Влияние леводопы на вегетативную функцию сердечно-сосудистой системы при болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется постепенным появлением моторных симптомов, таких как брадикинезия, ригидность, тремор, затруднения походки и постуральная неустойчивость, а также немоторных симптомов, таких как когнитивные нарушения и вегетативная дисфункция среди прочих. Нейрогенная ортостатическая гипотензия (нОГ) является основным клиническим проявлением сердечно-сосудистой вегетативной дисфункции. Артериальный барорефлекс позволяет регулировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений от удара к удару посредством дифференциальной модуляции его кардиовагальных (парасимпатических) и норадренергических (симпатических) эфферентных конечностей. Несколько механизмов могут способствовать развитию nOH при БП, включая барорефлексно-кардиовагальную и барорефлексно-симпатическую норадренергическую недостаточность. Распространенность nOH при БП увеличивается с возрастом и длительностью заболевания; тем не менее, несколько исследований задокументировали, что nOH может появляться на ранних стадиях болезни Паркинсона, а распространенность nOH при БП колеблется от 30% до 65%. Наличие nOH при БП связано с неблагоприятными исходами, связанными с сердечно-сосудистыми событиями, повышенной заболеваемостью и смертностью, более быстрым прогрессированием заболевания, когнитивными нарушениями и падениями.

Леводопа является предшественником дофамина и является препаратом выбора для лечения двигательных симптомов БП; однако влияние леводопы на вегетативную функцию сердечно-сосудистой системы при БП изучено недостаточно. Ортостатическая гипотензия была задокументирована как потенциальный побочный эффект леводопы в различных исследованиях. В результате клиницисты могут неохотно назначать леводопу пациентам с БП с nOH (PD+OH), что приводит к субоптимальному лечению двигательных симптомов. С другой стороны, в нескольких исследованиях не удалось показать какой-либо четкой взаимосвязи между леводопой и ортостатической гипотензией у пациентов с БП. Важные ограничения предшествующих исследований включают отсутствие подробного исследования барорефлекторной кардиовагальной и симпатической норадренергической функций, а также тот факт, что одни и те же пациенты не тестировались на леводопе и без нее.

Исследователи предлагают исследовать влияние леводопы на вегетативную функцию сердечно-сосудистой системы у пациентов с БП+ОГ и БП без нОГ (ПД-ОГ) путем проведения стандартизированного вегетативного тестирования у одних и тех же пациентов, принимавших и не получавших леводопу.

Клиническая оценка: перед процедурами тестирования (базовый визит) мы проведем сбор анамнеза и медицинский осмотр. Базовый визит будет проводиться на леводопе. Шкалы и оценки будут включать Композитную оценку вегетативных симптомов 31 (COMPASS 31), спонсируемую Обществом двигательных расстройств редакцию Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), части I, II, III, и этап Хена и Яра. Клиническая оценка и шкалы являются частью стандарта лечения БП. Ортостатические жизненные показатели будут активно стоять, также будут проводиться два дня вегетативного тестирования.

Участники пройдут базовый визит. Во время исходного визита исследователи изучают историю болезни и проводят физикальное обследование, а также заполняют следующие шкалы: Суммарная оценка вегетативных симптомов 31 (COMPASS 31), часть Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемая Обществом двигательных расстройств. I, II, III и Хен и Яр. Участники будут проходить вегетативное тестирование в два отдельных дня. Первое вегетативное тестирование будет проведено в течение 4 недель после исходного визита. Два вегетативных теста будут проведены в течение 2 недель. Чтобы избежать смешения эффектов лечения и эффектов периода, порядок тестирования (принимающий или не принимающий леводопу) будет случайным, поэтому тестирование в первый день будет проводиться при приеме леводопы для половины участников и при отсутствии леводопы для остальных участников. Вегетативное тестирование будет включать оценку частоты сердечных сокращений и реакции артериального давления во время пробы Вальсальвы и 10-минутного теста на наклонном столе.