-sympathisch noradrenerg falen. De prevalentie van nOH bij PD neemt toe met de leeftijd en de duur van de ziekte; verschillende onderzoeken hebben echter gedocumenteerd dat nOH vroeg in het beloop van de ziekte van Parkinson kan verschijnen en de gerapporteerde prevalentie van nOH bij de ziekte van Parkinson varieert van 30% tot 65%. De aanwezigheid van nOH bij PD wordt in verband gebracht met slechte uitkomsten gerelateerd aan cardiovasculaire gebeurtenissen, verhoogde morbiditeit en mortaliteit, snellere ziekteprogressie, cognitieve stoornissen en vallen.

Levodopa is een voorloper van dopamine en is de voorkeursbehandeling om de motorische symptomen van PD te behandelen; het effect van levodopa op de cardiovasculaire autonome functie bij de ziekte van Parkinson wordt echter slecht begrepen. Orthostatische hypotensie is in verschillende onderzoeken gedocumenteerd als een mogelijke bijwerking van levodopa. Als gevolg hiervan kunnen clinici terughoudend zijn om levodopa voor te schrijven aan patiënten met PD met nOH (PD+OH), wat leidt tot een suboptimale behandeling van motorische symptomen. Aan de andere kant hebben verschillende onderzoeken geen duidelijke relatie aangetoond tussen levodopa en orthostatische hypotensie bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Belangrijke beperkingen van eerdere studies zijn onder meer het ontbreken van gedetailleerd onderzoek van baroreflex cardiovagale en sympathische noradrenerge functies en het feit dat dezelfde patiënten niet met en zonder levodopa werden getest.

De onderzoekers stellen voor om de effecten van levodopa op de cardiovasculaire autonome functie te onderzoeken bij patiënten met PD+OH en PD zonder nOH (PD-OH) door gestandaardiseerde autonome tests uit te voeren bij dezelfde patiënten met en zonder levodopa.

Klinische beoordeling: we zullen een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek uitvoeren vóór de testprocedures (basislijnbezoek). Het basisbezoek zal worden uitgevoerd op levodopa. De schalen en beoordelingen omvatten de Composite Autonomic Symptomen Score 31 (COMPASS 31), de door de Movement Disorder Society gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel I, II, III en het Hoehn en Yahr-stadium. De klinische beoordeling en schalen maken deel uit van de zorgstandaard bij PD. Orthostatische vitale functies en actief staan ​​zullen ook worden uitgevoerd tijdens de twee dagen van autonoom testen.

De deelnemers ondergaan een nulmeting. Tijdens het basisbezoek zullen de onderzoekers een medische anamnese en lichamelijk onderzoek uitvoeren en de volgende schalen invullen: Composite Autonomic Symptomen Score 31 (COMPASS 31), de door de Movement Disorder Society gesponsorde revisie van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel I, II, III en Hoehn en Yahr. Deelnemers ondergaan autonome tests op twee afzonderlijke dagen. De eerste autonome testen vinden plaats binnen 4 weken na het basisbezoek. De twee autonome tests vinden plaats binnen een tijdsbestek van 2 weken. Om verwisseling van behandelingseffecten en menstruatie-effecten te voorkomen, wordt de volgorde van testen (met versus zonder levodopa) gerandomiseerd, zodat op de eerste dag wordt getest met levodopa voor de helft van de deelnemers en zonder levodopa voor de andere deelnemers. Autonome tests omvatten beoordeling van de hartslag en bloeddrukreacties tijdens de Valsalva-manoeuvre en een kanteltafeltest van 10 minuten.