Vliv levodopy na kardiovaskulární autonomní funkci u Parkinsonovy choroby

Parkinsonova nemoc (PD) je charakterizována postupným nástupem motorických symptomů, jako je bradykineze, rigidita, třes, potíže s chůzí a posturální nestabilita, stejně jako nemotorické symptomy, jako je mimo jiné kognitivní porucha a autonomní dysfunkce. Neurogenní ortostatická hypotenze (nOH) je hlavním klinickým projevem kardiovaskulární autonomní dysfunkce. Arteriální baroreflex umožňuje tepovou regulaci krevního tlaku a srdeční frekvence prostřednictvím diferenciální modulace jeho kardiovagálních (parasympatických) a noradrenergních (sympatických) eferentních končetin. K nOH u PD může přispívat několik mechanismů, včetně baroreflexně-kardiovagálního a baroreflexně-sympatického noradrenergního selhání. Prevalence nOH u PD se zvyšuje s věkem a délkou onemocnění; několik studií však dokumentovalo, že nOH se může objevit časně v průběhu PD a hlášená prevalence nOH u PD se pohybuje od 30 % do 65 %. Přítomnost nOH u PD je spojena se špatnými výsledky souvisejícími s kardiovaskulárními příhodami, zvýšenou morbiditou a mortalitou, rychlejší progresí onemocnění, kognitivními poruchami a pády.

Levodopa je prekurzorem dopaminu a je to léčba volby k léčbě motorických symptomů PD; účinek levodopy na kardiovaskulární autonomní funkce u PD je však málo znám. Ortostatická hypotenze byla v různých studiích dokumentována jako potenciální vedlejší účinek levodopy. V důsledku toho se lékaři mohou zdráhat předepisovat levodopu pacientům s PD s nOH (PD+OH), což vede k suboptimálnímu zvládání motorických symptomů. Na druhé straně několik studií neprokázalo žádný jasný vztah mezi levodopou a ortostatickou hypotenzí u pacientů s PD. Důležitá omezení předchozích studií zahrnují nedostatek podrobného vyšetření baroreflexních kardioovagálních a sympatických noradrenergních funkcí a skutečnost, že stejní pacienti nebyli testováni na a bez levodopy.

Výzkumníci navrhují prozkoumat účinky levodopy na kardiovaskulární autonomní funkce u pacientů s PD+OH a PD bez nOH (PD-OH) provedením standardizovaného autonomního testování u stejných pacientů s levodopou i bez ní.

Klinické hodnocení: Před testovacími procedurami (základní návštěva) provedeme anamnézu a fyzikální vyšetření. Základní návštěva bude provedena s levodopou. Stupnice a hodnocení budou zahrnovat složené skóre autonomních symptomů 31 (COMPASS 31), společnostem sponzorovanou revizi sjednocené škály hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS), část I, II, III a fázi Hoehn a Yahr. Klinické hodnocení a škály jsou součástí standardu péče u PD. Ortostatické vitální funkce bude aktivní stání také provedeno dva dny autonomního testování.

Účastníci absolvují základní návštěvu. Během základní návštěvy vyšetřovatelé provedou anamnézu a fyzikální vyšetření a vyplní následující škály: Složené skóre autonomních symptomů 31 (COMPASS 31), revize společnosti sponzorovaná pohybovou poruchou části Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). I, II, III a Hoehn a Yahr. Účastníci podstoupí autonomní testování ve dvou samostatných dnech. První autonomní testování proběhne do 4 týdnů od základní návštěvy. Dva autonomní testy proběhnou během 2 týdnů. Aby se předešlo jakémukoli záměně účinků léčby a efektů období, bude pořadí testování (on versus off levodopa) randomizováno, takže testování prvního dne bude pro polovinu účastníků na levodopě a u ostatních účastníků bez levodopy. Autonomní testování bude zahrnovat hodnocení srdeční frekvence a odezvy krevního tlaku během Valsalvova manévru a 10minutový test naklápěcího stolu.