Efeito da levodopa na função autonômica cardiovascular na doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pelo aparecimento gradativo de sintomas motores como bradicinesia, rigidez, tremores, dificuldades na marcha e instabilidade postural, além de sintomas não motores como comprometimento cognitivo e disfunção autonômica entre outros. A hipotensão ortostática neurogênica (NOH) é a principal manifestação clínica da disfunção autonômica cardiovascular. O barorreflexo arterial permite a regulação batimento a batimento da pressão sanguínea e da frequência cardíaca por meio da modulação diferencial de seus membros eferentes cardiovagal (parassimpático) e noradrenérgico (simpático). Vários mecanismos podem contribuir para nOH na DP, incluindo insuficiência noradrenérgica barorreflexa-cardiovagal e barorreflexa-simpática. A prevalência de nOH na DP aumenta com a idade e duração da doença; no entanto, vários estudos documentaram que o nOH pode aparecer no início do curso da DP e a prevalência relatada de nOH na DP varia de 30% a 65%. A presença de nOH na DP está associada a resultados ruins relacionados a eventos cardiovasculares, aumento da morbidade e mortalidade, progressão mais rápida da doença, comprometimento cognitivo e quedas.

A levodopa é um precursor da dopamina e é o tratamento de escolha para tratar os sintomas motores da DP; no entanto, o efeito da levodopa na função autonômica cardiovascular na DP é pouco compreendido. A hipotensão ortostática foi documentada como um potencial efeito colateral da levodopa em diferentes estudos. Como resultado, os médicos podem relutar em prescrever levodopa em pacientes com DP com nOH (PD+OH), o que leva a um manejo subótimo dos sintomas motores. Por outro lado, vários estudos falharam em mostrar qualquer relação clara entre levodopa e hipotensão ortostática em pacientes com DP. Limitações importantes de estudos anteriores incluem a falta de investigação detalhada das funções barorreflexa cardiovagal e noradrenérgica simpática e o fato de que os mesmos pacientes não foram testados com e sem levodopa.

Os pesquisadores propõem investigar os efeitos da levodopa na função autonômica cardiovascular em pacientes com PD+OH e DP sem nOH (PD-OH) realizando testes autonômicos padronizados nos mesmos pacientes com e sem levodopa.

Avaliação clínica: Faremos um histórico médico e exame físico antes dos procedimentos de teste (visita inicial). A visita inicial será realizada com levodopa. As escalas e avaliações incluirão a pontuação composta de sintomas autonômicos 31 (COMPASS 31), a revisão patrocinada pela sociedade de distúrbios do movimento da escala unificada de classificação da doença de Parkinson (MDS-UPDRS) parte I, II, III e o estágio de Hoehn e Yahr. A avaliação clínica e as escalas fazem parte do padrão de atendimento na DP. Sinais vitais ortostáticos em pé ativo também serão realizados nos dois dias de testes autonômicos.

Os participantes passarão por uma visita inicial. Durante a visita de linha de base, os investigadores realizarão um histórico médico e um exame físico e preencherão as seguintes escalas: Escore Composto de Sintomas Autonômicos 31 (COMPASS 31), parte da Revisão da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson Patrocinada pela Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) I, II, III e Hoehn e Yahr. Os participantes serão submetidos a testes autonômicos em dois dias separados. O primeiro teste autonômico ocorrerá dentro de 4 semanas da visita inicial. Os dois testes autonômicos ocorrerão dentro de um prazo de 2 semanas. Para evitar qualquer confusão entre os efeitos do tratamento e os efeitos do período, a ordem dos testes (com ou sem levodopa) será randomizada, de modo que os testes no primeiro dia serão com levodopa para metade dos participantes e sem levodopa para os outros participantes. O teste autonômico incluirá a avaliação das respostas da frequência cardíaca e da pressão arterial durante a manobra de Valsalva e um teste de mesa de inclinação de 10 minutos.