Levodopan vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmän autonomiseen toimintaan Parkinsonin taudissa

Parkinsonin taudille (PD) on tyypillistä motoristen oireiden, kuten bradykinesian, jäykkyyden, vapina, kävelyvaikeudet ja asennon epävakaus, asteittainen ilmaantuminen sekä ei-motoriset oireet, kuten muun muassa kognitiivinen heikentyminen ja autonominen toimintahäiriö. Neurogeeninen ortostaattinen hypotensio (nOH) on kardiovaskulaarisen autonomisen toimintahäiriön pääasiallinen kliininen ilmentymä. Valtimon barorefleksi mahdollistaa verenpaineen ja sykkeen säätelyn lyönnistä lyöntiin sen kardiovagaalisten (parasympaattisten) ja noradrenergisten (sympaattisten) efferenttien raajojen differentiaalisen modulaation kautta. Useat mekanismit voivat edistää nOH:ta PD:ssä, mukaan lukien barorefleksi-kardiovagaalinen ja barorefleksi-sympaattinen noradrenerginen vajaatoiminta. nOH:n esiintyvyys PD:ssä kasvaa iän ja taudin keston myötä; useat tutkimukset ovat kuitenkin dokumentoineet, että nOH voi ilmaantua PD:n varhaisessa vaiheessa ja raportoitu nOH:n esiintyvyys PD:ssä vaihtelee 30 %:sta 65 %:iin. nOH:n esiintyminen PD:ssä liittyy huonoihin tuloksiin, jotka liittyvät sydän- ja verisuonitapahtumiin, lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen, taudin nopeampaan etenemiseen, kognitiiviseen heikkenemiseen ja kaatumisiin.

Levodopa on dopamiinin esiaste ja se on valittu hoitomuoto PD:n motoristen oireiden hoitoon. levodopan vaikutusta kardiovaskulaariseen autonomiseen toimintaan PD:ssä ymmärretään kuitenkin huonosti. Ortostaattinen hypotensio on dokumentoitu levodopan mahdollisena sivuvaikutuksena eri tutkimuksissa. Tämän seurauksena lääkärit saattavat olla haluttomia määräämään levodopaa potilaille, joilla on PD ja nOH (PD+OH), mikä johtaa motoristen oireiden hallintaan. Toisaalta useat tutkimukset eivät osoittaneet mitään selvää yhteyttä levodopan ja ortostaattisen hypotension välillä PD-potilailla. Tärkeitä aiempien tutkimusten rajoituksia ovat se, että barorefleksistä kardiovagaalisia ja sympaattisia noradrenergisiä toimintoja ei ole tutkittu yksityiskohtaisesti, ja se, että samoja potilaita ei testattu levodopalla ja sen ulkopuolella.

Tutkijat ehdottavat, että levodopan vaikutuksia kardiovaskulaariseen autonomiseen toimintaan tutkitaan potilailla, joilla on PD+OH ja PD ilman nOH:ta (PD-OH), suorittamalla standardoituja autonomisia testejä samoilla potilailla levodopalla ja sen ulkopuolella.

Kliininen arviointi: Suoritamme sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen ennen testaustoimenpiteitä (peruskäynti). Lähtötilanteen käynti tehdään levodopahoidon yhteydessä. Asteikot ja arvioinnit sisältävät yhdistetyn autonomisten oireiden pistemäärän 31 (COMPASS 31), liikehäiriöyhdistyksen tukeman yhtenäisen Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) osan I, II, III ja Hoehnin ja Yahrin vaiheen. Kliininen arviointi ja asteikot ovat osa PD-hoidon standardia. Ortostaattiset elintoiminnot aktiivinen seisominen suoritetaan myös kahden päivän autonomisen testauksen aikana.

Osallistujat käyvät perusvierailussa. Peruskäynnin aikana tutkijat suorittavat sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen ja täyttävät seuraavat asteikot: Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS 31), Movement Disorder Societyn sponsoroima tarkistus yhdistetystä Parkinsonin taudin arviointiasteikosta (MDS-UPDRS) I, II, III ja Hoehn ja Yahr. Osallistujat käyvät läpi autonomisen testauksen kahtena erillisenä päivänä. Ensimmäinen autonominen testaus suoritetaan 4 viikon sisällä peruskäynnistä. Kaksi autonomista testiä suoritetaan 2 viikon kuluessa. Hoidon vaikutusten ja jaksovaikutusten sekoittamisen välttämiseksi testausjärjestys (on vs. off levodopa) satunnaistetaan, joten ensimmäisenä päivänä testataan levodopalla puolet osallistujista ja off-levodopaa muilta osallistujilta. Autonominen testaus sisältää syke- ja verenpainevasteiden arvioinnin Valsalva-liikkeen aikana ja 10 minuutin kallistuspöytätestin.