Effekt af Levodopa på kardiovaskulær autonom funktion ved Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er karakteriseret ved den gradvise indtræden af ​​motoriske symptomer såsom bradykinesi, rigiditet, tremor, gangbesvær og postural ustabilitet, såvel som ikke-motoriske symptomer såsom kognitiv svækkelse og autonom dysfunktion blandt andre. Neurogen ortostatisk hypotension (nOH) er den vigtigste kliniske manifestation af kardiovaskulær autonom dysfunktion. Den arterielle barorefleks muliggør slag-til-slag-regulering af blodtrykket og hjertefrekvensen via differentiel modulering af dets kardiovagale (parasympatiske) og noradrenerge (sympatiske) efferente lemmer. Adskillige mekanismer kan bidrage til nOH i PD, herunder baroreflex-kardiovagal og baroreflex-sympatisk noradrenerg svigt. Prævalensen af ​​nOH i PD stiger med alderen og sygdommens varighed; flere undersøgelser har dog dokumenteret, at nOH kan forekomme tidligt i forløbet af PD, og ​​rapporteret forekomst af nOH i PD varierer fra 30 % til 65 %. Tilstedeværelsen af ​​nOH i PD er forbundet med dårlige resultater relateret til kardiovaskulære hændelser, øget morbiditet og dødelighed, hurtigere sygdomsprogression, kognitiv svækkelse og fald.

Levodopa er en forløber for dopamin og er den foretrukne behandling til behandling af de motoriske symptomer på PD; virkningen af ​​levodopa på kardiovaskulær autonom funktion ved PD er imidlertid dårligt forstået. Ortostatisk hypotension er blevet dokumenteret som en potentiel bivirkning af levodopa i forskellige undersøgelser. Som følge heraf kan klinikere være tilbageholdende med at ordinere levodopa til patienter med PD med nOH (PD+OH), hvilket fører til suboptimal behandling af motoriske symptomer. På den anden side viste flere undersøgelser ikke nogen klar sammenhæng mellem levodopa og ortostatisk hypotension hos patienter med PD. Vigtige begrænsninger af tidligere undersøgelser omfatter manglen på detaljeret undersøgelse af barorefleks kardiovagale og sympatiske noradrenerge funktioner og det faktum, at de samme patienter ikke blev testet på og uden for levodopa.

Efterforskerne foreslår at undersøge virkningerne af levodopa på kardiovaskulær autonom funktion hos patienter med PD+OH og PD uden nOH (PD-OH) ved at udføre standardiseret autonom test i de samme patienter på og uden for levodopa.

Klinisk vurdering: Vi vil udføre en sygehistorie og fysisk undersøgelse før testprocedurerne (baseline-besøg). Baselinebesøget vil blive udført på levodopa. Skalaerne og vurderingerne vil omfatte Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), Movement Disorder Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del I, II, III og Hoehn og Yahr-stadiet. Den kliniske vurdering og skalaer er en del af standarden for pleje i PD. Ortostatiske vitale tegn vil aktivt stå vil også blive udført de to dage med autonom test.

Deltagerne vil gennemgå et baseline-besøg. Under baseline-besøget vil efterforskerne udføre en sygehistorie og fysisk undersøgelse og udfylde følgende skalaer: Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), Movement Disorder Society-sponsored revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del I, II, III og Hoehn og Yahr. Deltagerne vil gennemgå autonom test på to separate dage. Den første autonome test vil finde sted inden for 4 uger efter baseline besøget. De to autonome test vil finde sted inden for en 2-ugers tidsramme. For at undgå enhver forveksling af behandlingseffekter og periodeeffekter vil rækkefølgen af ​​test (on versus off levodopa) blive randomiseret, så test på den første dag vil være on-levodopa for halvdelen af ​​deltagerne og off-levodopa for de andre deltagere. Autonom test vil omfatte vurdering af puls- og blodtryksresponser under Valsalva-manøvren og en 10-minutters vippebordstest.