Effet de la lévodopa sur la fonction autonome cardiovasculaire dans la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) se caractérise par l'apparition progressive de symptômes moteurs tels que la bradykinésie, la rigidité, les tremblements, les difficultés de marche et l'instabilité posturale, ainsi que des symptômes non moteurs tels que les troubles cognitifs et les dysfonctionnements autonomes, entre autres. L'hypotension orthostatique neurogène (nOH) est la principale manifestation clinique de la dysautonomie cardiovasculaire. Le baroréflexe artériel permet une régulation battement par battement de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque via une modulation différentielle de ses membres efférents cardio-vagaux (parasympathiques) et noradrénergiques (sympathiques). Plusieurs mécanismes peuvent contribuer à la nOH dans la MP, notamment l'insuffisance noradrénergique baroréflexe-cardio-vagale et baroréflexe-sympathique. La prévalence de la nOH dans la MP augmente avec l'âge et la durée de la maladie ; cependant, plusieurs études ont documenté que la nOH peut apparaître tôt au cours de la MP et la prévalence rapportée de la nOH dans la MP varie de 30 % à 65 %. La présence de nOH dans la MP est associée à de mauvais résultats liés aux événements cardiovasculaires, à une morbidité et une mortalité accrues, à une progression plus rapide de la maladie, à des troubles cognitifs et à des chutes.

La lévodopa est un précurseur de la dopamine et est le traitement de choix pour traiter les symptômes moteurs de la MP ; cependant, l'effet de la lévodopa sur la fonction autonome cardiovasculaire dans la MP est mal compris. L'hypotension orthostatique a été documentée comme un effet secondaire potentiel de la lévodopa dans différentes études. En conséquence, les cliniciens peuvent être réticents à prescrire de la lévodopa chez les patients atteints de MP avec nOH (PD + OH), ce qui conduit à une gestion sous-optimale des symptômes moteurs. D'autre part, plusieurs études n'ont pas réussi à montrer une relation claire entre la lévodopa et l'hypotension orthostatique chez les patients atteints de MP. Les limites importantes des études antérieures comprennent le manque d'investigation détaillée des fonctions baroréflexes cardio-vagales et noradrénergiques sympathiques et le fait que les mêmes patients n'ont pas été testés avec et sans lévodopa.

Les chercheurs proposent d'étudier les effets de la lévodopa sur la fonction autonome cardiovasculaire chez les patients atteints de PD+OH et de PD sans nOH (PD-OH) en effectuant des tests autonomes standardisés chez les mêmes patients avec et sans lévodopa.

Évaluation clinique : Nous effectuerons une anamnèse médicale et un examen physique avant les procédures de test (visite de référence). La visite de référence sera effectuée sous lévodopa. Les échelles et les évaluations comprendront le Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), la Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) partie I, II, III, et le stade Hoehn et Yahr. L'évaluation clinique et les échelles font partie de la norme de soins en MP. Les signes vitaux orthostatiques en position debout active seront également effectués pendant les deux jours de tests autonomes.

Les participants subiront une visite de référence. Au cours de la visite de référence, les enquêteurs effectueront une anamnèse médicale et un examen physique et rempliront les échelles suivantes : Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), the Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) partie I, II, III et Hoehn et Yahr. Les participants subiront des tests autonomes sur deux jours distincts. Le premier test autonome aura lieu dans les 4 semaines suivant la visite de référence. Les deux tests autonomes auront lieu dans un délai de 2 semaines. Pour éviter toute confusion entre les effets du traitement et les effets de la période, l'ordre des tests (avec ou sans lévodopa) sera randomisé, de sorte que les tests le premier jour seront sous lévodopa pour la moitié des participants et hors lévodopa pour les autres participants. Les tests autonomes comprendront une évaluation des réponses de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle pendant la manœuvre de Valsalva et un test de table inclinable de 10 minutes.