Pembrolizumab 联合/不联合化疗的分疗程适应性放疗治疗 IV 期肺癌
2024年10月16日 更新者：Evan Osmundson, MD, PhD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
SiCARIO（分疗程自适应放射免疫疗法）使用生物自适应放射疗法治疗寡转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) - I/II 期研究
该 I/II 期试验测试了分疗程、适应性放疗联合帕博利珠单抗联合或不联合化疗治疗转移灶数量有限的 IV 期肺癌患者的安全性和有效性。
放射疗法是一种标准的癌症治疗方法，它使用高度聚焦的高能 X 射线来杀死癌细胞并缩小肿瘤。
在该试验中，放射治疗将作为分疗程进行，每次治疗都与标准护理免疫治疗周期的开始相吻合。
放射治疗具有适应性和个性化，这意味着其强度和形状将根据患者在治疗时的疾病反应进行调整。
使用单克隆抗体（例如 pembrolizumab）的免疫疗法可以增强人体免疫系统攻击癌症的能力，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
卡铂、培美曲塞和白蛋白结合型紫杉醇等化疗药物以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
在治疗 IV 期肺癌时，将分疗程适应性放疗与免疫疗法和化学疗法等标准疗法结合使用可能比单独使用它们更有效。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 评估自适应分疗程大分割放疗 (RT) 与包含全身方案的免疫疗法的安全性。
二。评估使用自适应分疗程大分割放疗与包含全身方案的免疫疗法的疗效。
次要目标：
I. 评估分疗程适应性放射免疫治疗 (SiCARIO) 方案的进展和生存获益。
二。确定对 SiCARIO 方案有反应的潜在功能性放射组学生物标志物。
三、开发真实世界的临床和治疗计划工作流程，以实施用于解剖和生物适应性 RT 的 Ethos 平台。
大纲：
患者接受含或不含卡铂和培美曲塞或卡铂和白蛋白结合型紫杉醇的标准治疗派姆单抗，并在每个周期的第 1 天接受放射治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 5 个周期。 患者接受静脉内 (IV) 成像示踪剂 [F-18] 氟脱氧葡萄糖 (FDG) 和 [18-F]（氟丙基）-L-谷氨酸 (FSPG)，并在接受前进行正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT)任何治疗和第 3 周期治疗后。 FDG- 和 FSPG-PET/CT 扫描将在不同的日子进行。
维持治疗：5 个周期后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可以每 21 天继续接受派姆单抗治疗。
完成研究治疗后，患者将在 4 周、12 周和之后每 12 周接受一次随访，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
- 电话号码：800-811-8480
- 邮箱：cip@vumc.org
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- 招聘中
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
首席研究员：
- Evan Osmundson, MD, PhD
-
接触：
- Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
- 电话号码：800-811-8480
- 邮箱：cip@vumc.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄 >= 18 岁
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 标准，具有可评估疾病的 IVA 或 IVB 期（M1b 或 M1c）非小细胞肺癌的组织学记录或细胞学证实的诊断
- 可用的肿瘤材料（< 6 个月大）足以根据当地护理测试标准确认程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 表达
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
由以下实验室值定义的适当器官功能：
- 血液学：ANC ≥ 1.5 x 109 /L，血小板计数 ≥ 100 x 109 /L，血红蛋白 ≥9 g/dL
- 由总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)、AST ≤ 3.0 x ULN、ALT ≤ 3.0 x ULN 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN 定义的足够肝功能
- 如果 Cr > 1.5 x ULN，则由肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min 定义的肾功能充足。 也可以使用 GFR。 如果当地没有关于 CrCl 的计算指南，应按 Cockcroft-Gault 法计算。
- 足够的凝血功能定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN 并且激活部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗。
- 先前未对晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行全身治疗（允许在完全切除早期 NSCLC I-II 后进行先前的辅助化疗）
- 如果在开始化学免疫治疗之前可以通过手术和/或立体定向放射外科治疗颅内部位，则脑转移灶不超过 5 个的参与者符合条件
- 应根据批准的化学疗法标签指南开始或继续使用避孕药具
女性患者必须未怀孕且未哺乳。
- 如果有生育能力的妇女 (WOCBP)，必须在整个干预期间使用高效避孕方法（每年失败率 < 1%），并按照批准化疗标签中指定的指导继续进行。 必须在第一个治疗周期开始前 1 周内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）
- 根据患者的研究医师的判断，有资格接受基于免疫疗法的全身治疗方案
- 能够提交书面知情同意书
排除标准：
- 混合小细胞组织学
- 如果主治医师（即，研究医师）首选，则确认候选人（每位研究医师）进行替代全身治疗 mEGFR、ALK、KRAS G12C 或 ROS1 突变）。 注册不需要测试
- 在研究治疗的第 1 天后的 21 天内，在所需的脑磁共振成像 (MRI) 筛查中有超过 5 个脑转移
- 有症状的腹水或恶性胸腔积液（不需要取样）
- 在研究入组前 4 周内进行过会妨碍 SiCARIO 方案治疗的大手术（需要全身麻醉或由研究医师决定）
- 需要治疗性免疫抑制的器官移植史
- 已知具有临床意义（根据研究医师）的急性或慢性感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性结核病（不需要检测）。 HBV 和 HCV 患者在进入研究时必须接受稳定剂量的抗病毒治疗
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级充血性心力衰竭、不受控制的高血压（平均收缩压大于或等于 140 或平均舒张压大于或等于 90，尽管最佳药物治疗）、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病、出血体质或精神疾病，这些都会限制研究医师的判断
- 研究治疗第 1 天后 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病
- 入组后 3 年内既往独立恶性肿瘤病史，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、充分治疗的原位癌（例如 宫颈癌或非浸润性膀胱癌）
- 接受过针对当前恶性肿瘤的先前细胞毒性化学疗法或抗肿瘤生物/免疫疗法（对于完全切除的早期非小细胞肺癌，现在在转移状态下复发的先前辅助疗法是允许的）
- 每位患者的研究医师将排除基于方案的放射治疗递送至正常器官耐受性的既往放射治疗
- 在入组后 28 天内当前或之前使用免疫抑制药物，鼻内或吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇除外（相当于小于或等于 10 毫克/天的泼尼松）。 在不良事件 (AE) 管理和中枢神经系统 (CNS) 转移管理中残留的神经系统并发症治疗期间所需的全身性类固醇允许剂量超过 10 毫克/天的泼尼松当量
- 过去 1 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 在注册后 30 天内收到减毒活疫苗
- 入组后 30 天内使用禁用的伴随药物
- 已知严重（>= 3 级不良事件通用术语标准 [CTCAE]）对研究干预或配方过敏
- 同时参加另一项临床试验（除非观察或在随访期内）
- 研究者酌情决定排除参与研究的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（卡铂、培美曲塞、派姆单抗、放疗）
患者在每个周期的第一天接受卡铂、培美曲塞和派姆单抗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，最多 4 个周期。
然后，患者在每个周期的第一天接受培美曲塞和派姆单抗治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期，持续 2 年。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予卡铂
其他名称：
给予派姆单抗
其他名称：
给予培美曲塞
其他名称：
接受PET扫描
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实验性的：第二组（卡铂、培美曲塞、西米普利单抗、放射）
患者在每个周期的第 1 天接受卡铂、培美曲塞和 cemiplimab-rwlc。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，最多 4 个周期。
然后，患者在每个周期的第一天接受培美曲塞和 cemiplimab-rwlc 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期，持续 2 年。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予卡铂
其他名称：
给予培美曲塞
其他名称：
接受PET扫描
给予 Cemiplimab
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实验性的：第三组（卡铂、紫杉醇、cemiplimab-rwlc、放射）
患者在每个周期的第 1 天接受卡铂、紫杉醇和 cemiplimab-rwlc。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，最多 4 个周期。
然后，患者在每个周期的第一天接受培美曲塞和 cemiplimab-rwlc 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期，持续 2 年。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予卡铂
其他名称：
给予白蛋白结合型紫杉醇
其他名称：
接受PET扫描
给予 Cemiplimab
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实验性的：第四组（Carbo、培美曲塞、纳武单抗、伊匹单抗、放疗）
患者在每个周期的第 1 天接受卡铂、培美曲塞和纳武单抗治疗，并在每个其他周期的第 1 天接受伊匹单抗治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗最多可重复 2 个周期。
然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者继续按照相同的时间表接受 ipilmumab 和 nivolumab 治疗长达 2 年。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予卡铂
其他名称：
给予培美曲塞
其他名称：
接受PET扫描
给予伊匹木单抗
给予纳武单抗
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实验性的：第 V 组（卡铂、紫杉醇、派姆单抗、放疗）
患者在每个周期的第一天接受卡铂、紫杉醇和派姆单抗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，持续 4 个周期。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
然后患者在每个周期的第一天接受派姆单抗治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期，持续 2 年。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予卡铂
其他名称：
给予白蛋白结合型紫杉醇
其他名称：
给予派姆单抗
其他名称：
接受PET扫描
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实验性的：第 VI 组（卡铂、紫杉醇、cemiplimab-rwlc、放射）
患者在每个周期的第 1 天接受卡铂、紫杉醇和 cemiplimab-rwlc。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，持续 4 个周期。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
然后患者在每个周期的第一天接受 cemiplimab-rwlc 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期，持续 2 年。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予卡铂
其他名称：
给予白蛋白结合型紫杉醇
其他名称：
接受PET扫描
给予 Cemiplimab
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实验性的：第七组（卡波、紫杉醇、纳武单抗、伊匹单抗、放射）
患者在每个周期的第 1 天接受卡铂、紫杉醇和 cemiplimab-rwlc。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，持续 4 个周期。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
然后患者在每个周期的第一天接受 cemiplimab-rwlc 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期，持续 2 年。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予卡铂
其他名称：
给予白蛋白结合型紫杉醇
其他名称：
接受PET扫描
给予伊匹木单抗
给予纳武单抗
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实验性的：第八组（pembrolizumab，放射）
患者在每个周期的第一天接受派姆单抗治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次周期，持续 2 年。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予派姆单抗
其他名称：
接受PET扫描
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实验性的：第九组（atezolizumab，放射）
患者在每个周期的第一天接受 atezolizumab 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次周期，持续 2 年。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET扫描
给予阿替珠单抗
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实验性的：X 臂（cemiplimab-rwlc，辐射）
患者在每个周期的第 1 天接受 cemiplimab-rwlc。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次周期，持续 2 年。 患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。 所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。 在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。 |
接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET扫描
给予 Cemiplimab
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实验性的：第 XI 组（nivolumab、ipilumumab、放射）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 6 周接受一次 ipilmumab 治疗，每 3 周接受一次纳武单抗治疗，持续长达 2 年。
患者还在每个周期的第一天接受 5 个治疗分次的放射治疗。
所有患者还接受氟脱氧葡萄糖 F-18 静脉注射和氟 F 18 氟谷氨酸 IV 治疗，并在筛选和研究期间接受 PET/CT。
在整个试验过程中，患者还接受血样采集以及 CT 和 MRI 检查。
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接受放射治疗
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET扫描
给予伊匹木单抗
给予纳武单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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安全终点将使用描述性统计数据并按适当的子组制成表格。
不良事件的发生率将根据不良事件通用术语标准的严重程度和与治疗的关系，根据器官系统进行总结
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长达 2 年
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最佳整体响应率
大体时间：6个月内
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通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1。
将使用精确二项式检验和 95% 置信区间 (CI)。
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6个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从同意到第一次记录由 RECIST 1.1 评估的客观进展性疾病或死亡的日期的时间，评估时间为 6、9 和 12 个月
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通过 Cox 比例风险模型估计治疗效果（按化疗方案和 PD-L1 表达分层，每一层定义单独的基线风险函数）；通过用离散逻辑模型替换比例风险模型来处理关系；将计算风险比的 95% CI。
Kaplan-Meier 估计和相关统计数据（6、9、12 时的 PFS 率；中位 PFS）和相应的 95% CI 将按治疗组显示。
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从同意到第一次记录由 RECIST 1.1 评估的客观进展性疾病或死亡的日期的时间，评估时间为 6、9 和 12 个月
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总生存期
大体时间：从同意到因任何原因死亡之日的时间，评估最长为 2 年
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通过 Cox 比例风险模型估计治疗效果（按化疗方案和 PD-L1 表达分层，每一层定义单独的基线风险函数）；通过用离散逻辑模型替换比例风险模型来处理关系；将计算风险比的 95% CI。
Kaplan-Meier 估计和相关统计数据以及相应的 95% CI 将按治疗组提供。
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从同意到因任何原因死亡之日的时间，评估最长为 2 年
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无新转移生存期
大体时间：从同意到第一次记录新的远处转移或死亡的时间，评估长达 2 年
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任何与筛选时出现的病变不同的新病变都被认为是新的转移。
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从同意到第一次记录新的远处转移或死亡的时间，评估长达 2 年
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规划和处理资源利用的定量和定性标记
大体时间：长达 2 年
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开发真实世界的临床和治疗计划工作流程，以实施用于解剖和生物适应性放射治疗 (RT) 的 Ethos 平台。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Evan Osmundson, MD, PhD、Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月9日
初级完成 (估计的)
2026年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2022年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月11日
首次发布 (实际的)
2022年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月16日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- VICCTHOP2185 (其他标识符：Vanderbilt University/Ingram Cancer Center)
- P30CA068485 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2022-05101 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.