Effetto della levodopa sulla funzione autonomica cardiovascolare nella malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (MdP) è caratterizzata dalla graduale insorgenza di sintomi motori come bradicinesia, rigidità, tremore, difficoltà di deambulazione e instabilità posturale, nonché sintomi non motori come deterioramento cognitivo e disfunzione autonomica, tra gli altri. L'ipotensione ortostatica neurogena (nOH) è la principale manifestazione clinica della disfunzione autonomica cardiovascolare. Il baroriflesso arterioso consente la regolazione battito-battito della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca attraverso la modulazione differenziale dei suoi arti efferenti cardiovagali (parasimpatici) e noradrenergici (simpatici). Diversi meccanismi possono contribuire all'nOH nel PD, tra cui l'insufficienza noradrenergica baroriflessa-cardiovagale e baroriflessa-simpatica. La prevalenza di nOH nel PD aumenta con l'età e la durata della malattia; tuttavia, diversi studi hanno documentato che nOH può comparire precocemente nel corso del PD e la prevalenza riportata di nOH nel PD varia dal 30% al 65%. La presenza di nOH nel PD è associata a scarsi risultati correlati a eventi cardiovascolari, aumento della morbilità e mortalità, progressione più rapida della malattia, deterioramento cognitivo e cadute.

La levodopa è un precursore della dopamina ed è il trattamento di scelta per trattare i sintomi motori del morbo di Parkinson; tuttavia, l'effetto della levodopa sulla funzione autonomica cardiovascolare nel morbo di Parkinson è poco conosciuto. L'ipotensione ortostatica è stata documentata come un potenziale effetto collaterale della levodopa in diversi studi. Di conseguenza, i medici possono essere riluttanti a prescrivere la levodopa nei pazienti con PD con nOH (PD+OH), il che porta a una gestione subottimale dei sintomi motori. D'altra parte, diversi studi non sono riusciti a mostrare alcuna chiara relazione tra levodopa e ipotensione ortostatica nei pazienti con PD. Importanti limitazioni degli studi precedenti includono la mancanza di indagini dettagliate sulle funzioni baroriflesse cardiovagali e simpatiche noradrenergiche e il fatto che gli stessi pazienti non sono stati testati con e senza levodopa.

I ricercatori propongono di studiare gli effetti della levodopa sulla funzione autonomica cardiovascolare nei pazienti con PD+OH e PD senza nOH (PD-OH) eseguendo test autonomici standardizzati negli stessi pazienti con e senza levodopa.

Valutazione clinica: eseguiremo una storia medica e un esame fisico prima delle procedure di test (visita di base). La visita di riferimento verrà eseguita su levodopa. Le scale e le valutazioni includeranno il punteggio 31 dei sintomi autonomici compositi (COMPASS 31), la revisione sponsorizzata dalla società per i disturbi del movimento della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (MDS-UPDRS) parte I, II, III e la fase Hoehn e Yahr. La valutazione clinica e le scale fanno parte dello standard di cura nel PD. Verranno eseguiti anche i segni vitali ortostatici in piedi attivi nei due giorni di test autonomico.

I partecipanti saranno sottoposti a una visita di riferimento. Durante la visita di base, gli investigatori eseguiranno una storia medica e un esame fisico e completeranno le seguenti scale: Composite Autonomic Sintomi Punteggio 31 (COMPASS 31), la parte della revisione sponsorizzata dalla società per i disturbi del movimento della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) I, II, III e Hoehn e Yahr. I partecipanti saranno sottoposti a test autonomici in due giorni separati. Il primo test autonomico avverrà entro 4 settimane dalla visita di riferimento. I due test autonomici avverranno entro un periodo di 2 settimane. Per evitare qualsiasi confusione tra gli effetti del trattamento e gli effetti del periodo, l'ordine dei test (on vs off levodopa) sarà randomizzato in modo che i test il primo giorno saranno on-levodopa per metà dei partecipanti e off-levodopa per gli altri partecipanti. I test autonomi includeranno la valutazione della frequenza cardiaca e delle risposte della pressione sanguigna durante la manovra di Valsalva e un test del tavolo inclinato di 10 minuti.